羅氟司特聯合抗氧化劑治療慢性阻塞性肺疾病的效果研究

曾偉，梅衛平，薛曉燕

（1.浦城縣萬安衛生院檢驗科，福建 浦城 353400；2.浦城縣萬安衛生院全科醫療科，福建 浦城 353400；3.浦城縣中醫醫院檢驗科，福建 浦城 353400）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是以氣流受阻為主要特征的可預防、治療的疾病，氣流受阻不可逆且呈進行性發展。慢阻肺病死率高，嚴重影響患者的生活質量，不僅給患者家庭帶來了沉重負擔，也給社會經濟帶來了沉重壓力[1]。羅氟司特屬于磷酸二酯酶-4 抑制劑，屬于新型COPD 治療藥物，該藥物目前被應用于嚴重COPD 患者支氣管炎相關咳嗽及黏液過多的治療中[2]。本研究旨在分析羅氟司特聯合抗氧化劑治療慢性阻塞性肺疾病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年5 月—2022 年5 月于浦城縣萬安衛生院接受治療的80 例COPD 患者為研究對象。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診療規范（2013版）》[3]中COPD 診斷標準；②意識清晰，且臨床資料完整。排除標準：①并發精神疾患者；②并發肝腎功能不全者；③并發慢性腸道疾病、糖尿病、急性心肌梗死或腫瘤者；④近3 個月內服用糖皮質激素或免疫調節劑者。按照隨機數字表法將其分為研究組（n=40，接受羅氟司特聯合抗氧化劑治療）與對照組（n=40，接受常規治療），兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究經本院倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法

對照組接受常規COPD 治療措施，包括吸氧、平喘、擴張支氣管等，同時予以沙美特羅替卡松粉吸入劑（Glaxo Wellcome production，規格：50μg×60 泡，批準文號H20150323）治療，1 吸/次，2 次/d。研究組在對照組基礎上加用羅氟司特（Astrazeneca Pharmaceuticals，規格500 μg，批準文號：HK-60596）聯合抗氧化劑谷胱甘肽（生產廠家：山東金城生物藥業有限公司，規格0.1 g/片，批準文號：國藥準字H20050667）治療，羅氟司特服用劑量為500 μg/次，1次/d；谷胱甘肽應用劑量為0.1 g/次，3 次/d，連續服用12 周。

1.3 觀察指標

①臨床癥狀及肺功能：使用CAT 量表[4]（量表共包括8 個問題，每題采用0～5 分計分，得分越高代表癥狀越重）評估患者治療前后臨床癥狀控制情況，肺功能變化選擇FEV1 指標進行評估（使用AS-507 型肺功能儀進行評估，指受試者最大吸氣至TLC位后第1 秒內的呼氣量）。②臨床指標：包括6min步行距離、急性加重次數及BODE 指數變化，其中BODE 指數[5]分值為0～10 分，得分越低代表恢復越好。③呼吸困難嚴重程度[6]：評估分為0～4 五個等級，0 級為只在劇烈活動時呼吸困難，1 級為平地快步走或步行爬小坡即出現氣短，2 級為平地行走較同齡人慢或需要休息，3 級為平地行走100 m 或數分鐘即需要停下喘氣，4 級為嚴重呼吸困難無法離家，甚至穿衣即出現呼吸困難。④血清指標：使用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定一氧化氮（nitric oxide，NO）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）以及內皮素（endothelin，ET）水平，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2或Z 檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀控制及肺功能比較

治療后，研究組CAT 評分低于對照組，FEV1高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀控制及肺功能比較（±s）

表1 兩組臨床癥狀控制及肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數 CAT FEV1（%）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 14.39±2.11 6.49±1.09# 41.29±4.30 61.29±5.44#對照組 40 14.41±1.98 8.11±1.21# 41.98±4.29 51.29±4.98#t 值 0.044 6.291 0.718 8.575 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組臨床指標比較

治療后，研究組6 min 步行距離大于對照組，BODE 指數低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較（±s）

表2 兩組臨床指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數 6 min 步行距離（m）BODE 指數治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 319.18±30.22 420.39±34.39# 5.72±0.98 3.11±0.21#對照組 40 320.98±29.19 389.18±30.20# 5.69±0.88 4.10±0.19#t 值 0.271 4.313 0.144 22.109 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組呼吸困難嚴重程度比較

治療后，研究組呼吸困難嚴重程度低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組呼吸困難嚴重程度比較（n）

2.4 兩組血清指標比較

治療后，研究組PCT 和ET 水平低于對照組，NO 水平高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清指標比較（±s）

表4 兩組血清指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數 NO（μmol/L）PCT（ng/ml）ET（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 239.88±30.44 410.18±50.44# 1.59±0.52 0.42±0.16# 119.29±20.33 67.69±6.69#對照組 40 241.11±28.98 367.29±49.50# 1.57±0.51 0.81±0.37# 120.28±19.98 89.11±6.50#t 值 0.227 4.701 0.428 14.062 0.269 17.788 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

3.1 可改善患者臨床癥狀控制及肺功能

本研究結果顯示，研究組治療后CAT 評分低于對照組，FEV1 高于對照組（P＜0.05），表明聯合藥物干預可有效改善患者臨床癥狀及肺功能。分析可知：羅氟司特的藥理作用包括影響平滑肌細胞纖連蛋白、結締組織生長因子膠原蛋白表達等，而上述進程能夠起到一定的氣道重塑效果，此外羅氟司特可以通過抑制支氣管中黏液分泌來降低黏液蛋白的水平，進而改善COPD 患者肺功能[7]。GSH 可對血紅蛋白進行保護，避免受到自由基、過氧化氫等氧化，從而提高運輸氧能力，并且還可使高鐵血紅蛋白向血紅蛋白轉化，使機體氧運輸能力增加，進而改善缺氧癥狀。因此，二者聯合使用可改善患者肺功能以及臨床癥狀。

3.2 可改善患者運動耐力

本研究結果顯示，治療后，研究組6 min 步行距離大于對照組，BODE 指數低于對照組（P＜0.05），表明聯合藥物干預可提升患者運動耐力。分析可知：羅氟司特能夠通過氣道重塑改善患者肺功能，提高患者機體的攜氧能力，改善患者氣道壁增厚以及氣流受限等情況，進而有利于患者的運動耐力的改善[8]。而GSH 則屬于臨床上應用較為廣泛的一種細胞內抗氧化劑，其具有較好的抵抗肺部損傷、抑制炎性反應的效果，與羅氟司特聯用有助于改善患者氣道上皮細胞的完整性，這可能是患者運動耐力得到改善的原因[9]。

3.3 可改善患者呼吸困難情況

本研究結果顯示，治療后，研究組呼吸困難嚴重程度低于對照組（P＜0.05），表明聯合藥物干預可改善患者呼吸困難情況。分析可知：羅氟司特可有效抑制CD4+、CD8+T 細胞、B 細胞、巨噬細胞在肺內聚集，同時增加上皮細胞黏膜纖毛擺動頻率，改善黏液高分泌狀態，進而調整肺部呼吸。而聯合GSH可通過提高NCS 經Nrf2 的轉錄來緩解應激，進而改善呼吸困難的情況。

3.4 可改善患者炎性因子及血管內皮功能

本研究結果顯示，治療后，研究組PCT 和ET水平低于對照組，NO 水平高于對照組（P＜0.05），證實羅氟司特聯合抗氧化劑能夠有效降低COPD 患者血清炎癥因子水平，同時還可以提高NO 水平。羅氟司特可經抑制環核苷酸分解促進其累積于細胞中，進而激活蛋白激酶A，調節免疫炎性反應。此外，羅氟司特可降低氣道炎性細胞活性，抑制促炎因子產生，阻斷傳遞促炎性反應信息。而GSH 可抑制細胞膜脂肪過氧化，促進紅細胞的細胞膜流動，增強機體免疫力，改善機體炎癥反應及血管內皮功能。

綜上所述，羅氟司特聯合抗氧化劑對COPD 具有較好的治療效果，能夠提升肺功能，增加活動耐力，緩解臨床癥狀，改善炎性因子及血管內皮功能。