外用Nr-CWS治療高危型HPV持續感染及宮頸癌前病變合并高危型HPV感染的效果

王君霞 吳 璇 段 艷

中國人民解放軍南部戰區總醫院 1 婦產科 2 急診科,廣東省廣州市 510010

宮頸癌是臨床婦科中常見的惡性腫瘤之一,其死亡率和發病率均在女性腫瘤中占有較高比例,嚴重威脅女性生命健康[1]。人乳頭瘤病毒(Human papilloma vrius,HPV)是一種主要通過性傳播引起皮膚或黏膜發生感染的DNA病毒,屬于生殖系統感染性疾病[2]。有研究表明,高危型HPV持續感染與宮頸癌之間有著密切關聯[3]。因此,及時控制高危型HPV持續感染,有助于降低發生宮頸癌的風險,對于臨床治療有深遠意義。目前,主要采取保婦康栓與重組人干擾素α-2b進行治療,兩者在臨床中已經取得較為廣泛的運用[4-5],但當患者停止用藥后容易復發。為了改善現狀,亟須探索更有效的治療藥物。紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(Nocardia rubra cell wall skeleton,Nr-CWS)作為一種免疫調節劑,可提高機體免疫水平,進而提高臨床療效[6]。但目前關于Nr-CWS研究報道尚少,其能否在治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染中起到積極影響,尚需進一步驗證。本文將外用Nr-CWS治療高危型HPV持續感染及宮頸癌前病變合并高危型HPV感染,旨在證實其臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2020年3月—2021年5月收治入我院的116例宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者作為觀察對象,并根據患者的意愿將其分為試驗組、對照組A、對照組B以及空白組,各29例。試驗組年齡26～58歲,平均年齡(40.79±10.13)歲;感染類型：高危型HPV持續感染患者13例,高危型HPV感染伴有低級別鱗狀上皮內病變(LSIL)患者10例,高危型HPV感染伴有高級別鱗狀上皮內病變(HSIL)患者6例。對照組A年齡28～60歲,平均年齡(42.45±10.08)歲;感染類型：上述類型依次為14例、7例、8例。對照組B年齡27～59歲,平均年齡(40.85±10.18)歲;感染類型：上述類型依次為12例、11例、6例。空白組年齡26～59歲,平均年齡(39.86±10.04)歲;感染類型：上述類型依次為17例、5例、7例。組間年齡、感染類型等基線資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。經過我院倫理委員會審批,并取得患者及患者家屬同意。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①年齡范圍：26～60歲;②存在性生活,且同意治療期間不同房及隨訪期間有效避孕患者;③確診為宮頸高危型HPV持續感染1年以上患者,或為高危型HPV感染伴LSIL患者,或為高危型HPV感染伴HSIL患者。(2)排除標準：①伴有惡性腫瘤患者;②經宮頸癌手術治療后出現復發的患者;③處于哺乳期或者妊娠期患者;④伴有嚴重免疫系統疾病患者;⑤伴有嚴重心、肝、腎功能障礙患者;⑥近3個月接受過免疫抑制劑治療患者;⑦存在陰道炎疾病患者;⑧患者對試驗用藥過敏。

1.3 治療方法 試驗組采取Nr-CWS治療：指導患者宮頸局部使用Nr-CWS(遼寧格瑞仕特生物制藥有限公司,國藥準字S20030009,規格：60μg)進行治療;用藥方式為首先將藥物進行稀釋,然后將其注入患者宮頸管內并進行冷敷;每日用藥1次,隔日使用,總共用藥20次。

對照組A采取保婦康栓(海南碧凱藥業有限公司,國藥準字Z46020058,規格：1.74g/粒)進行治療;用藥方式為借助一次性助推器將藥物送至宮頸位置;每日用藥1次,每次用藥2粒,隔日使用每月用藥16次,持續用藥3個月。對照組B采取重組人干擾素α-2b[兆科藥業(合肥)有限公司,國藥準字S20020079,規格：10g]進行治療,用藥方式同對照組A;每日用藥1次,每次用藥1粒,隔日使用,持續用藥3個月。

空白組不予處理,組內患者定期接受相關檢查。注意前3組患者均在月經干凈2～3d后開始用藥。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：分別于停藥后3個月、6個月,檢查患者HPV情況,評估其臨床療效轉陰[7]：即患者HPV檢測呈陰性;顯效：即患者HPV感染類型數量較治療前減少>60%;無效：未達到上述要求。有效率(%)=(轉陰例數+顯效例數)/總例數×100%。(2)不良反應：觀察患者在治療期間出現腰痛、白帶異常、下腹墜脹及特殊氣味等不良反應情況,并進行詳細記錄。

2 結果

2.1 組間患者臨床療效對比 停止治療3個月后,試驗組有效率與HPV轉陰率顯著高于其他3組(P<0.05);停止治療6個月后,試驗組HPV轉陰率顯著高于空白組(P<0.05),試驗組、對照組A及對照組B有效率均顯著高于空白組(P<0.05)。詳見表1與表2。

表1 組間患者停藥3個月后臨床療效對比[n(%)]

表2 組間患者停藥6個月后臨床療效對比[n(%)]

2.2 組間患者不良反應情況對比 組間出現腰痛、白帶異常、下腹墜脹、特殊氣味及總不良反應情況對比,差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 組間患者不良反應情況對比[n(%)]

3 討論

有研究指出,HPV感染是引發宮頸病變和宮頸癌的主要危險因素[8]。因此,有效控制、清除HPV感染是預防、治療宮頸癌的關鍵手段之一。迄今為止,臨床中尚未發現治療HPV感染的特效藥,目前,主要采取保婦康栓與重組人干擾素α-2b進行治療。其中保婦康栓作為中藥栓劑之一,其主要成分為冰片和莪術油,在HPV感染的治療中具有一定療效[9];重組人干擾素α-2b作為廣譜抗病毒藥之一,可通過與靶細胞中的干擾素進行特異性結合,降低HPV蛋白的基因表達,從而提高免疫細胞的活性,提高機體免疫力[10]。兩者在HPV感染的治療中已取得一定療效,但停藥容易出現復發,整體治療效果尚不理想。Nr-CWS是一種免疫調節劑,在糖尿病、糜爛型口腔扁平苔蘚等疾病的應用中取得一定療效[11-12],但其能否在治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染中凸顯價值,尚需進一步證實。

本文數據顯示,停止治療3個月后,試驗組有效率與HPV轉陰率顯著高于其他3組(P<0.05);停止治療6個月后,試驗組HPV轉陰率顯著高于空白組(P<0.05),試驗組、對照組A及對照組B有效率均顯著高于空白組(P<0.05)。說明,外用Nr-CWS治療高危型HPV持續感染及宮頸癌前病變合并高危型HPV感染,有助于提高臨床療效。分析原因： (1)Nr-CWS是通過現代生物工程技術,將細胞壁骨架從紅色諾卡氏菌中的細胞壁骨架提取出來,其作為非特異性免疫調節劑之一,具有一定免疫原性。其主要由胞壁酸、粘肽及阿拉伯半乳糖等組成：其中胞壁酸可提高機體免疫水平;粘肽可通過刺激內皮細胞、單核吞噬細胞,促進釋放干擾素α、白介素等免疫調節物質,起到調節機體免疫系統的作用。(2)Nr-CWS在提高患者子宮局部免疫水平時,可促進分泌大量細胞因子,從而導致細胞發生凋亡,有助于修復子宮頸處組織細胞,最終起到改善子宮頸病變以及清除HPV感染的作用。

本文數據顯示,組間出現腰痛、白帶異常、下腹墜脹及特殊氣味等不良反應情況對比,差異無統計學意義(P>0.05)。說明,外用Nr-CWS治療高危型HPV持續感染及宮頸癌前病變合并高危型HPV感染,并未增加患者不良反應的概率,患者易于接受。分析原因：Nr-CWS的用藥方式為取微量藥物注入宮頸管內進行治療,可直接作用于病變部位,在促進陰道內環境維持穩定狀態的同時,也不會對其他正常組織、細胞產生影響;其次,患者需要接受Nr-CWS治療的時間較短,不易于產生異物不適感。

綜上所述,外用Nr-CWS治療高危型HPV持續感染及宮頸癌前病變合并高危型HPV感染,臨床療效更為顯著,未增加不良反應概率,患者易于接受。但本研究仍存在不足之處：(1)本研究樣本量選取較少,可能影響統計學分析結果;(2)本研究觀察指標較為單一,后續研究需結合更多的檢查指標進行試驗。