膜性腎病靶抗原與分子標志物研究進展

陳子哥 李 懿 綜述 鮑 浩 審校

［作者單位］南京大學醫學院附屬金陵醫院(東部戰區總醫院)碩士研究生(陳子哥,李 懿) 國家腎臟疾病臨床醫學研究中心(南京,210016)

膜性腎病(MN)是一種與免疫系統密切相關的腎小球疾病,從2003—2006年(10.4%)到2011—2014年(24.1%),MN在我國原發性腎小球腎炎腎活檢病例中占比顯著增加[1]。其發病機制在于體內產生針對腎小球足細胞特定抗原的自身抗體,兩者形成免疫復合物。免疫復合物在腎小球基膜(GBM)的沉積,可致補體系統激活,使足細胞損傷,腎小球濾過膜通透性增加,出現腎病綜合征。持續的足細胞損傷伴隨炎癥反應,使患者腎功能逐漸減退[2]。隨著高通量質譜和測序技術的應用,MN的靶抗原研究領域取得了重大進展。M型磷脂酸酯酶A2受體(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R),是最常見的MN靶抗原,70%～80% 的MN患者血清中可檢出抗PLA2R抗體[3]。隨后又相繼發現含血小板反應蛋白1型結構域7A(THSD7A)、exostosin 1/exostosin 2(EXT1/EXT2)、神經表皮生長因子樣蛋白1(NELL-1)、信號素3B(SEMA3B)、神經細胞黏附分子1(NCAM1)、絲氨酸蛋白酶1(HTRA1)、原鈣黏蛋白7(PCDH7)等[4]。研究新型靶抗原有助于深入理解MN復雜的病理生理機制,并為開發新的診療手段提供理論依據[5-6]。此外,MN患者尿液和血液標本中一些蛋白質、代謝物和非編碼RNA(ncRNA)水平與健康對照存在顯著差異,這些分子標志物在MN的診斷、病情監測和預后評估中具有顯著意義。本文就MN靶抗原和分子標志物識別與鑒定的研究進展作綜述。

MN靶抗原識別與鑒定

MN靶抗原的識別涉及一系列步驟,旨在從復雜的生物樣本中確定并驗證特定的抗原分子……