慢性心力衰竭患者血清BNP、Copeptin水平與短期不良終點(diǎn)事件的關(guān)系

詹真皇,周明君,李重陽(yáng),黃銀霞,黃淑沁

1.許昌龍耀醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,河南許昌 461700;2.許昌中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南許昌 461000

慢性心力衰竭(CHF)為臨床常見(jiàn)病理、生理狀態(tài),為大多數(shù)心血管疾病終末階段,預(yù)后較差。研究顯示,心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)的CHF患者年病死率為30%～40%,其5年存活率近似于惡性腫瘤[1]。提高早期CHF嚴(yán)重程度、預(yù)后的預(yù)測(cè)效能,積極識(shí)別易發(fā)生短期不良終點(diǎn)事件的高風(fēng)險(xiǎn)患者,有助于延緩CHF病程,減少再入院情況,改善近期及遠(yuǎn)期預(yù)后,對(duì)臨床診治具有重要意義。臨床研究表明,CHF患者心功能障礙改變多與各項(xiàng)體液因子、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)相關(guān),B型尿鈉肽(BNP)為常見(jiàn)的心功能評(píng)估指標(biāo)[2]。另有研究提出,神經(jīng)激素系統(tǒng)中和肽素(Copeptin)水平改變與CHF發(fā)生、進(jìn)展有關(guān)聯(lián)[3],但臨床關(guān)于Copeptin、BNP聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估CHF患者短期不良終點(diǎn)事件的研究較少,故本研究擬分析Copeptin、BNP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHF患者短期不良終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)效能,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2021年9月許昌龍耀醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)本院)收治的238例CHF患者為研究對(duì)象,其中男116例,女122例;年齡56～82歲,平均(69.37±5.92)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為18～30 kg/m2,平均(24.32±2.73)kg/m2;紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)55例(23.11%),Ⅲ級(jí)116例(48.74%),Ⅳ級(jí)67例(28.15%)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中CHF診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);(3)90/60 mm Hg<收縮壓/舒張壓<140/90 mm Hg;(4)臨床與隨訪資料完整;(5)左室射血分?jǐn)?shù)<50%。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在急慢性感染;(2)近6個(gè)月有急性心肌梗死史;(3)伴有內(nèi)分泌或免疫系統(tǒng)疾病;(4)存在精神疾病;(5)存在肺源性心臟病、限制型心肌病等;(6)伴有惡性腫瘤及腦、肝、腎功能障礙。患者及家屬均了解本研究并簽訂知情同意書(shū),本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2方法

1.2.1治療方法 CHF患者均接受常規(guī)藥物治療,給予洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿劑、硝酸甘油等藥物,囑患者注意休息、低鹽飲食。

1.2.2資料收集 以查詢(xún)病歷、跟蹤檢查結(jié)果等方式進(jìn)行資料收集,包括性別、年齡、BMI、飲酒史、吸煙史、NYHA心功能分級(jí)、并發(fā)癥(糖尿病、頸動(dòng)脈硬化、高血壓、心律失常)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等。

1.2.3血清Copeptin、BNP水平檢測(cè) 于CHF患者入院后第2天晨起采集5 mL空腹靜脈血,以10 cm離心半徑,3 000 r/min離心15 min,取上清液,采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(美國(guó)雅培公司,型號(hào):i2000)檢測(cè)血清Copeptin、BNP水平。

1.2.4短期不良終點(diǎn)事件判定 CHF患者出院后以門(mén)診復(fù)查、電話(huà)等方式隨訪3個(gè)月,隨訪患者用藥情況、復(fù)查情況及不良終點(diǎn)事件,不良終點(diǎn)事件包括CHF復(fù)發(fā)再住院或心源性死亡。根據(jù)是否發(fā)生短期不良終點(diǎn)事件分為事件組、無(wú)事件組。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組基線資料。(2)比較兩組血清Copeptin、BNP水平。(3)采用多因素Logistic回歸分析CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的影響因素。(4)分析Copeptin、BNP水平與CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的相關(guān)性。(5)采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清Copeptin、BNP水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHF患者短期不良終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)效能。

2 結(jié) 果

2.1兩組基線資料比較 本研究中238例CHF患者,有81例發(fā)生短期不良終點(diǎn)事件,納入事件組;157例未發(fā)生短期不良終點(diǎn)事件,納入無(wú)事件組。兩組性別、年齡、BMI、飲酒史、吸煙史、NYHA心功能分級(jí)、并發(fā)癥(糖尿病、頸動(dòng)脈硬化、高血壓、心律失常)、TC、TG比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較[n(%)或

組別n并發(fā)癥糖尿病頸動(dòng)脈硬化高血壓心律失常TC(mmol/L)TG(mmol/L)事件組8124(29.63)13(16.05)38(46.91)10(12.35)4.02±1.031.58±0.82無(wú)事件組15753(33.76)21(13.38)82(52.23)22(14.01)3.84±0.851.47±0.79χ2/t/Z0.4160.3120.6040.1281.4381.005P0.5190.5770.4370.7210.1520.316

2.2兩組血清Copeptin、BNP水平比較 事件組血清Copeptin、BNP水平高于無(wú)事件組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清Copeptin、BNP水平比較

2.3多因素Logistic回歸分析CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的影響因素 以是否發(fā)生短期不良終點(diǎn)事件為因變量,以單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量,采用多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,Copeptin、BNP水平升高是CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 多因素Logistic回歸分析CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的影響因素

2.4血清Copeptin、BNP水平與CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的相關(guān)性 血清Copeptin、BNP水平與CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.612,P=0.014;r=0.704,P=0.008)。

2.5血清Copeptin、BNP聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CHF患者短期不良終點(diǎn)事件的ROC曲線分析 血清Copeptin預(yù)測(cè)CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的曲線下面積(AUC)為0.779(95%CI:0.721～0.830),以589.62 pg/mL為cut-off值,靈敏度為70.37%,特異度為70.37%;血清BNP預(yù)測(cè)CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的AUC為0.753(95%CI:0.693～0.806),以1 289.02 pg/mL為cut-off值,靈敏度為61.73%,特異度為82.17%;血清Copeptin、BNP聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的AUC為0.903(95%CI:0.869～0.945),靈敏度為90.12%,特異度為87.26%,均高于Copeptin、BNP單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。

3 討 論

BNP作為多肽類(lèi)激素,可反映心室功能,CHF患者病情進(jìn)展過(guò)程中心室前后負(fù)荷增加,心肌組織受損,加之機(jī)械損傷等,造成心肌細(xì)胞釋放BNP[5]。BNP常用于心肌損傷疾病病情嚴(yán)重程度評(píng)估、不良預(yù)后預(yù)測(cè)等,但其穩(wěn)定性欠佳,易受患者BMI、腎功能障礙、年齡、房顫等因素影響[6]。本研究結(jié)果顯示,事件組血清BNP水平較無(wú)事件組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。李瓊等[7]研究表明,BNP聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)對(duì)CHF患者臨床診治、病情評(píng)估、心臟事件發(fā)生的預(yù)測(cè)具有較高靈敏度,可見(jiàn)BNP與其他血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CHF患者預(yù)后的效能更高。

Copeptin為血管升壓素(AVP)前體,相對(duì)于AVP前者穩(wěn)定性更好,且與BNP相比,血清Copeptin水平在CHF病情進(jìn)展過(guò)程中更早發(fā)生改變[8]。CASTELLO等[9]研究指出,CHF發(fā)生后,Copeptin呈異常高水平表達(dá),可導(dǎo)致水鈉潴留加重,可進(jìn)一步加劇CHF患者病情嚴(yán)重程度[10]。本研究中事件組血清Copeptin水平高于無(wú)事件組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與上述研究結(jié)果具有一致性[10]。蔡婕等[11]研究了血清Copeptin水平與CHF患者心室重構(gòu)的相關(guān)性,結(jié)果表明,Copeptin水平與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.611,P<0.05),與左室舒張末期內(nèi)徑、左心房?jī)?nèi)徑呈正相關(guān)(r=0.537、0.683,P<0.05)。本研究中血清Copeptin水平與CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.612,P=0.014),說(shuō)明血清Copeptin水平檢測(cè)有利于CHF患者心室重構(gòu)、預(yù)后不良的評(píng)估。此外多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,Copeptin、BNP水平升高是CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05),說(shuō)明血清Copeptin、BNP水平與CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生關(guān)系密切。

本研究中ROC曲線分析結(jié)果顯示,Copeptin、BNP預(yù)測(cè)CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的AUC接近,且二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)短期不良終點(diǎn)事件的靈敏度為90.12%,特異度為87.26%,明顯高于二者單獨(dú)檢測(cè)。李明遠(yuǎn)等[12]報(bào)道指出,BNP與sST2、Galectin-3聯(lián)合檢測(cè)用于CHF患者不良心血管事件預(yù)測(cè)的AUC為0.910,特異度為83.30%,靈敏度為86.20%,與本研究結(jié)果相似,提示多項(xiàng)血清標(biāo)志物聯(lián)合評(píng)估CHF患者預(yù)后有利于提高預(yù)測(cè)效能。Copeptin可反映多種慢性疾病,參與調(diào)節(jié)機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等,且受其他因素影響較小,具有良好的穩(wěn)定性,但其對(duì)心功能損傷程度的預(yù)測(cè)靈敏度較低[13]。也有研究指出,BNP水平與患者心功能損傷程度關(guān)系明確,但穩(wěn)定性較差[14]。Copeptin、BNP的優(yōu)勢(shì)、缺點(diǎn)不同,二者聯(lián)合檢測(cè)可有效反映CHF患者病情嚴(yán)重程度。

綜上所述,血清Copeptin、BNP水平升高是CHF患者短期不良終點(diǎn)事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素,血清Copeptin、BNP聯(lián)合檢測(cè)有利于CHF患者早期診斷、短期預(yù)后評(píng)估。