納米膠束中阿霉素和槲皮素含量測定方法的建立

朱姣姣,郭秀春,陳云龍,鄧勇,彭先飛,周丕俊,蒲曉輝

河南大學(xué) 藥學(xué)院,河南 開封475004

阿霉素(doxorubicin,DOX)是一種廣泛應(yīng)用于腫瘤臨床治療的廣譜抗腫瘤藥。但是,因其毒副作用大且具有心臟毒性及較高的耐藥性,從而限制了DOX 的臨床使用[1]。研究表明,通過酰胺鍵將親脂性陽離子三苯基膦(triphenylphosphine,TPP)結(jié)合到抗腫瘤藥物DOX 上形成小分子結(jié)合物TPPDOX,不僅具有良好的線粒體靶向功能,而且增強了DOX 的抗腫瘤活性,有效克服腫瘤多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)[2],對乳腺癌、結(jié)直腸癌等均有比較好的效果[3]。

槲皮素(quercetin,Que)是一種天然黃酮[4],具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗腫瘤[5-7]等藥理作用。除此之外,Que還具有免疫調(diào)節(jié)作用,主要是基于能抑制腫瘤壞死因子TNF-α和白細胞介素IL-1β等促炎因子的分泌,以此來減輕炎癥反應(yīng),提高機體免疫力。相關(guān)研究[8]表明,Que具有良好的逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性的作用,主要是可以降低多藥耐藥相關(guān)蛋白過度表達的腫瘤細胞對腫瘤藥物的外排作用。Que也可通過下調(diào)腫瘤耐藥相關(guān)分子P-gp、BCRP、MRP1等的表達,抑制化療藥物的外排而逆轉(zhuǎn)腫瘤MDR[9]。Zieleniecki J L[10]等人通過實驗發(fā)現(xiàn),Que能明顯的增強KB-MRP 細胞內(nèi)DOX 的熒光強度,并且Que大大降低了MRP1過度表達所導(dǎo)致的腫瘤多藥耐藥。Que對四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷具有治療解毒作用[11]。

TPP-DOX 有線粒體靶向功能,具有良好的抗腫瘤活性,但單一用藥治療腫瘤細胞常常會引起機體耐藥性問題,繼而對其治療效果產(chǎn)生影響。Que因為其自身的抗耐藥作用,作用于耐藥細胞MCF-7/ADR,通過抑制P 糖蛋白的表達,可以劑量依賴性抑制DOX 外排,逆轉(zhuǎn)DOX 的多藥耐藥性。……