HMGB1和RAGE在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎中作用的研究進(jìn)展

黃絢麗，秘樂，徐宇，王紅嫚

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（ventilator associated pneumonia，VAP）是指機(jī)械通氣（mechanical ventilation，MV）48 h后至拔管后48 h內(nèi)出現(xiàn)的，以膿性氣道分泌物、發(fā)熱、呼吸窘迫并伴有肺部浸潤影為特征的院內(nèi)感染［1-2］。目前該病的治療重點是預(yù)防性策略及經(jīng)驗性應(yīng)用抗菌藥，但效果甚微。近年來，隨著新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）在世界范圍內(nèi)大流行、呼吸機(jī)使用者數(shù)量增加，VAP患者的數(shù)量也在不斷增加，危重患者的發(fā)病率甚至高達(dá)86%，給社會帶來沉重的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［3］。因此，探明VAP相關(guān)的病理機(jī)制，尋找有效的治療靶點對阻止VAP的發(fā)生與發(fā)展具有重要的意義。炎癥反應(yīng)在VAP疾病進(jìn)程中發(fā)揮著重要的作用，而高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）和晚期糖基化終產(chǎn)物受體（advanced glycation end-product receptor，RAGE）是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)，介導(dǎo)VAP的發(fā)生與發(fā)展。本文就HMGB1 和RAGE 及兩者間關(guān)聯(lián)在VAP中的作用及相關(guān)治療進(jìn)行綜述。

1 VAP概述

VAP 的發(fā)病及發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，除氣管插管所致常見革蘭陰性菌定植于下呼吸道外，其他危險因素包括潛在的危重疾病（如急性肺損傷、COVID-19、昏迷等）及各種干預(yù)措施（如長時間高潮氣量通氣、免疫麻痹、神經(jīng)肌肉阻滯劑的使用、體外膜肺氧合等）使VAP 的發(fā)生發(fā)展復(fù)雜化，從而導(dǎo)致后期易并發(fā)呼吸窘迫、重度膿毒癥、急性腎損傷等不良結(jié)局。其中，重度膿毒癥是VAP死亡的主要原因之一，而“炎癥反應(yīng)的失控”被認(rèn)為是各種潛在疾病下VAP 膿毒癥發(fā)生的本質(zhì)［4］。在VAP 的發(fā)生發(fā)展中，細(xì)菌等病原體相關(guān)分子模式分子（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）通過激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB），從而觸發(fā)血液中白細(xì)胞介素（IL）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、HMGB1等炎性因子大量表達(dá)，導(dǎo)致體內(nèi)“炎癥因子風(fēng)暴”樣效應(yīng)，從而在人體對感染反應(yīng)失調(diào)時導(dǎo)致危及生命的多器官功能障礙［5］。……