董鳳君,吳 偉
靈寶市第一人民醫院神經內科,河南 三門峽 472500
睡眠中癲癇性電持續狀態(ESES)是一種比較少見的癲癇,多發病于小兒[1]。該病患者的腦電圖表現為在睡眠過程中長時間持續棘慢波(CSWS)發放,其棘慢波指數(SWI,即棘慢波持續總時間占非快速動眼睡眠時間的比例)在85%~100%之間[2]。在臨床上可表現為負性肌陣攣、言語表達障礙、不典型失神、口部運動障礙等癥狀,可嚴重影響患兒的身心健康。并且該病的臨床癥狀持續時間長,在嚴重情況下可發展為類型復雜的癲癇或癲癇綜合征[3]。視頻腦電圖(VEEG)是腦電圖連續記錄的簡化形式,能在病床旁連續監測,具有操作方便、圖形直觀、容易分析等優點,可以敏感、無創、直接反應腦損傷程度[4-5]。Gesell發育診斷量表對兒童智力發育具有可靠的診斷價值,適用于0~6 歲兒童[6-7]。分析Gesell 評分與ESES患兒腦電圖SWI 的相關性,對ESES 患兒早期診斷及病情評估具有重要的指導意義。若明確Gesell評分與ESES患兒腦電圖SWI的相關性,將極大提高臨床診斷、治療及病情和預后評估的準確性,目前國內相關報道較少。基于此,本研究探討與研究ESES患兒腦電圖棘慢波指數與Gesell評分的相關性,旨在為ESES 患兒早期篩查、治療及預后評估提供指導,現將結果報告如下。
將2018 年1 月1 日—2020 年12 月30 日 靈 寶 市 第 一 人民醫院收治的87 例ESES 患兒納入病例組,將同期95 例健康兒童納入對照組。納入標準:對照組智力、發育正常,無熱性驚厥、癲癇病史及家族史;病例組符合睡眠中癲癇的診斷標準[8];年齡1~6 歲;病例組患兒就診前未服用任何抗癲癇藥物。排除標準:出生時有產傷或窒息史;合并精神運動發育遲滯;入院前接受過其他抗癲癇藥物治療;患有先天性畸形或遺傳代謝性疾病的病例;染色體疾病或先天發育畸形;缺乏臨床資料。
病例組男45 例,女42 例;平均年齡(4.25±0.22)歲;平 均 體 質 量(17.22±2.15)kg;平 均 身 高(105.02±12.29)cm;平均病程(1.22±0.24)年;15 例有癲癇家族史,22例有熱性驚厥史;發作頻率(1.42±0.22)次/月。對照組男59 例,女40 例;平均年齡(4.33±0.18)歲;平均體質量(17.77±1.82)kg;平均身高(106.38±10.48)cm。兩組患兒一般資料具有可比性(P>0.05)。兩組患兒家長均知情同意本研究,并簽署知情同意書,本研究經醫院倫理委員會批準通過。
監測前1 d 囑咐患兒清洗頭皮,選取安靜的實驗室,采用德國美國Nicolet One TM 型VEEG,對患兒進行腦電長程監測。患兒取仰臥位,用70%酒精棉球消毒局部頭皮,固定盤狀電極,將電極安放在雙側前額、頂葉、中央等位置,對稱電極兩點距離為75 cm,盤狀電極與頭皮之間的電阻<20 kΩ,腦電信號以半對數形式保存,記錄以振幅形式出現的波譜帶圖形。記錄慢波睡眠期SWI,測定3次,取平均值。
采用Gesell 發育診斷量表對所有患兒進行評定,包括精細運動、語言、大運動、個人社交、社會適應等5 個維度,分數越高,表示發育狀況越好。
采用Brain-Products 64 通道腦電圖分析儀對患兒進行測試。測試時要求患兒安靜坐在實驗室內,雙眼注視屏幕中央,盡可能做到注意力集中。記錄腦電圖形,經腦誘發電位儀對圖形信號做疊加,自動記錄靶刺激P300 的潛伏期及波幅。
采用SPSS 23.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,相關性分析采用Pearson相關分析,以P<0.05為差異有統計學意義。
病例組的SWI為(92.11±6.22)。
病例組的社會適應、大運動、精細運動、語言、個人社交Gesell 評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者Gesell評分情況(±s)分

表1 兩組患者Gesell評分情況(±s)分
組別病例組(n=87)對照組(n=95)t值P值社會適應29.45±5.89 42.49±3.22 13.022<0.05大運動24.63±5.47 35.30±5.11 11.742<0.05精細運動22.09±6.66 35.98±5.55 13.757<0.05語言30.77±5.75 40.76±5.25 10.002<0.05個人社交28.12±4.56 41.75±6.22 13.274<0.05
病例組的P300 波幅低于對照組,而P300 潛伏期顯著延長,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者腦電參數情況(±s)

表2 兩組患者腦電參數情況(±s)
組別病例組(n=87)對照組(n=95)t值P值P300潛伏期(ms)347.22±13.20 337.09±15.02 5.685<0.05 P300波幅(μV)14.28±2.17 16.30±1.44 10.197<0.05
病例組中,Pearson 相關分析顯示SWI 與P300 潛伏期存在正相關性,SWI與P300波幅、社會適應、大運動、精細運動、語言、個人社交Gesell 評分存在負相關性,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 患者腦電圖棘慢波指數與Gesell評分相關性分析情況(n=87)
ESES 為一種抑睡眠期大量棘慢波接近持續發放為基本特征的特殊疾病,可出現在多種癲癇綜合征中[9]。該病在發病早期具有年齡依賴性、自限性的特點,隨著病程的進展,可出現發作性、短暫性、突然性的腦功能紊亂,在臨床上可表現為認知、意識、運動、感覺、情感知等方面的短暫異常[10]。有研究[11]顯示,ESES患兒除了以睡眠期為主的部分運動性發作之外,還伴隨有腦電圖的異常,也可表現為失張力發作、不典型失神發作等。腦電圖是通過記錄大腦半球神經元自發放電活動的檢測技術,能客觀反映大腦功能狀態。但常規腦電圖檢查要求環境安靜,且導聯多,不適合用于患兒的床旁腦功能監護。VEEG 具有圖形直觀、容易分析等特點,并且其所需電極少,便于長時間記錄,可用于患兒的床邊腦功能監護[12]。本研究顯示,病例組的SWI 為(92.11±6.22)。從機制上分析,ESES 早期患兒多在睡眠期出現局灶性運動性癲癇發作,VEEG 表現為多灶性棘波或雙側棘慢波放電[13-14]。當患兒癲癇發作頻繁時,突出臨床表現為出現神經心理和運動功能障礙,VEEG 表現為中央顳區高波幅棘波,睡眠期電活動增多,棘慢波可移行、擴散。當患兒癲癇發作消失時,VEEG 逐步恢復至相對正常[15-16]。
癲癇所致腦損傷及其后神經系統發育障礙可給患兒及其家庭、社會造成嚴重負擔。有研究[17]顯示,癲癇患兒的神經心理和運動功能容易出現異常,且病情與癲癇部位、持續時間和嚴重程度有關,癲癇引起發育、心理功能障礙的原因可能是一個或多個聯合皮質區的發育成熟障礙所致。本研究顯示,病例組的社會適應、大運動、精細運動、語言、個人社交等Gesell 評分低于對照組,表明睡眠中癲癇是患兒智力發育損害的高危因素之一,可導致患兒出現記憶能力減退、注意力缺陷、多動等癥狀。腦電參數反映認知的過程,是一種能對認知狀況做出客觀評價的神經電生理指標[18]。特別是P300 能及時反映認知的動態過程,已成為研究大腦認知活動的重要措施[19]。本研究顯示,病例組的P300波幅低于對照組,而P300潛伏期顯著延長,這說明ESES可干擾患兒睡眠期的慢波活動,損害短時記憶;長期異常放電在一定程度上可導致患兒出現永久性的認知功能損害[20]。癲癇患兒在語言、行為、學習能力等方面存在缺陷,特別是部分患兒隨年齡增長后癥狀逐漸得到控制,但仍伴有學習困難、脾氣暴躁等認知問題[21]。
本研究Pearson 相關分析顯示SWI 與P300 波幅存在正相關性,與P300 波幅、社會適應、大運動、精細運動、語言、個人社交等Gesell 評分存在負相關性。從機制上分析,SWI 增加,可導致癲癇患兒與睡眠相關的鞏固記憶神經活動受損,阻礙額顳葉皮質間的聯系,導致患兒出現神經心理缺陷及社會適應能力下降等情況[22]。本研究也存在一定的不足,樣本量少,且沒有進行隨訪調查,將在后續研究中深入探討。
綜上所述,ESES 患兒伴隨有腦電圖SWI 增加與Gesell評分下降,兩者存在負相關性。