長托寧聯合血液灌流治療對重癥急性有機磷農藥中毒患者心肌酶譜及氧化應激水平的影響研究

劉貴超

重癥AOPP 是臨床上常見的一類中毒疾病,其致死率較高,患者服用農藥后,經過呼吸系統、消化系統、皮膚黏膜等臟器進入體內,較短時間內便導致臟器嚴重受損甚至衰竭［1,2］。臨床研究指出,AOPP 的病死率在10%以上,所以說,如何對該類患者進行積極有效的臨床搶救意義重大［3］。目前常見的搶救藥物包括長托寧、血必凈等,幫助患者改善臨床癥狀,但是需大劑量多次給藥治療,導致患者肝腎負擔較重,安全性不高。臨床研究表明,對重癥AOPP 患者給予長托寧聯合血液灌流治療后,可短時間內消除體內農藥殘余,臨床療效較顯著［4］。為了進行較深入的臨床研究,本文收治了96 例患者,詳情闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2021 年6 月至本院就診的重癥AOPP 患者96 例,依照計算機隨機數字表法分為對照組與實驗組,每組48 例。對照組中男26 例,女22 例；年齡18～68 歲,平均年齡(43.56±8.58)歲；發病時間0.5～16.5 h,平均發病時間(5.63±4.20)h；農藥中毒種類：甲胺磷20 例,敵敵畏12 例,樂果10 例,對硫磷6 例。實驗組中男27 例,女21 例；年齡19～66 歲,平均年齡(43.86±8.72)歲；發病時間0.5～16.0 h,平均發病時間(5.72±3.70)h；農藥中毒種類：甲胺磷19 例,敵敵畏13 例,樂果8 例,對硫磷8 例。兩組患者的一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均為口服磷農藥中毒,符合重癥AOPP 的判定標準；②所有患者及其家屬對本次研究均知情同意,簽署知情同意協議；③伴有抽搐、昏迷、肺水腫、呼吸衰竭等癥狀；④對本次研究藥物無禁忌證。排除標準：①中途放棄治療患者；②中毒前存在嚴重臟器功能疾病患者；③其他藥物中毒患者。

1.3 方法 兩組患者入院后均給予基礎治療,包括洗胃、灌腸、維持酸堿與水電解質平衡等。

對照組患者給予長托寧聯合血必凈治療,鹽酸戊乙奎醚注射液(商品名：長托寧,成都力斯特制藥股份有限公司,國藥準字H20020606)肌內注射,首次給藥劑量為2～4 mg,之后1～2 mg/次,給藥間隔為4～6 h；血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司,國藥準字Z20040033)100 ml 兌入生理鹽水(100 ml)靜脈滴注,2 次/d,連續給藥7 d。

實驗組患者在對照組基礎上給予血液灌流。選擇樹脂血液灌流器(珠江麗珠醫用生物材料有限公司,型號：HA330)、血漿交換機(日本可樂麗公司,型號：KM8800)治療,首次血液灌流4000 U 肝素,之后追加劑量為1000 U/h,總劑量≤8000 U,血液流量速度為200 ml/min,灌流時間為2 h,1 次/12 h,持續治療至患者癥狀消失。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組搶救情況,治療前后心肌酶譜指標水平,治療前后氧化應激指標水平,治療前后炎性因子水平,治療前后腎功能指標水平。搶救情況：昏迷時間、膽堿酯酶恢復時間、住院時間。心肌酶譜指標：抽取兩組治療前與治療后72 h 的靜脈血液標本5 ml,采用全自動生化分析儀對膽堿酯酶活性、CK 水平進行檢測。氧化應激：抽取兩組治療前與治療后72 h 的靜脈血液標本5 ml,離心處理后收集上層血清,采用酶聯免疫吸附法對SOD、LDH 水平進行檢測。炎性因子：抽取兩組治療前與治療后72 h 的靜脈血液標本5 ml,采用全血自動分析儀檢測TNF-α、IL-6、IL-8 水平。腎功能指標：實驗室檢測兩組治療前與治療后72 h 的尿素氮、肌酐、尿酸水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組搶救情況比較 實驗組患者的昏迷時間、膽堿酯酶恢復時間、住院時間均明顯短于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組搶救情況比較()

表1 兩組搶救情況比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組治療前后心肌酶譜指標水平比較 治療前,兩組患者的膽堿酯酶活性、CK 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后72 h,實驗組患者的膽堿酯酶活性水平明顯高于對照組,CK 水平明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心肌酶譜指標水平比較(,U/L)

表2 兩組治療前后心肌酶譜指標水平比較(,U/L)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組治療前后氧化應激指標水平比較 治療前,兩組患者的SOD、LDH 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后72 h,實驗組SOD 水平明顯高于對照組,LDH 水平明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激水平比較()

表3 兩組治療前后氧化應激水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后72 h,實驗組患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(,pg/ml)

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(,pg/ml)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.5 兩組治療前后腎功能指標水平比較 治療前,兩組患者的尿素氮、肌酐、尿酸水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后72 h,實驗組患者的尿素氮、肌酐、尿酸水平均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后腎功能指標水平比較()

表5 兩組治療前后腎功能指標水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

有機磷農藥是我國農村地區常見的一類劇毒農藥,有機磷農藥的保存、生產等環節需嚴格遵守相關的規章制度,加強個人防護,一旦防護不當,則可能引起AOPP 事件,并在較短的時間內引起全身多器官功能衰竭,導致患者病情十分兇險,需及時送至醫院進行搶救［5,6］。有機磷農藥中毒患者的致死率較高,其主要原因是進入人體后,藥效與膽堿酯酶結合,導致膽堿酯酶活性降低,機體內囤積大量的乙酰膽堿,使得中樞神經系統被抑制,全身炎性因子水平異常遞增,也是導致患者臟器衰竭、死亡等的一類重要因素,因此,對AOPP患者及時進行臨床搶救意義重大［7,8］。重癥AOPP 是危重疾病,目前血液灌流是其常見的治療措施,作用原理是利用體外循環裝置、吸附劑等幫助患者將血液內的致病物質及時排出,達到良好的血液凈化效果,其中作用6～8 h 即可達到最佳的血液灌流效果［9］。

長托寧屬于一種新型抗膽堿類藥物,給藥后,對人體中樞神經系統內M、N 受體進行結合,便于有效緩解煙堿樣、中樞神經系統中毒等癥狀,對于M 受體具有高度選擇性,且不會對心率造成明顯的影響［10-12］。長托寧具有較佳的脂溶性,利于穿透血腦屏障,將乙酰膽堿對M、N 受體的激動作用有效抑制,緩解昏迷、抽搐等臨床癥狀［13-15］。但是值得注意的是,該類藥物僅能夠清除部分體內的有機磷農藥,反復使用藥物造成給藥劑量較大,藥物作用時間延長,需結合其他治療方案進行臨床干預［12］。血液灌流是將患者的血液引入裝有固態吸附劑的灌流器中,通過吸附作用,清除血液中透析不能清除的外源性或內源性毒素、藥物或代謝廢物的一種血液凈化技術,可降低膽堿酯酶的抑制性,與抗膽堿類藥物聯合使用具有明顯的臨床療效［16-18］。

本次研究中,實驗組患者給予長托寧+血液灌流治療,對照組單純使用長托寧等抗膽堿藥物治療,給藥后72 h 觀察兩組療效。結果得知,實驗組患者的昏迷時間、膽堿酯酶恢復時間、住院時間均明顯短于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明聯合給藥治療便于及時恢復膽堿酯酶活性,緩解臨床癥狀,住院時間有效縮短,臨床療效顯著。治療后72 h,實驗組患者的膽堿酯酶活性水平明顯高于對照組,CK 水平明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。有關研究指出,心肌酶譜水平可以反映AOPP 患者的心肌受損情況［14］。治療后72 h,實驗組SOD 水平明顯高于對照組,LDH 水平明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明聯合治療方案有利于提升患者的氧化應激水平。SOD 是檢測抗氧化應激反應的一類重要指標,體內自由基遞增時,SOD 大量消耗,導致SOD 水平降低,無法及時將體內的自由基清除,導致LDH 大量釋放,LDH 水平隨之遞增［19-21］。

此外,重癥AOPP 患者體內的血液炎性因子水平異常,組織細胞抗氧化能力失衡等,導致氧化應激、消化道出血等炎癥反應,血容量明顯降低,腎功能受損,進而引發多器官功能衰竭甚至死亡。本次研究結果得知,治療后72 h,實驗組患者的TNF-α、IL-6、IL-8、尿素氮、肌酐、尿酸水平均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明聯合治療方案有利于及時緩解患者全身炎癥反應,將機體的抗氧化能力遞增,可能是由于血液灌流干預后,便于將體內有機磷農藥成分及時清除,且抗炎效果顯著,反復治療能幫助機體減輕應激反應,及時有效清除炎癥因子,幫助患者減輕臟器受損情況,提高腎功能水平［22］。

綜上所述,重癥AOPP 患者采取長托寧聯合血液灌流治療有利于減輕炎性因子的釋放,降低氧化應激反應,幫助患者及時改善臨床癥狀,值得采納并推廣。