紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑或順鉑同步放化治療中晚期食管鱗癌的近期療效比較

蔣健，朱惠平，黃一帆，左云

蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院腫瘤科，江蘇張家港 215600

食管癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病的一種，在患病初期臨床癥狀并不具備特異性，易被患者忽視。隨著病情進(jìn)展至中晚期，開始表現(xiàn)出進(jìn)行性下咽困難、食物哽咽感明顯以及胸骨后疼痛等癥狀[1-2]。此時腫瘤細(xì)胞已深度侵襲，伴隨著一系列并發(fā)癥的出現(xiàn)，難以通過手術(shù)治療獲得較好的預(yù)后。同步放化療為當(dāng)前治療腫瘤疾病的替代療法。臨床治療食管鱗癌的放化療藥物如紫杉醇、順鉑、奈達(dá)鉑、洛鉑等，不同組合方案的臨床療效及安全性存在一定差異[3]。其中紫杉醇是治療食管癌的廣泛應(yīng)用藥物，順鉑為第一代鉑類化療藥物，雖具有一定療效但藥物不良反應(yīng)明顯，多數(shù)患者難以耐受[4]。奈達(dá)鉑為二代鉑類藥物之一，其治療效果與順鉑相差不多，但對肝腎的不良反應(yīng)更小。相關(guān)學(xué)者在臨床研究中提出，食管鱗癌同步放化療治療中采取紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑的治療方案能夠獲得更理想的療效且不良反應(yīng)少[5]。因此，本研究回顧性分析2016年5月—2021年5月期間于蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院就診的60 例中晚期食管鱗癌患者，旨在分析紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑或順鉑進(jìn)行同步放化療治療的臨床價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析于本院確診的60 例中晚期食管鱗癌患者的臨床資料，所有患者均采取同步放化療。根據(jù)治療方案的不同分為兩組，每組30 例。對照組中男19 例，女11 例；年齡47～68 歲，平均年齡（55.41±4.12）歲。研究組中男20 例，女10 例；年齡44～65 歲，平均年齡（54.84±4.23）歲。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過病理學(xué)診斷，均為食管鱗癌且進(jìn)展至中晚期患者；②初次接受放化療患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①多發(fā)性惡性腫瘤者；②腫瘤進(jìn)展迅速，危及生命者；③既往神經(jīng)系統(tǒng)損傷史，認(rèn)知功能障礙者。

1.3 方法

兩組均采用調(diào)強放射治療，1 次/d，5 次/周。放療期間對照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑同步化療。紫杉醇脂質(zhì)體（國藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg）135 mg/㎡，第1 天通過靜脈滴注形式給藥。順鉑（國藥準(zhǔn)字H20050563，規(guī)格：30 mg）75 mg/㎡，第1～3 天予以靜脈滴注。

研究組采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步化療。紫杉醇的用法用量同對照組，奈達(dá)鉑（國藥準(zhǔn)字H20040812，規(guī)格：10 mg）80～100 mg/㎡，第2 天予以靜脈滴注。

兩組患者在予以靜脈滴注紫杉醇前均配合相同的抗過敏、保護胃黏膜、止吐及補液等處理。兩組患者均連續(xù)治療兩個周期，每個周期28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）依據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST）1.1 擬定如下臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解（complete remission,CR）：患者腫瘤病灶完全消失；②部分緩解（partialremission, PR）：能夠測量到的腫瘤病灶直徑減小30%以上；③疾病進(jìn)展（progressive disease, PD）：能夠測量到的腫瘤病灶最小值增加≥20%或者存在新生病灶；④疾病穩(wěn)定（stable disease, SD）：介于PR 及PD 之間。疾病控制率=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）+疾病穩(wěn)定（SD）。（2）于治療前后評估患者生活質(zhì)量，評估工具為生活質(zhì)量簡易量表（the MOS Item Short From Health Survey, SF-36），評估維度包括精神健康、軀體疼痛、物質(zhì)生活、生理功能。每項0～100 分，分值越高則生活質(zhì)量越好。（3）統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：放射性食管炎、骨髓抑制、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

治療后，研究組各項生活質(zhì)量評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較[(±s)，分]

組別對照組（n=30）研究組（n=30）t 值P 值精神健康治療前63.25±5.12 61.11±5.23 1.601 0.114治療后74.25±4.29 81.64±3.38 7.411＜0.001軀體疼痛治療前64.28±4.63 63.97±3.89 0.280 0.779治療后72.45±5.29 78.16±5.14 4.240＜0.001物質(zhì)生活治療前65.19±3.47 66.38±3.25 1.370 0.175治療后75.16±4.68 81.31±3.79 5.593＜0.001生理功能治療前67.15±5.36 66.48±5.46 0.479 0.633治療后76.15±4.52 81.94±3.67 5.446＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

在惡性腫瘤疾病中食管癌的發(fā)病率和病死率分別位列第8 位和第6 位[6-7]。該病的發(fā)生與人們不良飲食習(xí)慣和不健康的生活方式有關(guān)，對患者生存質(zhì)量與生命安全帶來極大威脅。臨床主要通過手術(shù)和放化療的方式進(jìn)行治療，但患者已經(jīng)處于中晚期，免疫力低下，并發(fā)癥風(fēng)險高，手術(shù)治療并不適宜[8-9]。因此，探尋安全可靠的放化療方案，對延緩病情進(jìn)展具有重要意義。

臨床研究顯示，對于腫瘤疾病患者同步放化療的五年生存率明顯高于單純放療治療，同步放化療雖具有明顯的不良反應(yīng)，但遠(yuǎn)期不良反應(yīng)方面與單純放療相近[10]。由于患者機體耐受能力存在差異，為提高療效以及對同步放化療方案的耐受性，需對用藥方案與劑量進(jìn)行科學(xué)調(diào)整，以緩解因治療方案產(chǎn)生的不良反應(yīng)[11-12]。本研究中，研究組以紫杉醇+奈達(dá)鉑為同步放化療方案進(jìn)行研究，研究組疾病控制率（76.67%）與對照組（70.00%）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明兩組療效相近。這一研究結(jié)論和吳大廣[13]在臨床研究中獲得的結(jié)果相一致，其研究中奈達(dá)鉑組總有效率為76.50%，順鉑組為68.60%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。紫杉醇是臨床常用的廣譜抗癌藥物，其主要成分由古紅豆杉樹皮中提取。用藥后能夠?qū)崿F(xiàn)紫衫環(huán)烷和β 微管蛋白的特異性結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白聚集，抑制分散，保持穩(wěn)定性，從而抑制癌細(xì)胞的繁殖[14-15]。此外其對癌細(xì)胞的有絲分裂具有阻斷作用，增加放療敏感性，促使癌細(xì)胞凋亡。臨床常以紫杉醇協(xié)同鉑類藥物提高臨床療效。順鉑的藥效主要作用于癌癥細(xì)胞有絲分裂的G1 期，能夠抑制細(xì)胞分裂，從而阻斷腫瘤細(xì)胞擴散。該藥雖具有較高的抗癌活性，但對腎臟和胃腸道存在明顯的毒性，多數(shù)患者因難以耐受而無法堅持化療，影響疾病控制情況[16]。奈達(dá)鉑為二代鉑類抗癌藥物，其有著與順鉑相同的作用機制，借助于DNA 堿基結(jié)合點位抑制DNA 的復(fù)制，提高抗癌活性。但相比于順鉑，奈達(dá)鉑在腎臟及消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)更低，患者更易耐受，進(jìn)而提高臨床疾病控制效果[17-18]。本研究中，治療后，研究組生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05）。分析原因與紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑不良反應(yīng)小，患者同步放化療耐受性更佳，臨床有效性更高有關(guān)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。提示紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑不僅療效確切且存在較高的臨床安全性。

綜上所述，中晚期食管鱗癌患者以紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑進(jìn)行同步放化療的不良反應(yīng)更少，患者治療依從性更高，能夠更好地改善生活質(zhì)量并控制病情進(jìn)展。