耳迷走神經(jīng)電刺激治療老年慢性失眠癥療效觀察

吳文哲 高宏 曹燕飛 李小玲 王嗣

老年失眠癥是指年齡≥60 歲老年人的原發(fā)性失眠，慢性失眠則是其中最為常見的失眠類型。研究發(fā)現(xiàn)有30%～48%老年人患有睡眠障礙［1］，慢性失眠嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量［2］。耳迷走神經(jīng)電刺激是通過電刺激耳甲腔和外耳道的方式直接激發(fā)迷走神經(jīng)興奮。已有證明耳迷走神經(jīng)電刺激能夠改善原發(fā)性失眠癥［3］，為驗(yàn)證對(duì)于老年慢性失眠癥耳迷走神經(jīng)電刺激的臨床療效，作者使用耳迷走神經(jīng)電刺激治療老年慢性失眠癥，同時(shí)與常規(guī)耳穴壓豆法進(jìn)行對(duì)比，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者來源于2022 年9 月至11 月就診于本院門診或病房患者。以就診時(shí)間順序編號(hào)按隨機(jī)數(shù)字表法1∶1的比例分為耳迷走神經(jīng)電刺激組和常規(guī)耳穴壓豆組，每組各30 例。本研究為浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院院級(jí)課題（ZS21CA01），已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（審批號(hào)：ZSLL-KY-2022-040-01；臨床治療注冊(cè)號(hào)：ChiCTR2200061232）。患者均符合《中國(guó)失眠癥診斷和治療指南（2017 年）》。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60 歲；（2）發(fā)病≥3 次/周，病程≥3 個(gè)月；（3）就診前2 周內(nèi)未服用任何鎮(zhèn)靜類藥物的患者；（4）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）總評(píng)分＞7 分；（5）自愿簽寫知情同意書并承諾堅(jiān)持治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心、腦、腎、肝、甲狀腺功能異常和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，以及傳染病、急性病、惡性腫瘤者；（2）繼發(fā)性失眠；（3）酗酒或精神藥物濫用和依賴所致失眠者。

1.2 方法（1）耳迷走神經(jīng)電刺激組：采用華佗牌佩戴式耳迷走神經(jīng)刺激儀（TENS-200A 型），于耳甲區(qū)（解剖學(xué)定位是耳甲艇與耳甲腔）進(jìn)行電刺激治療。在醫(yī)生指導(dǎo)下，患者本人定位操作儀器及耳甲區(qū)刺激區(qū)域。刺激部位：雙耳耳甲區(qū)。操作方法：在耳甲區(qū)以醫(yī)用乙醇進(jìn)行常規(guī)消毒，患者自己使用耳迷走神經(jīng)刺激儀，將耳塞電極固定于外耳道內(nèi)。脈沖頻率：應(yīng)用疏密波，20 Hz 持續(xù)7 s，4 Hz 持續(xù)3 s，電流≤50 mA（500負(fù)載阻抗），強(qiáng)度調(diào)節(jié)至可忍受且不產(chǎn)生疼痛為度。持續(xù)刺激30 min/ 次，治療2 次/d，連續(xù)治療28 d。（2）常規(guī)耳穴壓豆組：取穴皮質(zhì)下、心、神門、交感。操作方法：局部皮膚常規(guī)酒精消毒，王不留行籽于0.5 cm×0.5 cm 的膠布上固定，依照上述取穴貼耳，每次選用一側(cè)耳部治療，每隔3 天更換為另一側(cè)耳部。囑患者按揉30 s/（次·穴），3 次/d，連續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo) 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI），符合入選條件的患者在入選時(shí)和治療28 d 結(jié)束后第2 天分別采用PSQI 評(píng)定其睡眠質(zhì)量。該表總分最低為0 分，最高為21 分，總分分值越高表明睡眠質(zhì)量越差。療效判定：參照國(guó)家衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》應(yīng)用治療后PSQI評(píng)分減分率進(jìn)行療效評(píng)定。減分率=［（治療前總分-治療后總分）/治療前總分］×100%。臨床痊愈：睡眠時(shí)間已正常，減分率≥75%；顯效：睡眠顯著改善，減分率≥50%，且＜75%；有效：睡眠時(shí)間有所延長(zhǎng)，減分率≥25%，且＜50%；無效：睡眠無好轉(zhuǎn)，減分率＜25%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組性別的構(gòu)成比經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.05）；兩組年齡及病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。一般資料均具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組患者治療前后PSQI 評(píng)分比較 見表3。

表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較［（），分］

表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較［（），分］

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；兩組間治療后比較，#P＜0.01

2.4 安全性評(píng)價(jià) 兩組治療者均無不良反應(yīng)報(bào)告。

3 討論

迷走神經(jīng)刺激（VNS）目前已被美國(guó)FDA 認(rèn)定是對(duì)多種疾病有效的補(bǔ)充替代療法。耳迷走神經(jīng)電刺激可以直接刺激迷走神經(jīng)纖維傳入［4］，獲得與VNS 基本相當(dāng)?shù)寞熜В覍?duì)原發(fā)性失眠癥有效［3，5］。本篇針對(duì)性選取老年慢性失眠癥進(jìn)一步觀察耳迷走神經(jīng)電刺激的治療作用。研究中選用耳穴壓豆作為對(duì)照組，因耳穴壓豆是目前比較公認(rèn)的治療失眠癥的非藥物療法［6-8］。

本資料結(jié)果表明，耳迷走神經(jīng)電刺激治療老年慢性失眠癥在臨床療效、改善睡眠質(zhì)量方面甚至優(yōu)于常規(guī)耳穴壓豆療法。受醫(yī)生施術(shù)狀態(tài)、患者配合程度等因素影響，常規(guī)耳穴壓豆治療老年慢性失眠癥無法保證刺激量。而刺激量是保證療效的關(guān)鍵因素，耳迷走神經(jīng)電刺激通過耳迷走神經(jīng)刺激儀以固定位置、固定頻率、固定時(shí)間持續(xù)治療以保證刺激量，同時(shí)也保證了對(duì)老年慢性失眠癥的治療效果。觀察傳統(tǒng)耳穴治療失眠障礙所屬區(qū)域發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)耳穴均分布在耳甲區(qū)內(nèi)或緊靠耳甲區(qū)，耳甲區(qū)作為耳部唯一迷走神經(jīng)分布區(qū)可能是研究失眠障礙的一把鑰匙。目前研究顯示失眠與中樞褪黑色功能下降關(guān)系最為密切，其中包括褪黑色受體表達(dá)下調(diào)和褪黑色分泌減少［9］。松果體分泌褪黑色受到光/暗周期影響，由自主神經(jīng)（包括迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)）系統(tǒng)控制：迷走神經(jīng)興奮可以促進(jìn)松果體分泌褪黑素，同時(shí)交感神經(jīng)興奮則具有抑制效應(yīng)。迷走神經(jīng)興奮與褪黑色分泌相互促進(jìn)［4，9］，為耳迷走神經(jīng)電刺激治療老年慢性失眠癥提供了理論基礎(chǔ)。榮培晶團(tuán)隊(duì)在治療機(jī)理方面提出了有效證據(jù)：耳迷走神經(jīng)電刺激很可能激發(fā)了大腦神經(jīng)元同步震蕩，繼而使腦電圖信號(hào)中高頻beta 波和低頻delta 波功率譜分布特征發(fā)生改變，表明失眠大鼠的大腦皮層興奮狀態(tài)得到了抑制［10］。此外亦有研究從神經(jīng)遞質(zhì)方面發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)與失眠癥密切相關(guān)［11］，也從另一角度為耳迷走神經(jīng)電刺激治療老年慢性失眠癥提供佐證。

綜上所述，耳迷走神經(jīng)電刺激治療老年慢性失眠癥療效確切，為中西醫(yī)結(jié)合治療老年慢性失眠癥提供新的思路。不足方面包括僅采用PSQI 作為療效指標(biāo)，相對(duì)單一，對(duì)患者隨訪時(shí)間短。