孕婦Hcy與HDCP及母嬰不良妊娠結局的關系

葛玲燕 邱二娟 宋李桃

妊娠期高血壓疾病（HDCP）是妊娠階段所出現的危重并發癥之一，可造成母體全身多器官功能受損、胎兒宮內宭迫等不良妊娠結局。研究發現HDCP 在我國的發病率為5%～12%，死亡率高達15%，位居我國圍產期孕產婦死亡率第二位［1］。報道發現機體血管內皮損傷是HDCP 發病的病理機制，血同型半胱氨酸（Hcy）指標越高預示機體血管內皮損傷的程度越重，孕婦Hcy水平上升可加劇HDCP 的進展，并與母嬰不良妊娠結局相關［2］。近年來臨床研究中，Hcy 水平的高低與HDCP之間的關系是研究的熱點，本文通過研究Hcy 水平與HDCP 之間的關系及對妊娠結局的影響，及早對影響HDCP 不良妊娠結局相關因素進行識別和篩選，從而為改善母嬰不良妊娠結局提供臨床參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年2 月至2022 年2 月本院進行產檢與分娩的102 例HDCP 患者設為觀察組，年齡24～41 歲，平均（30.29±3.78）歲；孕周34～40 周，平均孕周（37.13±1.08）周。觀察組所有孕婦均符合HDCP 診斷標準［2］。另選取同期90 例健康孕婦設為正常組，年齡21～34 歲，平均（30.22±3.61）歲；孕周34～41 周，平均（37.0±1.06）周。納入標準：（1）兩組均為宮內單活胎；（2）無內外科重大疾病史。排除標準：（1）既往有免疫性疾病、肝、腎、心腦血管疾病等內外科疾病史。

1.2 標本采集與檢測方法 收集觀察組資料，記錄患者分娩前血清Hcy、Ca2+、超敏C 反應蛋白（hsCRP）、UA 及葉酸水平指標。觀察組入院后休息10 min 平靜狀態下測血壓，每4 h 復測1 次，選取最高收縮壓和舒張壓。次日清晨06 ∶00 抽取觀察組外周靜脈血，使用器材是貝克曼AU5800 分析儀，酶循環法測定Hcy（耗材試劑盒購自中翰盛泰）；膠乳免疫比濁法測定獲得hsCRP（瑞源生物科技）；偶氮胂Ⅲ法測定獲得鈣離子水平（美康生物科技）；過氧化物酶偶聯法測定獲得血尿酸（寧波賽克生物）；化學發光法測定獲得葉酸水平（雅培生物），檢測器材為雅培I-2000 分析儀。

1.3 觀察指標 比較兩組患者Hcy、葉酸水平、UA、Ca2+、hsCRP 水平，分析觀察組孕婦Hcy 中位值，將高于Hcy 中位值的孕婦設為HM 組，低于Hcy 中位值的孕婦設為LM 組，分析血清Hcy 水平和HDCP 組妊娠結局的關系及影響妊娠結局的因素。本資料中不良妊娠結局包括剖宮產率、急性胎宭、產后出血及新生兒窒息發生率等。新生兒出生后進行Apgar 評分，正常：9～10分；輕度窒息：4～8 分；重度窒息：＜4 分［3］。

1.4 統計學分析 采用SPSS23.0 統計學軟件對符合正態分布的定量數據以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性研究用Pearson 分析法，妊娠結局的影響因素采用Logistic 法，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦一般資料的比較 見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

2.2 兩組患者Hcy、Ca2+、hsCRP、UA 及葉酸水平的比較 見表2。

表2 兩組血清Hcy、Ca2+、hsCRP、UA及葉酸水平比較（）

表2 兩組血清Hcy、Ca2+、hsCRP、UA及葉酸水平比較（）

2.3 HDCP 組孕婦血清Hcy 與妊娠結局的關系 血清Hcy 大于中位值的HM 組不良妊娠結局發生率明顯超過LM 組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 HDCP組Hcy與妊娠結局的關系（n）

表4 HDCP組Hcy與Ca2+、hsCRP、UA及葉酸水平的相關性分析

2.4 HDCP 組孕婦Hcy 與Ca2+、hsCRP、UA 及葉酸水平的相關性分析 經Pearson 法分析HDCP 組孕婦Hcy

2.5 影響HDCP 組妊娠結局的多因素分析 根據Logistic 多因素分析，HDCP 組Hcy、hsCRP、UA 為影響母嬰妊娠結局的因素，見表5。

表5 影響HDCP組孕婦妊娠結局的多因素分析

3 討論

HDCP 作為妊娠階段特有的疾病，對母嬰有顯著不良影響，目前對預防HDCP 導致的母嬰不良妊娠結局仍為臨床研究的難題之一。本研究主要分析血清Hcy 水平與HDCP 之間的關系，Hcy 水平高低對母嬰妊娠結局的影響，為HDCP 患者及早干預及治療而進一步降低母嬰不良妊娠結局的發生提供理論參考依據。

HDCP 的病理機制為機體內血管內皮細胞損傷，血清Hcy 指標升高造成HDCP 的發病基礎可能損傷了血管內皮細胞的收縮、舒張與分泌功能，使血管的舒張、收縮因子出現一定程度的平衡失調，繼而導致HDCP 的發生［4］。陳婷婷等［5］研究分析HDCP 孕婦血清Hcy 水平明顯高于正常孕婦，HDCP 病情越重Hcy 含量越高。本研究發現，HDCP 患者Hcy 水平顯著高于對照組，且HDCP 組Hcy 含量達到了健康孕婦的2 倍，提示Hcy 水平越高，即HDCP 更易發生，運用有效措施降低Hcy 水平極為關鍵。

Hcy 的代謝需葉酸提供甲基，葉酸的正常攝入需要外源性補充，葉酸在人體攝取或合成不足以維持機體生理需要會影響Hcy 的正常代謝，研究發現HDCP 者葉酸水平較正常孕婦低［6］。呂琳等［7］發現HDCP 組UA水平比正常組高，且與疾病輕重程度呈正相關，可能為HDCP 孕婦UA 排泄較正常孕婦低導致機體UA 含量升高。hsCRP 水平可預示HDCP 疾病的嚴重性，報道中發現hsCRP 越高，HDCP 疾病的嚴重程度越重［8］。吳畏等［9］研究顯示HDCP 組Ca2+指標含量比正常組低，且伴隨疾病的加劇Ca2+濃度則表現一定程度降低。本研究中HDCP 組血清Ca2+、hsCRP、UA、葉酸水平和對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05），說明HDCP 者血清hsCRP、UA 較健康孕婦升高，血清Ca2+、葉酸水平較健康孕婦降低，定期監測上述指標對預防HDCP 疾病的發生有一定意義。Hcy 與影響HDCP 患者疾病嚴重程度相關的Ca2+、hsCRP、UA、葉酸水平分析發現，Hcy與hsCRP、UA 呈正相關，與Ca2+、葉酸水平呈負相關。

本研究分析得出，HDCP 組孕婦Hcy 高于中位值的HM 組，母嬰不良妊娠結局的發生率明顯高于LM 組，兩組比較有統計學差異。可以發現Hcy 水平偏高，對HDCP 孕婦的妊娠結局會產生影響，HDCP 患者中Hcy指標越高，發生不良妊娠結局的風險會越大。研究顯示，HDCP 病情的嚴重程度對妊娠結局有重要影響，血清Hcy 指標的高低可預示母嬰不良妊娠結局，二者密切相關［10］。分析原因可能為HDCP 人群Hcy 水平越高，機體血管內皮細胞的損傷程度越重，從而導致全身機體螺旋小動脈持續痙攣，使機體各臟器和胎盤的血流灌注減少，而胎盤組織局部缺血、缺氧后可導致胎盤早剝、早產、胎兒生長受限等不良妊娠結局發生率增加［11］。本研究通過Logistic 多因素分析顯示，Hcy、hsCRP、UA為影響HDCP 患者母嬰妊娠結局的危險因素，提示血清Hcy可用于早期預防及監測HDCP不良妊娠結局發生的因素之一。

綜上所述，HDCP 患者血清Hcy 水平較健康孕婦升高，Hcy 水平升高可能與母嬰不良妊娠結局相關，Hcy與HDCP 嚴重程度之間的關系仍需進一步研究，影響HDCP 及妊娠結局的因素眾多，因本研究樣本量有限，未來仍需要臨床大量數據佐證，Hcy 今后可能作為生物標志物之一應用于臨床并作為HDCP 不良妊娠結局的監測指標。