兒科住院患者流感病毒合并革蘭陽性菌感染臨床特征與治療轉歸的分析

王琳娜

（山東頤養健康集團新汶中心醫院，山東 泰安 271200）

流行性感冒（簡稱流感）是一種由流感病毒引發的急性呼吸道傳染性疾病，在全球范圍內已有多次爆發與流行史，流行季感染人數高達10 億人次，其中成人占比5% ～10%，兒童占比則高達20% ～30%，重癥病例人數在300 萬～500 萬左右，死亡人數高達29 萬～65 萬。而并發細菌感染，特別是革蘭氏陽性（G+）細菌感染，正是流感患者極常見的一種并發癥，多發生于發病后的7 d 之內，會導致患者病情加重，增加疾病死亡率[1-2]。在革蘭陽性菌分型中，最常見的是A 群鏈球菌、金黃色葡萄球菌以及肺炎鏈球菌3種，雖然目前臨床已經研究出有效的流感疫苗、抗病毒以及抗菌藥物，但在流感季，仍有很大一部分住院患者因為合并細菌感染，導致病情加重，特別是兒科患者，因此全面分析流感病毒合并G+ 的臨床特征，為兒科住院患者的臨床治療提供參考，對于患者的預后轉歸具有至關重要的意義[3-4]?；诖耍疚木蛢嚎谱≡夯颊吡鞲胁《竞喜⒏锾m陽性菌感染的臨床特征進行分析，并歸納其治療與轉歸情況，現報告如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

經院內倫理委員會批準后，回顧性選取2020 年1 月至2022 年12 月期間，于我院兒科住院治療的流感病毒未合并革蘭陽性菌(G+) 感染患者59 例作為對照組。其中有男30 例，女29 例；年齡2 ～10 歲，年齡均值（5.13±0.39）歲；有33 例甲流感染，26例乙流感染；4 例合并基礎疾病，9 例有肺炎球菌疫苗接種史。取同期收入的流感病毒合并G+ 感染患者59 例作為研究組。其中有男32 例，女27 例；年齡2 ～6歲，年齡均值（2.51±0.26）歲；有37 例甲流感染，22 例乙流感染；13 例合并基礎疾病，2 例有肺炎球菌疫苗接種史。納入標準：（1）患者年齡介于1 個月～10歲；（2）有不同程度的發熱、咳嗽以及喘息等流感癥狀，且經流感病毒核酸檢測為陽性；（3）高熱持續時間＞48 h，精神狀態較差或有脫水表現，需要住院治療；（4）研究組患者C- 反應蛋白、白細胞以及降鈣素原水平上升，出現不符合流感的病毒征象；（5）研究組肺炎及A 群鏈球菌抗菌結果檢驗為陽性。排除標準：（1）臨床資料不全者；（2）樣本受到污染或有定植菌者；（3）臨床、彩超或感染檢查指標缺失者。

1.2 方法

于院內電子病歷管理系統納入病例資料，對患者的年齡、性別、住院時間、基礎性疾病、病原菌感染情況、接種疫苗情況、臨床表現、輔助檢查以及最終的治療和轉歸情況等資料進行總結與歸納。病原學檢驗：以廈門英特科創膠體金法進行流感病毒抗原檢驗，采用流感病毒通用型核酸檢測試劑盒（達安基因）進行流感病毒核酸檢測（采用熒光定量PCR 法進行檢驗）；以Vitek2-Compact（法國）自動細菌鑒定系統、自動快速微生物質譜檢測系統以及奧普托欣紙鑒定細菌菌株。藥敏試驗：采用Vitek2-Compact（法國）自動細菌鑒定系統及GP68、GP67 配套藥敏卡片開展藥敏檢驗，其中的肺炎鏈球菌青霉素藥物敏感試驗，采用E-test 檢驗補充，以美國臨床實驗室標準化委員會給出的標準判定藥敏試驗結果。

1.3 指標觀察

（1）比較兩組的臨床特征。對兩組患者的臨床資料進行分析，總結出不同病型患者的臨床特征。（2）分析研究組的細菌培養與藥敏結果。采集研究組患者59 例樣本進行細菌培養與藥敏試驗，分析結果。（3）統計研究組患者的治療與轉歸情況。

1.4 統計學處理

研究數據的分析與處理均采用SPSS 22.0 統計軟件，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組的臨床特征

分析兩組的臨床特征發現，研究組的1 年內流感疫苗接種率、年齡、肺炎球菌疫苗接種率與對照組相比均明顯更低，P＜0.05 ；研究組的基礎疾病率、高熱時間、使用抗菌藥占比、神經氨酸酶抑制劑首次使用時間＞48 h 占比以及住院時間均高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 比較兩組的臨床特征

2.2 分析研究組的細菌培養情況與藥敏結果

研究組共分離出肺炎鏈球菌46 株，均對克林霉素、紅霉素有耐藥性；非腦膜炎肺炎鏈球菌13 株，主要對青霉素、頭孢曲松有耐藥性，但2 種菌株均對左氧氟沙星、萬古霉素有較高的敏感性。

2.3 分析研究組患者的治療與轉歸情況

研究組所有患者均采用神經氨酸酶抑制劑、抗生素聯合治療，神經氨酸酶抑制劑持續用藥10 d，46例服用或鼻飼奧司他韋，13 例予帕拉米韋靜脈注入給藥；43 例患者于住院48 h 之后首次給予神經氨酸酶抑制劑；全部患者均給予抗生素用藥，均未出現嚴重不良反應或并發癥，無患者死亡，治療有效率100%（59/59），預后轉歸良好。

3 討論

流感病毒同時合并細菌感染是兒科住院患者較常見的一種并發癥，以A 群鏈球菌、金黃色葡萄球菌以及肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌最為常見，并發G+ 則會導致流感病情加重，增加患者的死亡風險[5-6]。相關調查數據顯示，兒科住院流感患者中合并細菌感染占比超過了15%，其中G+ 感染占比超過了60%[7]。而從本次研究結果中可以發現，在59 例流感病毒合并G+的患者中，分離出的病原菌多數來自呼吸道標本，其中46 例為肺炎鏈球菌感染，占比77.97% ；≤5 歲患者共有54 例，占比91.53%，而合并G+感染者共33 例，占比61.11%，表明小于5 歲的兒童受到流感病毒感染的風險更高，同時其也是G+ 感染的高風險人群。分析其原因可能是：不滿5 歲的兒童其臟器功能還未發育完全，機體免疫功能更低，流感病毒、G+ 會通過改變其機體內部固有的免疫功能和適應性免疫等相關途徑，同時發揮出協同作用，進一步增加病毒與細菌的易感性、致病性[8-9]。此外，流感病毒感染后會對兒童的呼吸道屏障造成破壞，為細菌黏附、定植提供有利條件，導致機體炎癥因子、轉化生長因子-β等發生失調，對中性粒、巨噬以及自然殺傷等免疫細胞的清除能力進行抑制，增加細菌感染風險，而細菌感染又會增加流感病毒的致病性，形成惡性循環[10-11]。本次研究結果顯示，研究組的1 年內流感疫苗接種率、年齡、肺炎球菌疫苗接種率與對照組相比均明顯更低，P＜0.05 ；研究組的基礎疾病率、高熱時間、使用抗菌藥占比、神經氨酸酶抑制劑首次使用時間＞48 h占比以及住院時間均高于對照組，P＜0.05。表明流感病毒合并G+ 感染兒科住院患者在臨床特征方面主要表現為年齡更小、合并基礎疾病、發熱時間更長等，且此類患者的1 年內肺炎球菌疫苗、流感病毒疫苗接種率明顯更低，病情也更為嚴重。目前臨床對于流感病毒與細菌感染的預防均還是以疫苗接種為主，疫苗接種不僅能降低兒童的發病風險，還能減少相關并發癥的發生，促進患者的康復[12]。而研究組中僅有1 例患者接種了流感疫苗，2 例接種過肺炎鏈球菌疫苗，進一步反映出讓兒童接種疫苗的重要性。本次藥敏試驗結果與疾病轉歸情況顯示，研究組46 份陽性樣本中，肺炎鏈球菌對克林霉素、紅霉素均有耐藥性，而非腦膜炎肺炎鏈球菌則對青霉素、頭孢曲松均有一定耐藥性，2 種菌株均對左氧氟沙星、萬古霉素有良好的敏感性。因此，所有患者均采用神經氨酸酶抑制劑、抗生素聯合治療，最終所有患者均未出現嚴重并發癥或不良反應，未出現死亡病例，預后轉歸良好。表明對于流感病毒合并G+ 感染的兒科住院患者，需要謹慎選擇抗生素，建議以頭孢曲松、頭孢噻肟類藥物為主，而A 群鏈球菌感染則建議使用青霉素治療，以確保藥物治療的安全性與有效性，神經氨酸酶抑制劑的使用則建議選擇在發病后的48 h 以內，以強化藥物對流感病毒的抑制效果。該藥可對生長因子信號通路進行有效轉化，強效抑制病毒活性，從而降低感染之后的細菌黏附風險，有效控制病情[13-15]。

綜上所述，流感病毒合并G+ 感染會增加兒科住院患者重癥與死亡風險，而此類患者的臨床特征主要為不滿5 歲、合并基礎疾病、未進行疫苗接種等，臨床上可依據上述特征進行疾病的早診斷、早治療，以促進患者的預后轉歸，降低疾病死亡風險。