氟比洛芬酯輔助PCA對骨科患者術后鎮痛效果研究*

馬艷紅，宋水濤，高興旺

（信陽一五四醫院 麻醉科，河南 信陽 464000）

外科手術是目前臨床用于治療各類創傷、腫瘤患者的重要手段，通過手術切除病變組織、器官或解除相關部位畸形、創傷后可有效促進其癥狀恢復，但由于術中多種侵入性操作，臨床絕大部分患者術后可存在劇烈疼痛［1-2］。尤其對于骨科各類骨折患者來說，因其創傷涉及關節囊、骨膜等組織中涵蓋豐富的神經末梢，在接受相關手術治療后，患者發生疼痛的風險更高，劇烈疼痛不僅會延緩其術后康復進程，還可對其心理狀態及生活質量產生不利影響［3-4］。針對骨科手術患者而言，傳統的口服阿片類鎮痛藥等術后鎮痛方法效果欠佳，經靜脈或肌肉進行注射鎮痛的效果也并不理想，如何優化此類患者的術后鎮痛方案并增強其鎮痛效果已成為臨床研究的重點及熱點［5-6］。靜脈自控鎮痛泵（PCA）為一種病人自控鎮痛裝置，通過將鎮痛、鎮靜藥物預先注入PCA 鎮痛泵并設定好背景劑量、單次用藥劑量及鎮痛時長等參數后，患者即可通過自主按壓控制裝置使鎮痛藥物經靜脈或硬膜外注入體內從而實現鎮痛治療，為一種新型術后鎮痛技術，與傳統的術后鎮痛方法相比，PCA 可及時、迅速、有效的解除患者疼痛癥狀，其鎮痛干預頻率可與患者需求充分適應，除可有效降低過度鎮靜、鎮痛不足產生的術后應激風險外，對維持患者術后呼吸循環穩定也有積極意義［7-8］。氟比洛芬酯是一種非甾體消炎藥，可通過脂微球靶向分布與手術部分，與傳統鎮痛藥物相比，其鎮痛機制主要體現在對前列腺的抑制方面［9］。本研究主要探討氟比洛芬酯輔助PCA 對骨科手術患者的術后鎮痛效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月至2022 年2 月期間信陽一五四醫院收治的200 例骨科手術患者為研究對象，經抽簽法將患者分為觀察組和對照組，各100 例。觀察組中男60 例、女40 例，年齡40～80 歲，平均（60.25±0.22）歲，體重指數24～28 kg/m2，平均（26.14±0.32）kg/m2，手術類型：骨折復位51例、關節置換20 例、脊柱手術24 例、腫瘤摘除5例；對照組中男62 例、女38 例，年齡42～78 歲，平均（60.16±0.36）歲，體重指數24.5～27.5 kg/m2，平均（26.23±0.46）kg/m2，手術類型：骨折復位49 例、關節置換22 例、脊柱手術23 例、腫瘤摘除6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①符合骨外科手術適應證［10］，均自愿接受相關手術治療；②均已知悉此次研究目的及內容；③均已簽署相關同意書。

排除標準：①伴感染性疾病或免疫功能異常者；②已知對氟比洛芬酯伴有過敏史者；③伴有精神、認知障礙疾病無法配合本研究者；④依從性差不愿配合此次研究者。

1.2 方法

兩組患者均接受相應手術治療，術前需囑患者完成基礎體征的全面評估，需進行血常規檢測、凝血功能檢測、血清炎癥因子檢測等，在確認患者無血液疾病、凝血功能障礙或感染性疾病后，統一進行健康宣教，為其講解手術流程、麻醉方案、術后注意事項等，同時囑患者術前8 h 禁食，術前2 h 禁水。

術中麻醉誘導如下：舒芬太尼（廠家：人福藥業；國藥準字：H20 110477；規格：1 mL∶50 μg）、依托咪酯（廠家：恩華藥業；國藥準字：H20 020511；規格：10 mL∶20mg）、苯磺酸順阿曲庫銨（廠家：恒瑞醫藥；國藥準字：H20 183042；規格：10 mg），用藥劑量每公斤體重分別為0.5 μg、0.3 mg、1.5 mg；維持麻醉方案如下：經靜脈泵注丙泊酚（廠家：國瑞藥業；國藥準字：H20 030115；規格：20 mL∶0.2 g）+瑞芬太尼（廠家：人福藥業；國藥準字：H20080681 規格：1 mg）維持麻醉，常規組按以上劑量維持麻醉至術畢，術中根據患者體征變化酌情追加鎮痛、鎮靜藥。

術后均行PCA 鎮痛，統一在鎮痛泵內注入100 mL 濃度為0.9%的生理鹽水，并以此注入舒芬太尼（廠家：人福藥業；國藥準字：H20 110477；規格：1 mL∶50 μg）+托烷司瓊（廠家：浙江震元藥業；國藥準字：H20 170041；規格：5 mL∶5 mg），劑量分為為2.5 μg/kg、2 mg，兩組患者的PCA 基礎流量均設定為2 mL/h，單次自控用藥量均為0.5 mL，每次鎮痛鎖定時間設定為15 min，PCA 鎮痛總時長上限設定為72 h。觀察組術前即經靜脈注射氟比洛芬酯（廠家：泰德制藥；國藥準字：H20 170225；規格：5 mL∶50 mg）進行超前鎮痛，50 mg/次，僅在術前用藥1 次，期間需密切關注患者蘇醒情況及體征變化情況，待其蘇醒且恢復意識后實施早起抗感染、營養支持、生活管理、用藥管理及康復鍛煉指導等。

1.3 觀察指標

①于術前、術后檢測并對比兩組患者的心率（HR）、平均動脈壓（MAP）等體征指標。②于術后1、3、5、7 h 等不同時間點采用視覺模擬疼痛（VAS）評分［11］評估兩組術后疼痛情況，VAS 總分10 分，分值與疼痛正相關。③于術后72 h 記錄PCA 按壓次數、停用時間、首次下床活動時間，并對比兩組最終住院時間。④于術前、術后分別取患者外周靜脈血2 mL 為樣本，統一經抗凝、離心（離心轉速1 000 r/min、半徑0.5 cm、時間5 min）通過將血清樣本檢測去甲腎上腺素（NE）、皮質醇（Cor）、血管緊張素-Ⅱ（AT-Ⅱ）等應激指標，檢測試劑盒由上海酶聯生物提供。⑤統計并對比兩組術后不良事件發生情況。⑥于術后采用簡明健康生活狀況量表（SF-36）［12］評估兩組患者生活質量，量表含多個維度，本次研究取生理機能（PF,10～30 分）、生理職能（RP,4～8 分）、情感職能（RE,3～6 分）、精神健康（MH,5～10 分）等四個維度進行評估。

1.4 統計學方法

研究數據均納入SPSS 23.0 統計學軟件處理，計數資料均以百分率（%）表示，χ2檢驗；計量資料均符合正態分布，故均以均數±標準差（）表示，t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前術后體征指標比較

兩組患者術前HR、MAP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后，觀察組的HR、MAP 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術前術后體征指標比較（n=100,）

表1 兩組術前術后體征指標比較（n=100,）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.2 兩組術后不同時間點VAS 評分比較

在不同PCA 鎮痛方法下，觀察組術后1、3、5、7 h 的VAS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組術后不同時間點的VAS 評分比較（n=100,,分）

表2 兩組術后不同時間點的VAS 評分比較（n=100,,分）

2.3 兩組術后臨床指標比較

在不同PCA 鎮痛方法下，觀察組術后72 h 內PCA 按壓次數、停用時間、首次下床活動時間及住院時間低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組術后臨床指標比較（n=100,）

表3 兩組術后臨床指標比較（n=100,）

2.4 兩組術后應激指標比較

不同PCA 鎮痛方法下，觀察組術后NE、Cor、AT-Ⅱ低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組術后應激指標比較（n=100,）

表4 兩組術后應激指標比較（n=100,）

2.5 兩組術后不良事件發生率比較

不同PCA 鎮痛方法下，觀察組不良事件發生率7.00%（7/100）低于對照組19.00%（19/100），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組術后不良事件發生率比較 ［n=100,n(%)］

2.6 兩組術后生活質量比較

不同PCA 鎮痛方法下，觀察組SF-36 各維度評分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組術后生活質量比較（n=100,,分）

表6 兩組術后生活質量比較（n=100,,分）

3 討論

骨科手術是目前針對各類創傷性骨折患者的主要治療方法，通過對骨折、移位組織實施內外固定等相關手術治療后可促進其肢體功能恢復，但與其他類型手術患者相比，骨科手術患者實施相關手術操作時，可對其關節囊及骨膜等組織造成一定機械損傷，上述組織中含大量神經末梢，絕大部分患者術后康復期間可出現劇烈疼痛，對患者實施積極、有效的鎮痛處理是增強骨科手術患者治療效果、加快其康復進程的重要舉措，除術前予以麻醉誘導、維持麻醉外，在其術后進行積極鎮痛干預也十分必要［13-14］。既往臨床會在術后予以患者口服阿片類鎮痛藥以緩解其術后疼痛，但有研究［15］指出，傳統術后鎮痛方法的干預效果并不理想，若大量服用阿片類鎮痛藥還可能導致患者發生其他藥物副反應，由此也可能對康復情況產生不利影響。PCA 為一種新型術后鎮痛技術，通過設定相應背景劑量、單次鎮痛劑量及鎮痛時間后，患者通過自主按壓控制裝置即可實現有效鎮痛，與常規口服鎮痛藥相比，PCA 具有及時、迅速、安全等多種優勢，對維持患者呼吸循環穩定、加快康復進程、減輕醫療負擔均有積極意義［16］。傳統PCA 常用藥物為舒芬太尼，有研究［17］指出，其鎮痛效果顯著，但其起效較慢，存在一定蓄積作用，經靜脈給藥藥物的半衰期較長，代謝較慢，藥物長期蓄積在體內也可能增加患者的用藥風險。

氟比洛芬酯為一種口服鎮痛藥，與常規阿片類鎮痛藥相比，此藥可直接作用于機體外周神經和中樞神經，其鎮痛機制主要在于抑制環氧合酶、減少前列腺素生成方面，可在有效改善機體炎癥、水腫癥狀同時極大程度上降低對神經末梢的刺激，從而起到顯著的鎮痛效果。術前經靜脈注射此藥可有效增強其麻醉效果，對減少術中麻醉藥追加劑量也有積極作用［18］。本研究結果顯示，經氟比洛芬酯輔助進行超前鎮痛后，觀察組的HR、MAP以及術后1、3、5、7 h 的VAS 評分也低于對照組（P＜0.05），提升此藥可有效增強患者的麻醉效果，對輔助術后PCA 鎮痛也有一定積極作用，本研究中觀察組術后72 h 內PCA 按壓次數、停用時間、首次下床活動時間及住院時間低于對照組（P＜0.05），提示術前應用氟比洛芬酯還可加快患者術后康復，且超前給藥可通過降低外周、中樞神經系統中前列腺合成而緩解手術操作對機體產生的有害刺激［19］。故觀察組術后NE、Cor、AT-Ⅱ低于對照組（P＜0.05）。此外，本研究結果還顯示，觀察組經氟比洛芬酯超前鎮痛后，其不良事件發生率7.00%（7/100）低于對照組19.00%（19/100），SF-36 各維度評分高于對照組（P＜0.05）。提示此藥在降低患者術后不良事件發生風險并提升生活質量方面也有較高臨床價值。曹春梅等［20］研究指出，氟比洛芬酯可緩解患者炎癥反應及術后應激反應，經此藥輔助PCA 后，患者的疼痛評分低于對照組，術后應激水平相關指標也低于對照組（P＜0.05），與本研究結果具有一致性。

綜上所述，氟比洛芬酯輔助PCA 可顯著增強骨科手術患者的鎮痛效果，對促進患者術后康復、緩解術后應激反應、降低不良事件發生風險并提升生活質量均有積極意義。