呼出氣一氧化氮在布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療慢性咳嗽中的預測價值

李茶英

慢性咳嗽屬于臨床常見呼吸道癥狀,致病因素較多,患病機制復雜,慢性阻塞性肺疾病、慢性咽炎、嗜酸性粒細胞性支氣管炎、上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘等疾病均為常見病因［1］。由于造成該癥狀發生的疾病較多,而對病因的診斷難度又大,因此,常規的止咳藥物往往難以獲得較佳的治療效果,會導致治療周期延長,不利于患者恢復［2］。經臨床研究表明,在對嗜酸性粒細胞性支氣管炎的診斷中,可以通過誘導痰嗜酸性粒細胞計數完成,對于判斷患者是否伴有氣道高反應性需通過氣道舒張試驗及支氣管激發試驗完成［3］。但對于上述試驗結果均為陰性者,該如何給予診斷是目前臨床重點研究的課題。有相關學者發現,造成該癥狀發生的主要原因為氣道炎癥,而FeNO 的測定是對氣道炎癥進行檢測的主要方式,同時,其也是對吸入激素治療支氣管哮喘類疾病的療效評定的重要指標［4］。基于此,本研究現將其應用于布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療慢性咳嗽的療效評定中,為分析其具體臨床價值,特對2020 年1 月～2022 年7 月在本院接受治療的60 例慢性咳嗽患者以及同期在本院接受體檢的30 例健康者該指標診斷資料進行分析,對其臨床價值進行總結。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2022 年7 月在本院接受布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的60 例慢性咳嗽患者納入本研究,將40 例治療有效的患者納入觀察1 組,將20 例治療無效的患者納入觀察2 組,再選取同期在本院進行體檢的健康者30 例為對照組。對照組中男15 例,女15 例；年齡35～60 歲,平均年齡(44.23±5.32)歲；體質量指數22～34 kg/m2,平均體質量指數(27.01±2.87)kg/m2。觀察1 組中,男22 例,女18 例；年 齡35～60 歲,平 均 年 齡(44.28±5.35) 歲；體質量指數23～35 kg/m2,平均體質量指數(27.09±2.86)kg/m2。觀察2 組中,男11 例,女9 例；年齡34～60 歲,平均年齡(44.21±5.36)歲；體質量指數22～35 kg/m2,平均體質量指數(27.11±2.88)kg/m2。三組研究對象的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究基本流程已上交至院倫理委員會,在其批準下開展。參與研究者均對本研究同意。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準［5］①經臨床綜合診斷與《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》中的該疾病診斷標準相符；②臨床資料完整；③具備正常的認知功能以及交流能力；④入組前未接受其他藥物治療。

1.2.2 排除標準［6］①合并語言溝通障礙、聽覺障礙者；②合并呼吸道感染者；③有吸煙史者；④合并精神疾病,無法積極配合治療者；⑤合并肺炎、肺部占位性病變者；⑥對本研究涉及用藥不耐受者。

1.3 方法 觀察1 組及觀察2 組患者均每日早、晚各吸入一次布地奈德福莫特羅粉吸入劑［AstraZeneca AB,注冊證號H20140457,規格：(160 μg/4.5 μg)×120 吸］治療,治療周期為1 個月。治療1 個月后,根據咳嗽癥狀改善情況進行臨床療效評定,咳嗽消失為治愈；咳嗽程度以及咳嗽頻率較治療前改善>50%為好轉；未達到上述標準為無效［7］。觀察1 組為治療有效(治愈+好轉),觀察2 組為治療無效。

1.4 觀察指標 ①對比三組受檢者治療前的FeNO 水平,觀察1 組與觀察2 組患者治療后的FeNO 水平。采用Nioxmino FeNO 測定儀測定,測定前指導受檢者將肺內氣體排空,將過濾器用嘴部做好包裹,開始5 s 深度吸氣,用均勻、平穩的速度呼氣,10 s 內將氣體全部呼出。呼氣結束后,對FeNO 水平進行測定。②對比觀察1 組與觀察2 組患者的疾病診斷結果,疾病類型包括胃食管反流綜合征、上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘、嗜酸性粒細胞性支氣管炎。③分析FeNO 水平對治療效果的預測效能。

1.5 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；通過ROC 曲線分析FeNO 預測治療效果的敏感度及特異度。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者治療前的FeNO 水平對比 治療前,觀察1 組與觀察2 組患者的FeNO 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；對照組的FeNO 水平顯著低于觀察1 組與觀察2 組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1 三組受檢者治療前的FeNO 水平對比(,ppb)

表1 三組受檢者治療前的FeNO 水平對比(,ppb)

注：與對照組對比,aP<0.05

2.2 觀察1 組與觀察2 組患者治療后的FeNO 水平對比 觀察2 組治療后的FeNO 水平為(49.38±4.22)ppb,高于觀察1 組的(28.22±2.43)ppb,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 觀察1 組與觀察2 組患者治療后的FeNO 水平對比(,ppb)

表2 觀察1 組與觀察2 組患者治療后的FeNO 水平對比(,ppb)

注：與觀察1 組對比,aP<0.05

2.3 觀察1 組與觀察2 組患者的疾病診斷結果對比觀察2 組患者的胃食管反流綜合征、上氣道咳嗽綜合征患病率高于觀察1 組,咳嗽變異性哮喘、嗜酸性粒細胞性支氣管炎患病率低于觀察1 組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表3。

表3 觀察1 組與觀察2 組患者的疾病診斷結果對比［n(%)］

2.4 FeNO 預測治療效果的ROC 曲線分析 ROC 曲線分析顯示,FeNO 預測治療效果的AUC 為0.871,95%CI=(0.779,0.958),以33.62 為最佳截斷值,特異度為76.93%、敏感度為88.41%。見圖1。

圖1 FeNO 預測治療效果的ROC 曲線分析

3 討論

慢性咳嗽屬于臨床常見的呼吸系統疾病,呼吸內科有近50%的患者會伴有不同程度的咳嗽癥狀,長期的咳嗽不僅對自身的休息造成影響,還會對肺功能造成損傷。嚴重者甚至會引發哮喘、咯血,誘發氣胸等并發癥［8］。而在對此類患者的疾病診斷中,存在部分患者影像學診斷正常,氣道舒張試驗或支氣管激發試驗陰性,誘導痰嗜酸粒細胞計數<0.03,對于此類患者的病情診斷是目前臨床重點研究的問題［9］。

目前,臨床對慢性咳嗽的主要治療方式為糖皮質激素用藥,布地奈德福莫特羅粉吸入劑是近年來臨床使用率較高的藥物之一,是由福莫特羅以及布地奈德組成的復方制劑,其中福莫特羅能夠對血管的通透性進行調節,進而起到舒張氣道平滑肌的效果,能夠使氣道上皮纖毛的活動性提高［10］。布地奈德能夠有效抑制抗體的合成以及機體的免疫反應,可有效穩定內皮細胞的功能以及對溶酶體膜起到維持效果,進而使機體的炎癥反應程度得到有效抑制,起到促進支氣管擴張的效果［11］。而炎癥反應的發生與FeNO 水平具有密切聯系,正常情況下,當炎癥水平得到抑制,FeNO 水平會顯著降低。這是由于FeNO 會通過呼吸道上皮細胞分泌生成,而一氧化氮合成酶會影響一氧化氮的合成,而炎癥反應會誘發炎性因子的生成,會導致一氧化氮合成酶生成量增加,進而造成FeNO 水平變高。而布地奈德福莫特羅粉吸入劑能夠有效抑制一氧化氮合成酶的生成,進而在其給藥后機體FeNO 水平會得以降低。

本研究表明,治療前,觀察1 組與觀察2 組患者的FeNO 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；對照組的FeNO 水平顯著低于觀察1 組與觀察2 組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。觀察2 組治療后的FeNO 水平高于觀察1 組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。觀察2 組患者的胃食管反流綜合征、上氣道咳嗽綜合征患病率高于觀察1 組,咳嗽變異性哮喘、嗜酸性粒細胞性支氣管炎患病率低于觀察1 組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。這提示了咳嗽變異性哮喘以及嗜酸性粒細胞性支氣管炎患者的FeNO 水平往往更易升高,由于此兩種疾病患者的主要臨床特征為具有嗜酸性粒細胞性氣道炎癥,當機體內嗜酸性粒細胞含量變多后一氧化氮合成酶會被大量激活,進而產生更多的一氧化氮。因此,FeNO 水平的測定對疾病的鑒別有一定的輔助價值。ROC 曲線分析顯示,FeNO 預測治療效果的AUC 為0.871,95%CI=(0.779,0.958),以33.62 為 最佳截斷值,特異度為76.93%、敏感度為88.41%。這提示了在接受布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的慢性咳嗽患者效果評定中,FeNO 水平的測定至關重要。這與徐琳［12］學者在《世界復合醫學》中發表的《呼出氣一氧化氮測定在慢性咳嗽患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑療效評價》一文中相應觀點一致,證實了本研究結果的可靠性。

綜上所述,FeNO 水平的測定在接受布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療慢性咳嗽患者治療效果評定中具有較高的臨床意義。