急性帶狀皰疹患者情感障礙及海馬區細胞代謝變化研究

魏穎楠 王俊 嚴永興

帶狀皰疹是由潛伏在神經節中的水痘-帶狀皰疹病毒（varicella zoster virus，VZV）受刺激再活化引起的一種皮膚感染性疾病，隨著我國人口的老齡化，發病率呈逐年上升趨勢。研究發現自上世紀40 年代以來，老年人和女性的帶狀皰疹患病率增加了＞4 倍（由1945～1949 年每年的0.76‰上升至2000～2007 年每年的3.15‰）［1］。帶狀皰疹不僅帶來了醫療經濟負擔，同時帶狀皰疹常出現神經痛，甚至中樞感染等并發癥，給患者的生活帶來嚴重的負面影響。其中帶狀皰疹后神經痛常合并抑郁焦慮癥狀，有半數以上的患者出現抑郁、焦慮等負性情感障礙。但帶狀皰疹患者在急性階段抑郁焦慮的發生率以及急性階段患者海馬細胞代謝變化情況尚不清楚。為此，本研究采用磁共振波譜技術檢測急性帶狀皰疹患者雙側海馬區細胞代謝，并評估其抑郁、焦慮等情感障礙情況，以期提高臨床醫師對帶狀皰疹急性期患者情感障礙的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月至2021 年12 月在本院住院的急性帶狀皰疹患者62 例，其中男31 例，女31 例；年齡25～88 歲，平均（62.4±15.0）歲；其中合并有高血壓31 例、冠心病6 例、糖尿病8 例、卒中5例、腫瘤6 例、慢性阻塞性肺病（COPD）5 例；合并免疫性疾病8 例，有4 例患者使用免疫抑制劑。由皮膚科醫師按照帶狀皰疹的診斷標準進行診斷［2］。

1.2 方法（1）抑郁、焦慮、疼痛程度評估：采用Hamilton 抑郁量表（HAMD），評定患者的抑郁障礙程度。項目采用0～4 分的5 級評分法，分數越高說明抑郁障礙越重，總分范圍是0～68 分，總分＞17 分確診抑郁障礙。同時采用Hamilton 焦慮量表（HAMA），評定患者的焦慮障礙程度。項目采用0～4 分的5 級評分法，總分范圍是0～56 分，分數越高說明焦慮障礙越重，總分＞13 分確認有焦慮障礙。采用數字分級法（numerical rating scale，NRS）評估疼痛的程度，在10 分制的標尺上根據程度進行自我評級，分別為1～10 分，評分越高表明疼痛程度越重。所有患者均于入院72 h 內完成抑郁、焦慮、疼痛的評定，評分由經過統一培訓的測評員完成。（2）1H-MRS 檢測雙側海馬區細胞代謝：1.5T磁共振掃描儀（GE 公司）進行1H-MRS 檢查。1H-MRS采用化學位移成像進行單體素采集，點解析波譜序列掃描，在軸位T2W 圖像上定位（中腦水平處的雙側顳葉海馬區，體素大小一般為7.5 mm×7.5 mm×7.5 mm），進行波譜采集。磁共振掃描儀直接完成基線校準、識別代謝物、計算代謝物N-乙酰天門冬氨酸（NAA）、肌醇（Cho）、肌酸（Cr）峰值下面積和NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho 比值。所有患者均在入院72 h 內進行1H-MRS檢查評估海馬區細胞代謝情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計軟件。計量資料以（）表示，兩樣本均數間比較用秩和檢驗，計數資料采用頻數及百分比表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗。采用Pearson 進行相關性分析。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 抑郁、焦慮、疼痛評分 納入的帶狀皰疹患者NRS評分為（3.68±2.45）分。HAMD 評分為（9.94±7.14）分，其中有12.9%（8/62）的患者總分＞17 分，存在抑郁障礙；HAMA 評分為（11.40±6.62），有21.0%（13/62）的患者總分＞13 分，存在焦慮障礙。

2.2 合并/未合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹患者基線特征 根據HAMD、HAMA 評分將納入的帶狀皰疹患者分為合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹組和未合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹組。兩組患者年齡、性別、受教育程度等比較差異無統計學意義（P＞0.05）。合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹患者病程、NRS 評分明顯高于未合并焦慮/抑郁的患者（P＜0.01）。見表1。

表1 合并/不合并焦慮/抑郁帶狀皰疹患者基線、病程、NRS、HAMD、

2.3 雙側海馬區細胞代謝變化 合并焦慮/抑郁的帶狀皰疹患者右側海馬區Cho/cr 水平明顯高于未合并焦慮/抑郁的患者，但NAA/Cr 水平更低（P＜0.05），左側海馬區各Cho/cr、NAA/Cr、NAA/Cho 水平無明顯差異（P＞0.05）。見表1。HAMA評分比較

2.4 相關性分析 帶狀皰疹患者NRS 評分與HAMD、HAMA 評分呈正相關（r=0.277，P=0.029；r=0.317，P=0.012），見圖1、2；患者的病程時長與HAMD、HAMA評分呈正相關（r=0.318，P=0.012；r=0.379，P=0.002），見圖3、4；但患者NRS 評分與病程時長無明顯相關性（r=0.201，P=0.118）。Cho/Cr、NAA/Cr、NAA/Cho 水平與NRS、HAMD、HAMA 等評分無明顯相關性（P＞0.05）。

圖1 NRS評分與HAMD評分呈正相關，r=0.277，P=0.029

圖2 NRS評分與HAMA評分呈正相關，r=0.317，P=0.012

圖3 帶狀皰疹病程與HAMD評分呈正相關，r=0.318，P=0.012

圖4 帶狀皰疹病程與HAMA評分呈正相關，r=0.379，P=0.002

3 討論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起，以沿某一脊神經或腦神經單側分布的簇集性水皰和神經痛為特征的病毒性皮膚病［3］。多見于老年人、免疫力低下人群，隨著年齡的增長發病率也明顯增高，從而給醫療資源的利用帶來壓力，經濟負擔增加［4］。帶狀皰疹患者常出現各種周圍、中樞神經系統的并發癥［5-6］，嚴重影響患者的生活質量。包括身體機能和對心理狀態的影響，這些影響對患者的日常生活帶來嚴重的負面影響。

帶狀皰疹和慢性蕁麻疹等十余種皮膚病與心理因素密切相關。帶狀皰疹患者常因為皮膚疼痛或瘙癢發作導致患者寢食不安，生活質量降低，出現焦慮和抑郁癥狀，有研究表明帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺癥神經痛的發生對患者的心理及主觀情緒帶來了消極影響，約40%～69%的帶狀皰疹后神經痛患者出現抑郁焦慮等情感障礙［7-8］。CHEN 等［9］隨訪1,888 例帶狀皰疹患者以及與年齡、性別、合并疾病相匹配的非帶狀皰疹7,552例人群10 年，結果發現10 年后帶狀皰疹患者出現抑郁的概率明顯增加，既往是否發生帶狀皰疹是出現抑郁的獨立危險因素。本資料分析發現本組急性帶狀皰疹患者抑郁、焦慮發生率分別為12.9%（8/62）、21.0%（15/62），明顯低于帶狀皰疹后神經痛約半數患者合并抑郁焦慮的發生率，這可能與患者人群、時間點不同有關。帶狀皰疹后神經痛為皰疹愈合1 個月后仍有疼痛的患者。本組納入的帶狀皰疹患者均為急性階段，發病時間＜1 個月，另外，帶狀皰疹患者的病程、NRS 評分與抑郁、焦慮評分呈明顯的正相關，推測隨著時間的延長，患者出現抑郁焦慮的比率可能增加。本研究進一步說明了帶狀皰疹與抑郁焦慮的關系，帶狀皰疹在急性階段可出現抑郁焦慮等負性情緒，臨床醫師在處理帶狀皰疹時應關注患者早期的抑郁焦慮。

磁共振波譜技術（MRS）是一種無創傷顯示活體組織代謝狀況的成像技術，通過小分子化合物受磁場作用產生的化學位移值來測定其濃度，使得臨床醫師在發現組織形態學改變前即可從腦代謝角度評價組織變化程度，對疾病的診斷、療效評價等方面提供參考作用。1H-MRS 常檢測的代謝物有N-乙酰天門冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）、肌酸（Cr）等。NAA 由線粒體生成，是腦組織神經元和軸索脫失的最佳標志之一；Cho參與合成神經遞質，影響認知功能和精神狀態；Cr 在同一個體腦內含量相對穩定，常被作為參照值來衡量其他代謝物的含量。眾多的研究利用MRS 技術，分析精神障礙性疾病包括抑郁癥、雙向情感障礙、卒中后抑郁等的特點，并發現抑郁、焦慮患者的海馬區細胞代謝出現變化［10］。本資料結果與既往研究類似，合并抑郁焦慮的帶狀皰疹患者海馬區細胞代謝變化更明顯，右側海馬區Cho/Cr 水平明顯增高，NAA/Cr 水平明顯降低，但其機制尚需進一步探究。

總之，本研究發現帶狀皰疹患者在急性期可出現抑郁/焦慮等情感障礙；其中病程越長、疼痛程度越重的患者更容易出現抑郁/焦慮障礙，且合并抑郁/焦慮的帶狀皰疹患者海馬區細胞代謝變化更明顯，臨床醫師應該重視帶狀皰疹患者合并的抑郁焦慮等負性情緒，早期積極干預將有利于患者的預后。