血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA在妊娠期高血壓疾病中的預測價值

吳鹿稀,孫嘉峰,謝海花

福建省立醫院南院檢驗科,福建福州 350008

妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期、慢性高血壓。妊娠期高血壓是指懷孕前血壓正常的女性在懷孕期間檢測到的新發高血壓(≥140/90 mm Hg)。子癇前期是一種特發性多系統損傷的妊娠期高血壓疾病,它影響3%～5%的孕婦,其主要臨床表現包括水腫、高血壓和蛋白尿。子癇前期若不及時治療,會導致孕產婦及圍生兒死亡[1]。子癇前期發病機制的核心因素是胎盤[2]。子癇前期進展的兩階段模型包括灌注不良的胎盤阻止滋養細胞侵襲、增加血管阻力和隨后的營養剝奪,從而改變母體代謝以增加營養供應(第1階段);無法耐受這種改變會導致子癇前期的臨床表現(第2階段)[3]。生物標志物聯合使用可提高子癇前期的檢出率。目前,常見的生物標志物有胱抑素C、白細胞介素(IL)-10、腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ、胎盤生長因子(PLGF)和可溶性血管內皮生長因子受體-1 (SFLT-1)等,其中PLGF和SFLT-1直接參與子癇前期的發病機制。氧化應激反應被認為在子癇前期出現的臨床表現中起重要作用,并與胎盤灌注不良有關[4]。乳酸脫氫酶(LDH)與氧化應激反應、血管內皮損傷發生有關[5],其水平與子癇前期及其嚴重程度存在相關性[5-9]。腎臟是重度子癇前期最易累及的器官之一,可導致患者腎小球濾過率下降及血漿尿酸(UA)水平升高[10]。高尿酸血癥是子癇前期的常見表現,且子癇前期孕婦的尿酸水平升高通常先于高血壓和蛋白尿出現[11]。目前,國內外研究較多集中于PLGF、SFLT-1、LDH、UA等指標在妊娠期高血壓疾病中的價值[5-10,12-15]。有研究發現,子癇前期孕婦血清SFLT-1水平升高且PLGF水平降低,SFLT-1/PLGF升高,且SFLT-1/PLGF對子癇前期有鑒別診斷的潛力[12-14]。另有研究表明,高血清LDH、UA水平與子癇前期患者的疾病嚴重程度和預后密切相關[6,15]。但少有研究分析PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA聯合檢測在妊娠期高血壓疾病中的價值。本研究主要探討血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA與妊娠期高血壓疾病的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月至2022年3月于本院婦產科產檢并完成分娩的121例孕婦為研究對象,年齡20～43歲,平均(31.17±4.57)歲。(1)納入標準: ①均符合妊娠期高血壓疾病診斷標準[16];②病歷資料完整。(2)排除標準:①合并原發性高血壓;②合并免疫系統、甲狀腺疾病;③非單胎妊娠;④妊娠前患任何代謝紊亂疾病;⑤既往有肝腎功能障礙等。121例孕婦中30例妊娠期高血壓孕婦納入妊娠期高血壓組,平均年齡(30.13±3.80)歲;58例子癇前期孕婦納入子癇前期組,其中輕度子癇前期組23例,平均年齡(30.91±5.01)歲,重度子癇前期組35例,平均年齡(31.34±5.40)歲;無妊娠合并癥孕婦33例納入對照組,平均年齡(28.45±3.49)歲。各組年齡比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 所有研究對象均采集靜脈血5 mL,以3 500 r/min離心5 min,取血清,采用Cobas e 601 電化學發光免疫分析儀(羅氏公司)檢測PLGF、SFLT-1水平,并計算SFLT-1/PLGF;采用Cobas c 501全自動生化免疫分析儀(羅氏公司)檢測LDH、UA水平。

2 結 果

2.1各組間PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平比較 妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF水平明顯高于對照組,血清PLGF水平明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);輕度子癇前期組、重度子癇前期組LDH、UA水平明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平在妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組中呈逐漸升高趨勢,血清PLGF水平呈逐漸下降趨勢,兩兩比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組間PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平比較[M(P25,P75)]

2.2各項指標與妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度的相關性分析 Spearman相關分析結果顯示,血清PLGF水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度呈負相關(r=-0.306,P<0.05),血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度呈正相關(r=0.338、0.391、0.481、0.303,P<0.05)。

2.3各項指標對子癇前期的預測價值 繪制血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA預測子癇前期的ROC曲線,血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA預測子癇前期的曲線下面積(AUC)分別為0.717、0.723、0.754、0.717、0.688。見表2。

表2 各項指標預測子癇前期的效能

3 討 論

妊娠期高血壓疾病是導致不良妊娠結局的主要原因。子癇前期是妊娠期高血壓疾病中的一種,其特征是不同程度的胎盤灌注不良,可溶性因子釋放到循環中,這些因素導致母體血管內皮損傷,進而導致高血壓和多器官損傷。胎盤疾病可導致胎兒生長受限和死產。子癇前期是孕產婦和圍生兒死亡的主要原因之一,尤其是在低收入和中等收入國家[17]。PLGF是一種相對分子質量為32×103的糖蛋白同型二聚體,是血管內皮生長因子家族的成員,主要在胎盤中表達[18]。SFLT-1是一種抗血管生成蛋白,由多種類型細胞分泌,可作為血管內皮生長因子的“誘餌”受體[19]。LDH是一種主要在細胞內進行無氧糖酵解的細胞質酶,在細胞死亡期間釋放到全身血液循環中,并且由于胎盤缺血導致的劇烈糖酵解和慢性缺氧癥引起LDH在血液中進一步升高,LDH與缺血、內皮功能障礙相關的組織損傷和子癇前期嚴重程度關系密切[6]。有研究顯示高尿酸血癥可刺激腎素-血管緊張素系統,抑制神經元一氧化氮合酶并誘導內皮功能障礙[15,20]。另有研究報道, UA通過激活炎癥途徑誘導滋養細胞產生IL-1β[21]。這些潛在機制可能部分解釋了UA在妊娠期高血壓疾病發展中的作用。

本研究中,妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF水平明顯高于對照組,血清PLGF水平明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平在妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組中呈逐漸升高趨勢,血清PLGF水平呈逐漸下降趨勢,兩兩比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。Spearman相關分析結果顯示,PLGF水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度呈負相關(P<0.05),SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度呈正相關(P<0.05)。ROC曲線分析發現PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA預測子癇前期有一定價值。

綜上所述,妊娠期高血壓疾病患者血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA與其病情嚴重程度關系密切。妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期患者血清SFLT-1、LDH、UA水平呈逐漸升高趨勢,PLGF水平呈下降趨勢。PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA有望成為預測妊娠期高血壓疾病中子癇前期的重要指標,具有較好的臨床應用價值。