磷酸肌酸鈉聯合納洛酮治療急性酒精中毒的效果及對H2O2、β-內啡肽的影響

付琳 蘭艷 涂宗華

急性酒精中毒是急診常見疾病,患者在攝入過量酒類飲料后機體發生異常,可在短時間內給其帶來傷害,近年來該疾病發病率呈上升趨勢,嚴重威脅患者生命［1,2］。納洛酮為嗎啡受體拮抗劑,是治療急性酒精中毒的常用藥物,對于阿片受體會產生競爭性的拮抗作用,可解除呼吸抑制,對中樞神經功能造成影響,保護其神經細胞膜［3］。但有研究顯示,使用納洛酮一旦停藥可導致酒精中毒患者出現昏睡現象,部分患者還會出現情緒異常、血壓異常等不良反應,影響治療效果［4］。磷酸肌酸鈉是一種心肌保護劑,被廣泛用于心肌梗死、心律失常的治療中［5］。有研究顯示,H2O2、β-內啡肽與酒精中毒程度密切相關,可作為治療的輔助指標,但臨床關于磷酸肌酸鈉是如何改善急性酒精中毒中患者H2O2、β-內啡肽水平而發揮治療作用的問題目前尚無定論［6］。本研究旨在探討磷酸肌酸鈉聯合納洛酮治療急性酒精中毒的效果,并分析其對H2O2、β-內啡肽的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月～2022 年1 月在本院接受治療的205 例急性酒精中毒患者,采用隨機數字表法分為試驗組(103 例)和對照組(102 例)。試驗組男83 例,女20 例；年齡33～59 歲,平均年齡(45.56±4.19)歲；中毒時間1～5 h,平均中毒時間(3.25±0.75)h。對照組男78 例,女24 例；年齡32～58 歲,平均年齡(45.47±4.49)歲；中毒時間1～6 h,平均中毒時間(3.30±0.90)h。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會批準實施。診斷標準：參照《急性酒精中毒診治共識》［7］：①呼吸、嘔吐物有明顯乙醇味；②昏迷、昏睡。納入標準：①符合相關診斷標準；②腎功能正常；③無其他病因引起昏睡；④知情同意。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②腦梗死者；③結締組織病者；④嚴重自身免疫性疾病者；⑤病理性病變者；⑥激素治療者；⑦嚴重肺部疾病者。

1.2 方法 對照組給予納洛酮(北京華素制藥股份有限公司,國藥準字H10900021,規格：1 ml∶0.4 mg)治療,靜脈推注1.2 mg。試驗組在對照組基礎上加用磷酸肌酸鈉(意大利阿爾法韋士曼制藥公司,注冊證號H20090181,規格：1.0 g)治療,靜脈滴注,1 g/次,2 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準 ①分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,采用酶聯免疫分析法檢測血清H2O2、β-內啡肽、cTnT、CK-MB、AST、ALT 水平。②觀察記錄患者不良反應發生情況,不良反應主要為反酸噯氣、食欲減退及頭痛頭暈。③療效評定標準：顯效：3 h 內意識恢復,生命體征平穩；有效：6 h 內癥狀消失,生命體征平穩；無效：臨床癥狀無改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 試驗組治療總有效率94.17%高于對照組的83.33%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組H2O2、β-內啡肽水平比較 治療前,兩組H2O2、β-內啡肽水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組H2O2、β-內啡肽水平均低于本組治療前,且試驗組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組H2O2、β-內啡肽水平比較()

表2 兩組H2O2、β-內啡肽水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組心肌功能指標比較 治療前,兩組cTnT、CK-MB 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組cTnT、CK-MB 水平均低于本組治療前,且試驗組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心肌功能指標比較()

表3 兩組心肌功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.4 兩組肝功能指標比較 治療前,兩組AST、ALT水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組AST、ALT 水平均低于本組治療前,且試驗組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肝功能指標比較(,U/L)

表4 兩組肝功能指標比較(,U/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較,差異統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較［n,n(%)］

3 討論

酒的主要成分為乙醇,當人一次性大量飲酒后血液中酒精濃度>2500 mg/L 時,僅部分乙醇會轉化為水,大部分在人體內短時間不會代謝,導致患者處于興奮狀態的中樞神經系統轉為抑制狀態,且乙醇還會通過血腦屏障進入腦神經細胞內,從而抑制延髓中樞,損傷腦組織,引起酒精中毒,使患者出現惡心、嘔吐等癥狀,并伴有消化系統、心血管系統等損傷,嚴重者還會導致呼吸系統抑制或昏迷,嚴重威脅患者生命［8,9］。納洛酮屬阿片受體拮抗類藥物,在治療酒精中毒時可加速患者體內酒精轉化,緩解患者臨床癥狀,抑制內啡肽對神經中樞系統的影響,減輕患者腦水腫程度,降低酒精對腦神經功能的損傷,從而促進患者機體恢復［10,11］。本研究使用納洛酮治療后患者AST、ALT 水平較治療前明顯改善,說明納洛酮治療急性酒精中毒有一定的療效。

近年來有研究顯示,當發生急性酒精中毒時患者機體處于應激狀態,能增強交感神經活性,加快心率,對患者心肌損傷嚴重,因此治療時應注意對心肌的保護［12］。磷酸肌酸鈉是一種心肌保護劑,能修復受損細胞膜,保護缺血心肌細胞,促進心臟功能恢復［13］。本研究結果顯示,采用磷酸肌酸鈉聯合納洛酮治療后患者cTnT、CK-MB、AST、ALT 水平及療效均優于單用納洛酮治療者,說明磷酸肌酸鈉可改善患者心肌功能,提高臨床療效。王晉鵬等［14］研究也顯示,磷酸肌酸鈉對心肌細胞有較好的保護作用,用于治療急性酒精中毒可減少心臟不良事件的發生。分析其原因可能為,磷酸肌酸鈉可穿過心肌細胞膜,補充心肌能量儲備,改善患者心肌細胞膜的穩定性,從而起保護心肌作用,還能保護細胞內剩余的核苷酸池,為三磷酸腺苷(ATP)的合成提供物質基礎,從而改善肝功能。本研究通過觀察不良反應發生情況發現,在治療期間兩組不良反應發生率比較差異統計學意義(P>0.05)。說明了聯合用藥的安全性。

有研究顯示,H2O2、β-內啡肽在急性酒精中毒時水平升高,在急性酒精中毒的發生中起重要作用［15-17］。H2O2是一種無機化合物,有較強的破壞性,是酒精中毒產生的氧自由基,是損害細胞功能的重要因素,可體現患者細胞受損程；β-內啡肽是由多個氨基酸組成內源性阿片肽,廣泛分布在中樞神經系統中,在中樞神經與免疫系統間起體液傳遞介質作用,當機體缺血、缺氧時其含量增加［18,19］。本研究顯示,采用磷酸肌酸鈉聯合納洛酮治療患者的H2O2、β-內啡肽水平明顯低于單用納洛酮治療者,說明磷酸肌酸鈉聯合納洛酮治療急性酒精中毒可清除患者體內氧自由基、保護機體細胞功能,促進患者恢復。分析可能與磷酸肌酸鈉可保護患者心肌功能,緩解缺血缺氧狀態有關。

綜上所述,在急性酒精中毒的治療中磷酸肌酸鈉聯合納洛酮有一定的治療效果,可能與其可改善H2O2、β-內啡肽有關。