黃葵膠囊聯合達格列凈對早期糖尿病腎病患者Cys-C、α1-MG 的影響

楊德玉 岑俊 羅茜 陳靈烜 顧誼錚

糖尿病屬于臨床代謝性疾病的一種,常以血糖升高為主要特征。而糖尿病在發生的同時會伴隨多種并發癥出現,嚴重的會對患者造成致命性傷害［1］。而糖尿病腎病為糖尿病的主要微血管并發癥,該并發癥發生主要是由于血糖異常升高造成機體代謝出現紊亂,嚴重的糖尿病腎病則會造成終末期腎衰竭的發生［2］。所以在早期糖尿病腎病階段,給予有效的藥物干預,是糖尿病腎病出現轉折的關鍵點,因此,針對早期糖尿病腎病患者進行有效治療,能夠顯著抑制病情進一步發展［3］。達格列凈為臨床一種新型口服降糖藥,屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑,具有較好的降糖、降壓效果,能對機體內炎癥情況進行減輕,從而達到對腎臟的保護功效［4］。黃葵膠囊屬于中成藥,主要是由黃蜀葵花、槲皮素、金絲桃苷等成分組成,能夠起到抗炎、抗氧化、清除自由基、保護腎小管上皮細胞及抗纖維化等作用,達到較好地解毒消腫、清利濕熱等功效［5］。基于此,本研究進行兩藥聯合治療,探究對早期糖尿病腎病患者Cys-C、α1-MG 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月～2022 年2 月于本院進行早期糖尿病腎病治療的患者115 例,依據隨機數字表法將其分為達格列凈組(35 例)、黃葵膠囊組(38 例)、聯合組(42 例)。三組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入標準：①符合中華醫學會糖尿病學分會等學會小組對早期糖尿病腎病的診斷標準［6］；②腎小球濾過率處于輕度升高狀態；③患者尿微量白蛋白排泄率處于20～200 μg/min；④患者臨床病歷資料齊全；⑤患者及家屬均知曉本研究,并簽署相關知情同意書。排除標準：①存在嚴重的免疫性、血液性以及傳染性疾病者；②合并各類臟器疾病者；③合并腫瘤疾病者；④存在較為嚴重的高滲性昏迷以及糖尿病酮癥酸中毒等較為急性的并發癥者；⑤孕婦以及哺乳期者。

表1 三組一般資料對比(n,)

表1 三組一般資料對比(n,)

注：三組對比,P>0.05；BMI：體質量指數

1.2 方法 在進行本研究相關藥物治療前,對入組患者進行相關基礎治療,包括飲食、運動、血糖、血壓的控制等。達格列凈組：給予達格列凈(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20170040,規格：10 mg×14 片)治療,起始服用劑量為10 mg/次,于早晨服用,1 次/d。黃葵膠囊組：給予黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業集團股份有限公司,國藥準字Z19990040,規格：0.5 g×45 粒)治療,5 粒/次,3 次/d。聯合組：給予黃葵膠囊聯合達格列凈治療。黃葵膠囊、達格列凈使用方法同黃葵膠囊組、達格列凈組,三組連續治療12 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖水平 分別于治療開始當天、治療結束次日清晨7 點,采集患者空腹狀態下靜脈血5 ml,置于離心管中,使用本院離心機(濟南鑫宇鑫醫療設備有限公司,型號：TG-21WC),以2500 r/min 的速度離心7 min,離心半徑為10 cm,分離血清,取其上清,放置于-70℃冰箱內,為后續試驗檢測做準備。通過葡萄糖氧化酶法檢測FBG、2 h PG、HbA1c 水平。

1.3.2 炎性因子 分別于治療開始當天、治療結束次日,采用酶聯免疫吸附法檢測sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平。具體操作為：將低溫保存血清樣本取出使用,放置于37℃常溫環境內,取出板條放置于室溫條件下,將試驗所需顯色液、酶復合物等相關試劑稀釋,將顯色液充分搖勻,預溫至37℃。在凹孔內加入標準品和標本稀釋液、加入底物工作液、顯色底物溶液等,均進行充分反應,洗滌,加入下一溶液,出現顏色變化后,加入終止液,觀察并記錄結果。

1.3.3 Cys-C、α1-MG 水平 分別于治療開始當天、治療結束次日,采用膠乳增強免疫比濁法檢測Cys-C、尿α1-MG 水平。將采集到的血清及清晨空腹晨尿10 ml,以3000 r/min 的速度離心8 min,離心半徑10 cm。使用全自動免疫分析儀［日立診斷產品(上海)有限公司,型號：7600-020］進行檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血糖水平對比 治療前,三組FBG、2 h PG、HbA1c 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,三組FBG、2 h PG、HbA1c 水平對比差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,三組FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于本組治療前,且聯合組FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于達格列凈組與黃葵膠囊組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組血糖水平對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與聯合組治療后對比,bP<0.05

2.2 三組炎性因子水平對比 治療前,三組sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,三組sICAM-1、HMGB1、MCP-1水平對比差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,三組sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平均低于本組治療前,且聯合組sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平均低于達格列凈組與黃葵膠囊組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組炎性因子水平對比()

表3 三組炎性因子水平對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與聯合組治療后對比,bP<0.05

2.3 三組Cys-C、尿α1-MG 水平對比 治療前,三組Cys-C、尿α1-MG 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,三組Cys-C、尿α1-MG 水平對比差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,三組Cys-C、尿α1-MG 水平均低于本組治療前,且聯合組Cys-C、尿α1-MG 水平均低于達格列凈組與黃葵膠囊組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組Cys-C、尿α1-MG 水平對比(,mg/L)

表4 三組Cys-C、尿α1-MG 水平對比(,mg/L)

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與聯合組治療后對比,bP<0.05

3 討論

糖尿病腎病為臨床糖尿病中常見的微血管并發癥之一,該疾病發病機制較為復雜,機體內的高血糖能通過己糖胺這一途徑來對蛋白激酶進行激活,形成糖基化終末產物,以此對微血管進行影響,使其發生病變而產生糖尿病腎病,使患者機體內血糖水平持續升高,機體出現炎癥反應,從而對腎臟造成影響［7］。所以,對早期糖尿病腎病進行及時治療,對其預后具有重要意義。

FBG、2 h PG、HbA1c 為廣譜血糖指標,能準確反映患者機體內血糖情況。研究證實［8］,臨床對患者相關FBG、2 h PG、HbA1c 血糖指標進行檢測,對于患者臨床治療效果的評價起到關鍵性作用。本研究結果顯示,經黃葵膠囊、達格列凈聯合治療后,早期糖尿病腎病患者自身整體血糖水平得到降低,相關FBG、2 h PG、HbA1c 指標水平得到明顯下降。依照相關研究表明［9,10］,黃葵膠囊能夠增加毛細血管的通透性,改善腎小管間質病變,在保護腎功能的同時降低血糖水平。達格列凈是一種選擇性SGLT2 抑制劑,能夠對曲小管內的葡萄糖減少重吸收,加大從尿液中的排泄量,從而降低血糖水平。所以本研究通過將兩藥進行聯合使用,在改善腎功能的同時輔以達格列凈來對血糖情況進行改善,從而顯著改善患者臨床癥狀。

sICAM-1 為炎性因子指標,能對炎性因子的釋放進行促進,從而整體增加腎小球基底膜成分,引起腎小球病變；HMGB1 參與機體內多種炎癥的發生發展；MCP-1 為趨化因子,介導溶酶體釋放,從而使大量氧自由基釋放,引起腎小球硬化。研究證實［11］,炎癥因子參與糖尿病腎病全過程,在發病過程中能對腎臟產生誘導作用,分泌大量促炎因子,對腎臟造成損傷。本研究結果顯示,經黃葵膠囊、達格列凈聯合治療后,早期糖尿病腎病患者機體內炎癥反應情況減輕,相關sICAM-1、HMGB1、MCP-1 指標水平降低。依照相關研究證實［12,13］,黃葵膠囊中的金絲桃苷、槲皮素等成分具有較好的抗炎功效,能夠顯著降低機體內炎癥反應。達格列凈能通過進行降糖來降低高血糖對血管內皮細胞所產生的炎癥情況,抑制機體內炎癥反應。所以本研究通過使用以上兩藥對早期糖尿病腎病患者進行治療,能顯著降低患者機體內炎癥情況,從而改善病情。

Cys-C 為堿性非糖基化蛋白質,是體現腎功能正常與否的關鍵性指標之一；α1-MG 屬于低分子糖蛋白的一種,正常人尿中的α1-MG 水平相對較低。糖尿病腎病患者的腎小管上皮細胞結構不完善,屏障功能喪失,從而造成排泄量顯著增高,造成尿液中α1-MG 水平異常升高。研究證實［14,15］,在早期糖尿病腎病患者機體內,其Cys-C、尿α1-MG 相關指標水平異常升高時,說明患者自身疾病正進一步發展,其腎臟功能開始出現病變,反映了疾病嚴重程度。本研究結果顯示,經黃葵膠囊、達格列凈聯合治療后,早期糖尿病腎病患者腎功能得到改善,相關Cys-C、尿α1-MG 指標水平得到降低。依照相關研究指出［16-22］,黃葵膠囊能夠對毛細血管自身通透性進行增加,對其過度自由基進行清除,以此能夠對機體所出現的水腫情況進行減輕,改善機體炎癥反應情況,從而對腎功能起到保護的作用。達格列凈對于降糖具有較好的功效,并且在降低血糖的同時減輕機體炎癥反應,從而降低對腎臟的損傷程度,起到一定保護作用［23-25］。所以本研究使用兩藥聯合方案來對早期糖尿病腎病患者進行治療,能顯著改善患者腎功能,抑制疾病進一步發展。

綜上所述,黃葵膠囊聯合達格列凈治療早期糖尿病腎病患者療效顯著,血糖水平逐漸降低、恢復,機體炎癥情況減輕,腎功能得到改善,臨床具有較高的推廣價值。但本研究未對其作用機制深入探究,結果可能具有一定的局限性。