金匱腎氣丸聯合二甲雙胍治療抗精神病藥物所致代謝綜合征的療效觀察*

高 帥 張海香 李德生 鄭冬冬 楊薇薇

廣東省廣州市民政局精神病院 1 救治區 2 綜合病區 510430

精神障礙(Mental disorders)治療周期長,疾病易復發,需長期服用奧氮平、氯氮平等抗精神疾病藥物以達到穩定病情的目的,但這些藥物長期服用,可能引起代謝綜合征,加大心血管疾病的患病風險[1]。金匱腎氣丸可利水化濕、活血溫陽、滋陰補腎,常用于緩解腎陽虛弱引起的系列癥狀[2]。已有研究證實金匱腎氣丸在抗精神病藥物引起的代謝綜合征中有確切療效[3]。二甲雙胍是2型糖尿病的常用降糖藥,臨床對其改善代謝綜合征臨床癥狀的相關作用也進行了肯定[4]。但臨床關于金匱腎氣丸與二甲雙胍聯合使用的報道較少。故本文探討抗精神病藥物所致代謝綜合征應用金匱腎氣丸與二甲雙胍治療的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月—2022年1月我院收治的150例抗精神病藥物所致代謝綜合征患者為實驗對象。按照治療方式不同分成觀察1組、觀察2組與對照組,各50例。觀察1組：年齡35～55歲,平均年齡(42.38±2.75)歲;男23例,女27例;精神病病程1～7.6年,平均病程(3.85±1.79)年;體質量指數(BMI)18～29kg/m2,平均BMI(23.61±1.39)kg/m2。觀察2組：年齡33～56歲,平均年齡(43.01±2.78)歲;男20例,女30例;精神病病程1～9年,平均病程(4.02±1.81)年;BMI 19～30kg/m2,平均BMI(23.85±1.44)kg/m2。對照組：年齡34～58歲,平均年齡(42.53±2.84)歲;男19例,女31例;精神病病程1～10年,平均病程(4.11±1.52)年;BMI 19～28kg/m2,平均BMI(23.13±1.34)kg/m2。三組患者的一般資料相比,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫學倫理會批準。

1.2 選擇標準 納入標準：經影像學及體格檢查,符合《精神分裂癥患者代謝綜合征管理的中國專家共識》[5]中關于疾病的臨床診斷;入院時患者智能正常,可正常溝通;患者及家屬對治療方案知情,簽署知情同意書。排除標準：對本研究使用藥物過敏者;其他原因引起的代謝綜合征;免疫異常者;嚴重感染者。

1.3 方法 對照組：應用二甲雙胍(北京京豐制藥集團有限公司,國藥準字H11021518,0.25g)口服治療。起始用藥劑量0.25g/次,2次/d。用藥2～4周后,每日增加劑量至1～1.5g。觀察1組：應用金匱腎氣丸(內蒙古大唐藥業股份有限公司,國藥準字Z15020147,0.2g)治療。口服,25丸/次,2次/d。觀察2組：應用金匱腎氣丸聯合二甲雙胍治療。兩種藥物的用藥方式及劑量與對照組和觀察1組相同。三組療程均為24周。

1.4 評價指標 (1)血脂：治療第4周(T1)、第12周(T2)、第24周(T3),測定甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。(2)血糖：T1、T2、T3時,測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c),計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。(3)血壓：T1、T2、T3時,測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。(4)治療效果及不良反應：治療期間使用副反應量表(TESS)[6]、臨床總體印象表(CGI)[7]評估。TESS量表共34項6個維度,每項計0～4分,最高分136分,分數越高則副反應越強烈。CGI量表由疾病嚴重程度(7分)、總體好轉程度(9分)兩個維度組成,各維度分數越高癥狀越重。

2 結果

2.1 三組患者血脂對比 T1、T2、T3時,觀察2組的TG比觀察1組與對照組低,差異有統計學意義(P<0.05);觀察2組的HDL-C比觀察1組與對照組高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者血脂對比

2.2 三組患者血糖對比 T1、T2、T3時,觀察2組的FBG、HbA1c、HOMA-IR比觀察1組與對照組低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者血糖對比

2.3 三組患者血壓對比 T1、T2、T3時,觀察2組的SBP、DBP比觀察1組與對照組低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 三組患者治療效果及不良反應對比 觀察2組的TESS評分比觀察1組高,差異有統計學意義(P<0.05);觀察2組的TESS評分比對照組低,差異有統計學意義(P<0.05);觀察1組的TESS評分比對照組低,差異有統計學意義(P<0.05);觀察2組CGI評分的疾病嚴重程度評分、總體好轉程度評分均比觀察1組與對照組低,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組患者治療效果及不良反應對比分)

3 討論

代謝綜合征是長期用藥的精神障礙患者常見的并發癥,以糖脂代謝紊亂為主要特征。臨床治療抗精神病藥物所致代謝綜合征常使用減少抗精神病藥物劑量、飲食干預及降壓、降糖、降脂等對癥治療手段。但在臨床應用時發現上述治療方案單獨使用,起效緩慢,療效有限。因此,尋找可提高抗精神病藥物所致代謝綜合征療效的治療方案成為臨床研究的重點。

中醫認為,代謝綜合征與肝、脾、腎三臟密切相關,腎氣虧虛,水濕內生,升清降濁功能受損,痰瘀互滯,瘀血內阻,則表現為肥胖、消渴等體征。臨床治療應以健脾補腎、祛瘀化濕、調肝助陽為重點[8]。金匱腎氣丸來源于《金匱要略》,方中生地黃清熱涼血、補血滋陰;山萸肉補腎助陽、收斂固澀;懷山藥滋補益腎、補中益氣;澤瀉化濁降脂;茯苓滲濕健脾;牡丹皮活血散瘀、清熱涼血;桂枝助陽化氣,溫經通脈;制附子補火助陽、散寒除濕[9-10]。諸藥配伍,可產生除濕通痹、理氣祛瘀、溫腎陽補氣血等功效。本文中,T1、T2、T3時,觀察2組的TG、FBG、HbA1c、HOMA-IR、SBP、DBP比觀察1組與對照組低,HDL-C比觀察1組與對照組高。與既往研究[11]類似,提示相較于金匱腎氣丸與二甲雙胍單獨使用,聯合用藥對改善抗精神病藥物所致代謝綜合征的血脂、血糖及血壓的效果更為理想。其原因除上述外,還可能由于金匱腎氣丸中的生地黃具有黃酮類成分,可軟化血管,改善動脈血液流速,刺激細胞大量分泌過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等活性物質,從而抑制動脈發生硬化,增強細胞的抗氧化能力,調節胰島細胞的活性,從而發揮調節血脂、血糖的作用[12]。同時,澤瀉、茯苓、懷山藥等藥物成分在祛除瘀滯的同時,可抑制脂肪細胞因子活性,降低胰島素拮抗,從而起到調節血糖的效果。金匱腎氣丸與二甲雙胍聯合使用,可在短時間內提高藥物在血液中的濃度,從而更好地發揮降糖、降脂、降壓效果[13]。在安全性方面,觀察2組的TESS評分比對照組低,表明聯合用藥不會加大藥物副反應發生風險,考慮與金匱腎氣丸中的部分藥物成分可與二甲雙胍相互作用,不良反應間發生拮抗有關[14]。

綜上所述,抗精神病藥物所致代謝綜合征聯合應用金匱腎氣丸與二甲雙胍治療的效果優于單獨用藥,可更好地調節血脂、血糖及血壓水平,改善疾病相關癥狀,且具有較高的用藥安全性。