毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC的臨床研究

卓正平，張厚云，周清華，白 洲

（重慶市彭水苗族土家族自治縣人民醫(yī)院，重慶 400000）

肺癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤[1]。近些年，受各種致癌因素的影響，該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。非小細胞肺癌（NSCLC）在所有肺癌中占70% ～80%[2-3]。NSCLC 患者在疾病初期多無明顯癥狀，經(jīng)臨床確診時往往已處于中晚期，錯失了手術治療時機。對于驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC 患者，臨床治療較為棘手，一線治療以化療為主，雖然可有效控制患者的病情，但易引起胃腸道不適、骨髓抑制等不良反應，降低患者的治療依從性，從而影響治療效果[4-5]。因此，在化療期間需予以輔助性干預手段，以減少化療所帶來的不良反應，提高臨床治療效果。毫米波穴位照射主要是以中醫(yī)理論為指導，對患者的特定穴位進行照射，通過毫米波產(chǎn)生的諧振效應導致生物組織形成生物效應，進而達到治療的目的。但臨床關于毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC 的研究報道較為缺乏。本文對2022 年1 月至2022 年12 月本院收治的60 例驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC 患者進行研究，旨在分析毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC 的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2022 年1 月至2022 年12 月本院收治的60 例驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC 患者，按隨機數(shù)表法分為常規(guī)化療組和毫米波照射組，各30 例。常規(guī)化療組：男18 例，女12 例；年齡23 ～71 歲，平 均 年 齡（56.31±4.89）歲；體 重 指 數(shù)（BMI）18.4 ～27.3 kg/m2，平均BMI（25.36±0.48）kg/m2。毫米波照射組：男20 例，女10 例；年齡20 ～75 歲，平均年齡（56.20±4.72）歲；BMI 18.5 ～27.4 kg/m2，平均BMI（25.41±0.53）kg/m2。兩組的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）患者經(jīng)病理檢查確診為驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC。（2）患者具有較高的治療依從性。（3）患者的預計生存期＞3 個月。（4）患者的KPS 評分大于80 分。（5）患者自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）存在其他惡性腫瘤者。（2）處于妊娠期者。（3）合并嚴重的臟器損傷者。（4）存在嚴重的腦器質性疾病者。（5）存在意識障礙，難以進行正常交流者。（6）存在全身性感染者。（7）存在傳染性疾病者。（8）合并血液系統(tǒng)病癥者。

1.2 治療方法

常規(guī)化療組進行常規(guī)化療，方法是：肺鱗癌患者采取GP 方案（吉西他濱+ 奈達鉑）化療，在化療第1 d、第8 d 靜脈滴注吉西他濱（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093404），用量為1000 mg/m2；在化療第1 d 靜脈滴注奈達鉑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20064294），用量為80 mg/m2。21 d 為1 個周期，共治療6 個周期。肺腺癌患者采取AP 方案（培美曲塞二鈉+ 奈達鉑）化療，在化療第1 d 靜脈滴注培美曲塞二鈉（生產(chǎn)企業(yè)：四川匯宇制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20173302），用量為500 mg/m2；在化療第1 d 靜脈滴注奈達鉑，用量為80 mg/m2。21 d 為1 個周期，共治療6 個周期。毫米波照射組于常規(guī)化療組基礎上加以毫米波穴位照射治療，具體方法如下：使用毫米波治療儀〔生產(chǎn)企業(yè)：珠海和佳醫(yī)療設備股份有限公司，型號：IZL-2003II，批準文號：粵食藥監(jiān)械( 準) 字2011 第2260805 號〕進行治療，三個照射頭發(fā)出的毫米波波長分別為4.9 mm、5.6 mm、7.1 mm，毫米波輸出功率為60 ～80 mW。對足三里穴（位于外膝眼下3 寸，距脛骨前嵴一橫指，脛骨前肌上方）與關元穴（位于前正中線上，臍正中下3 寸處）進行照射，30 min/ 次，2 次/d。7 d 為1 個療程，連續(xù)治療6 個療程。

1.3 觀察指標

（1）療效：完全緩解（CR）：病灶消失，且維持4 周；部分緩解（PR）：病灶縮小≥50%，維持4 周；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶縮小＜50% ；疾病進展（PD）：病灶增大＞25%。總有效率=（CR 例數(shù)+PR例數(shù)）/30×100%。（2）不良反應：統(tǒng)計骨髓抑制、惡心、嘔吐等不良反應的發(fā)生率。（3）免疫功能：于治療前、治療后（6 個周期化療結束后）采集兩組的靜脈血（5 mL），離心獲取血清后，以流式細胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：青島瑞斯凱爾生物科技有限公司，型號：RaiseCyte2L6C，批準文號：魯械注準20202220934）測定血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。（4）體力恢復情況：于治療前、治療后（6 個周期化療結束后）以Karnofsky 功能狀態(tài)評分標準（KPS 評分）[6]進行評估。提高：評分較治療前增加≥l0 分；穩(wěn)定：評分較治療前增加或減少＜10 分；降低：評分較治療前減少≥10 分。恢復較好=（提高例數(shù)+ 穩(wěn)定例數(shù)）/30×100%。（5）兩組治療前后的腫瘤標志物水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

選用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

毫米波照射組的治療總有效率高于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應的比較

毫米波照射組的不良反應發(fā)生率低于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應的比較[例（%）]

2.3 兩組免疫功能的比較

治療前，兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，毫米波照射組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能的比較（± s）

表3 兩組免疫功能的比較（± s）

組別 例數(shù) CD3+（%）CD%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)化療組 30 62.56±3.47 58.31±3.05 32.21±2.16 29.05±1.52 1.20±0.31 1.01±0.20毫米波照射組 30 62.69±3.58 68.49±3.97 32.10±2.10 41.38±3.42 1.26±0.35 1.79±0.46 t 值 0.143 11.138 0.200 18.045 0.703 8.517 P 值 0.887 0.000 0.842 0.000 0.485 0.000

2.4 兩組體力恢復情況的比較

毫米波照射組的體力恢復情況優(yōu)于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組體力恢復情況的比較[例（%）]

2.5 兩組腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組的CYFRA21-1、CEA 水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，毫米波照射組的CYFRA21-1、CEA 水平均低于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組腫瘤標志物水平的比較（± s）

表5 兩組腫瘤標志物水平的比較（± s）

組別 例數(shù) CYFR治療前 治療后 治療前 治療后毫米波照射組 30 5.54±1.25 2.38±0.29 18.41±5.16 8.24±2.26常規(guī)化療組 30 5.58±1.29 3.69±1.03 18.11±5.18 11.48±3.74 t 值 0.122 6.705 0.225 4.161 P 值 0.903 0.000 0.823 0.000

3 討論

肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率、高致死率[7-8]。近些年，因人們生活方式的轉變、生活壓力的增加，使得該病的患病人數(shù)急劇增加[9-10]。據(jù)統(tǒng)計，其中NSCLC 患者的人數(shù)占所有肺癌患者的七成。受限于我國早期診斷肺癌技術的水平，全國性的肺癌篩查不可能大范圍實施，相關篩查工作比較困難。肺癌患者一旦確診，大部分患者都是中、后期。肺癌的發(fā)生對患者的生活質量以及生命安全均造成了嚴重的影響。據(jù)統(tǒng)計，70%的NSCLC患者在確診時已處于局部晚期或為轉移性腫瘤，不適合進行根治性手術治療[11-12]。對于驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC，臨床尚無針對性治療手段，多采取化療來延長患者的生存期。伴隨臨床醫(yī)學的持續(xù)發(fā)展，化療藥物及臨床治療水平不斷優(yōu)化提升，化療已成為驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC 患者的治療基石[13-14]。雖然化療技術的快速發(fā)展使得肺癌患者的生存率得以提升，但化療藥物存在較強的細胞毒性，在抗腫瘤的同時，化療藥物還會對機體正常組織細胞造成損傷，影響整體治療效果。本研究結果顯示，毫米波照射組的治療總有效率高于常規(guī)化療組，體力恢復情況優(yōu)于常規(guī)化療組；治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規(guī)化療組；表明毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC 的效果優(yōu)于單純化療，可加快患者的體力恢復，改善免疫功能，提高生存率。中醫(yī)認為，足三里穴主治胃腸、虛勞諸證，為強壯保健要穴；關元為養(yǎng)生吐納、吸氣、凝神之處，具有固本培元、補益下焦之功。二者配伍，可有效提高機體免疫力。毫米波是一種電磁波，其與人體某些組織在新陳代謝期間形成的振蕩頻率相契合。毫米波的生物學效應作用于足三里與關元穴，可產(chǎn)生穴位與毫米波的協(xié)同作用，起到調節(jié)臟腑功能、提高機體免疫力的功效。同時，毫米波與生物組織的諧振可影響細胞膜對離子的通透性，啟閉離子通道，進而提高免疫細胞的活性，有效抑制腫瘤生長與增殖，緩解疾病癥狀，促進患者體力恢復，提高其生存率[15]。本研究結果還顯示，毫米波照射組的不良反應發(fā)生率較常規(guī)化療組低，這主要是由于毫米波穴位照射療法可通過對足三里穴與關元穴進行照射，促使局部產(chǎn)生共振作用，刺激穴位產(chǎn)生生物效應，進而有效減少不良反應。CYFRA21-1 是NSCLC 的首選腫瘤標志物，CEA 是最早被證實的腫瘤標志物[15]。從本研究中可以看出，通過毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療NSCLC，可促進腫瘤細胞凋亡，治療效果明顯。

綜上所述，毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療驅動基因陰性Ⅳ期NSCLC 的療效顯著，可有效控制患者的病情進展，改善其體力狀況，加快其免疫功能的提高，減少化療不良反應的發(fā)生，最終改善其生存質量，延長其生存時間，且具有較高的安全性。