咳嗽變異性哮喘患者血清LDH 水平與氣道炎癥指標(biāo)的相關(guān)性及對預(yù)后的評估價值分析

魏來 顧悅 張龍英

CVA 屬于非典型哮喘的一種,臨床表現(xiàn)主要為慢性咳嗽,其病理改變主要是氣道炎性反應(yīng)。在采取規(guī)范化治療后,大部分CVA 患者的臨床癥狀能夠得到一定緩解,但復(fù)發(fā)風(fēng)險依舊較高。臨床上對CVA 病理預(yù)后的評估和對復(fù)發(fā)高危人群的篩查始終是困擾醫(yī)學(xué)工作者的難題,所以,針對CVA 預(yù)后評估,圍繞其有效指標(biāo)展開探討很有必要。LDH 屬于糖酵解酶的一種,廣泛存在于機體的各種組織中,因此若機體組織出現(xiàn)損傷,LDH 水平會隨之升高［1］。有研究顯示,哮喘患者LDH 水平的變化呈動態(tài)特征,且與機體組織損傷存在關(guān)系［2］。但關(guān)于血清LDH 水平與氣道炎癥指標(biāo)的相關(guān)性及對CVA 的預(yù)后評估價值尚未明確?；诖?本研究探討CVA 患者血清LDH 水平與氣道炎癥指標(biāo)的相關(guān)性及對預(yù)后的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1～6 月在本院就診的110 例CVA 患者作為觀察對象,其中男72 例,女38 例；年齡18～42 歲,平均年齡(26.8±8.3)歲；根據(jù)哮喘發(fā)作時的嚴(yán)重程度分為輕度28 例、中度56 例、重度26 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次就診且符合CVA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］,且處在急性發(fā)作期；②年齡≥18 周歲；③采取了哮喘規(guī)范化治療：④臨床資料完整,可獲取1 年隨訪后和第1 次就診時的相關(guān)資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他慢性咳嗽疾病患者；②伴有自身免疫系統(tǒng)疾病、傳染性疾病和血液系統(tǒng)疾病患者；③伴有其他臟器功能障礙患者；④臨床資料不完整患者。

1.2 方法 所有患者均接受布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療,布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030987,規(guī)格2 ml∶0.5 mg)霧化吸入,200 g/次,2 次/d,霧化后漱口；孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20083330,規(guī)格：5 mg/片)5 mg/次,2 次/d,睡前咀嚼。持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較不同嚴(yán)重程度CVA 患者血清LDH 及氣道炎癥指標(biāo)(TNF-α、IL-4、IL-12)水平；②分析CVA 患者血清LDH 水平與氣道炎癥指標(biāo)的相關(guān)性；③隨訪1 年,比較復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組血清LDH水平；④分析血清LDH 水平和氣道炎癥指標(biāo)對CVA患者疾病復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。血清LDH 及氣道炎癥指標(biāo)具體檢測方法：抽取患者空腹靜脈血,進行血清分離,采用全自動生化分析儀檢測血清LDH 水平,酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測IL-12、IL-4 和TNF-α 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗,多組比較采用方差分析；相關(guān)性采用線性相關(guān)分析；預(yù)測效能評價依靠ROC 完成。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同嚴(yán)重程度CVA 患者血清LDH 及氣道炎癥指標(biāo)水平比較 隨著疾病嚴(yán)重程度增加,患者的血清LDH 及TNF-α、IL-4 水平均隨之升高,IL-12 水平下降,輕度、中度、重度患者血清LDH 及TNF-α、IL-4、IL-12 水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同疾病嚴(yán)重程度CVA 患者血清LDH 及氣道炎癥指標(biāo)水平比較()

表1 不同疾病嚴(yán)重程度CVA 患者血清LDH 及氣道炎癥指標(biāo)水平比較()

注：不同嚴(yán)重程度比較,P<0.05

2.2 CVA 患者血清LDH 水平與氣道炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析 線性相關(guān)分析顯示,CVA 患者血清LDH 水平與IL-4、TNF-α 水平呈正相關(guān)(r=0.647、0.378,P<0.05),與IL-12 水平呈負相關(guān)(r=-0.439,P<0.05)。見圖1。

圖1 CVA 患者血清LDH 水平與氣道炎癥指標(biāo)的線性相關(guān)分析

2.3 復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組血清LDH 水平及氣道炎癥指標(biāo)比較 隨訪1 年,110 例患者中復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)組)21 例(19.09%),非復(fù)發(fā)(非復(fù)發(fā)組)89 例(80.91%)。復(fù)發(fā)組患者血清LDH、TNF-α、IL-4 水平均高于非復(fù)發(fā)組,IL-12 水平低于非復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組血清LDH 水平及氣道炎癥指標(biāo)比較()

表2 復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組血清LDH 水平及氣道炎癥指標(biāo)比較()

注：與非復(fù)發(fā)組比較,aP<0.05

2.4 血清LDH 水平及氣道炎癥指標(biāo)對CVA 患者疾病復(fù)發(fā)的預(yù)測價值分析 依據(jù)ROC 分析結(jié)果,血清LDH、TNF-α、IL-4、IL-12 在CVA 復(fù)發(fā)預(yù)測中的AUC 分別為0.731、0.801、0.789、0.858,對于CVA 復(fù)發(fā)的預(yù)測靈敏度均>61%,特異度均>68%,均可用于預(yù)測CVA 復(fù)發(fā)。見表3,圖2。

圖2 血清LDH 水平及氣道炎癥指標(biāo)預(yù)測CAV 復(fù)發(fā)的ROC

表3 血清LDH 水平及氣道炎癥指標(biāo)對CVA 復(fù)發(fā)患者的預(yù)測價值分析

3 討論

CVA 屬于特殊哮喘類型的一種,也是誘發(fā)慢性咳嗽的一個重要原因［4］。大部分學(xué)者的觀點是CVA 是一種過渡性表現(xiàn),其在癥狀上較典型哮喘明顯輕微,但若未能及早發(fā)現(xiàn)和治療,極大可能會進展為典型哮喘［5-7］?，F(xiàn)代社會,伴隨人們愈加提升的健康意識,越來越多的CVA 患者開始選擇進行規(guī)范化治療,但復(fù)發(fā)的風(fēng)險依舊存在。CVA 的預(yù)后評估已經(jīng)成為一個臨床難題,學(xué)界雖然針對此開展了一系列的研究,但在標(biāo)準(zhǔn)上依舊未能達成統(tǒng)一［8］。所以,圍繞CVA 預(yù)后評估指標(biāo)開展更為深入的探討有著現(xiàn)實意義。

LDH 是一種糖酵解酶,存在于機體細胞中,且機體組織損傷會影響其水平的改變［9,10］。本次研究結(jié)果顯示,隨著疾病嚴(yán)重程度增加,患者的血清LDH 及TNF-α、IL-4 水平均隨之升高,IL-12 水平下降,輕度、中度、重度患者血清LDH 及TNF-α、IL-4、IL-12 水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此說明CVA患者病情和血清LDH 水平之間存在關(guān)聯(lián),且后者或許能夠成為評估CVA 預(yù)后的一個指標(biāo)。CVA 的病理特征主要為氣道慢性炎性反應(yīng),且在CVA 的病程中伴隨著諸多炎癥細胞、細胞因子和炎癥介質(zhì)的參與［11-13］。

TNF-α 屬于炎癥細胞因子,源于激活單核-巨噬細胞的釋放,其不僅會使氣道血管更具通透性,還會造成氣道痙攣的進一步加重［14］。IL-4 屬于炎癥因子,源于輔助性T 細胞1(Th1)的分泌,IL-4 水平升高會造成局部炎性反應(yīng)加重和炎性反應(yīng)加速散播［15-17］。IL-12 這一細胞因子源于輔助性T 細胞的分泌,其能夠負調(diào)節(jié)支氣管炎性反應(yīng),并影響哮喘的急性發(fā)作［18,19］。本次研究結(jié)果同樣證實了CVA 與氣道炎癥指標(biāo)水平之間存在著緊密的關(guān)聯(lián)性。但就現(xiàn)階段來看,尚未明確氣道炎癥指標(biāo)與CVA 血清LDH 水平之間所存在的相關(guān)性。本次研究中的相關(guān)性分析則從理論層面上支持了將血清LDH 作為評估CVA 預(yù)后的指標(biāo)。在CVA 的預(yù)后評估中疾病復(fù)發(fā)屬于十分關(guān)鍵的一個方面,針對CVA 的復(fù)發(fā),尋求有效的預(yù)測指標(biāo)在臨床上有著現(xiàn)實意義。依據(jù)本次研究結(jié)果,復(fù)發(fā)組患者血清LDH、TNF-α、IL-4 水平均高于非復(fù)發(fā)組,IL-12 水平低于非復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且通過ROC 發(fā)現(xiàn),血清LDH、TNF-α、IL-4、IL-12 對預(yù)測CVA 復(fù)發(fā)均具有一定價值,分析原因,氣道炎癥指標(biāo)和血清LDH 水平之間存在緊密關(guān)聯(lián),CVA 患者LDH、TNF-α、IL-4 水平越高,IL-12 越低,代表組織損傷更嚴(yán)重［20,21］。

綜上所述,氣道炎癥指標(biāo)和CVA 患者的血清LDH之間存在緊密關(guān)聯(lián),且血清LDH、TNF-α、IL-4、IL-12 均可用于預(yù)測CVA 復(fù)發(fā),為其預(yù)后的評估提供幫助。