事件相關電位P300 在腦小血管病認知功能障礙評定中的臨床應用

劉宇翔，王峰，岳梅，杜悅，李月，于宏研，王永健

1.齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院神經內科，黑龍江齊齊哈爾 161000；2.齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院電診科，黑龍江齊齊哈爾 161000；3.齊齊哈爾市第一醫院呼吸科，黑龍江齊齊哈爾 161000

腦小血管病臨床以腦小血管發生的各種病變所導致的臨床表現為統稱，多發于中老年人群[1-2]。本病起病隱匿且臨床表現各不相同，進而導致早發現早診斷難度加大[3-5]。事件相關電位(Event related potentials, ERP)通過特殊誘發電位刺激中樞神經系統，并反映其對外來刺激的應答過程，顯著提高臨床診斷符合率與時間分辨率[6-7]，進而為早診斷腦小血管病提供幫助[8]。為此本研究選取2021年10月—2022年5月就診于齊齊哈爾醫學院附屬第一醫門診及住院的120 例腦小血管病性認知功能障礙患者為觀察組，并選取與之相匹配的體檢中心健康人100 名，主要探討事件相關電位P300 在腦小血管病認知功能障礙評定中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取就診本院門診及住院的腦小血管病性認知功能障礙患者120 例并選取與之相匹配的體檢中心健康人100 名，根據臨床癡呆評定量表(Clinical Dementia Rating, CDR)（0、0.5、≥1 分）評分將受試者分為健康對照組(healthy control group, NC)（100 名）：男50 名，女50 名；年齡49～75 歲，平均（65.2±5.4）歲。非癡呆腦小血管病認知障礙組（non-dementia cerebral small vessel disease, CSVCI）（80 例）：男40例，女40 例；年齡50～75 歲，平均（65.5±5.5）歲。血管性癡呆組 (vascular dementia group, VAD)（40 例）：男20 例，女20 例；年齡51～74 歲，平均（65.0±5.6）歲。3 組性別、年齡等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。入組前簽署入組同意書并申報醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：診斷符合2011年《血管性認知障礙診治指南》標準，臨床資料完整。

排除標準：合并癲癇、失眠等，精神障礙，其他原因認知功能疾病者，明確的顱內血管狹窄超過50%及以上者，視力、聽力障礙等。

1.3 方法

事件相關電位采集：所有操作均在室溫為24℃并具有良好隔音效果的室內進行，其操作均由同一具有副主任醫師及以上職稱的專業技術人員統一進行，調節相關參數并為受檢者佩戴電極帽，檢查過程中保持受檢者安靜坐位，詳細交代受試流程及注意事項，檢查過程中保持受試者清醒并注意觀察電腦屏幕，通過E-Pime 軟件采集ERP 相關數據。明確心理旋轉、視空間工作記憶N-back、Go/Nogo、面孔識別及聽覺Oddball 五大范式下誘發相應事件的電位情況。

1.4 觀察指標

比較3 組神經心理學指標得分情況，統計3 組P300 波幅下所采集的ERP 數據情況，針對CSVCI 組P300 波幅與神經心理學指標得分及所采集的ERP數據進行相關性分析。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，相關性分析采取Pearson 法進行，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組研究對象神經心理學指標得分比較

VAD 組MMSE 評分、MoCA 評分，ADL 評分低于CSVCI 組和NC 組，差異有統計學意義（P＜0.05），CSVCI 組CDR 評 分、HAMD 評分和HAMA 評分 高于NC 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組研究對象神經心理學指標得分比較[(±s)，分]

表1 3 組研究對象神經心理學指標得分比較[(±s)，分]

組別NC 組(n=100)CSVCI 組（n=80）VAD 組（n=40）F 值P 值MMSE 27.4±2.1 21.5±2.7 19.0±2.1 241.792＜0.05 MoCA 28.1±1.3 23.5±1.0 19.0±2.1 666.521＜0.05 ADL 89.5±10.5 53.2±14.7 45.3±13.4 261.552＜0.05 CDR 0.5±0.3 2.3±0.7 2.9±0.1 514.775＜0.05 HAMD 5.1±1.4 20.8±6.1 24.7±6.8 355.351＜0.05 HAMA 5.0±1.3 21.4±6.6 23.5±5.7 357.551＜0.05

2.2 3 組研究對象P300 波幅下所采集的ERP 數據情況比較

VAD 組心理旋轉水平、視空間工作N-back 水平及聽覺Oddball 水平低于CSVCI 組和NC 組，差異有統計學意義（P＜0.05），Go/Nogo 水平和面孔識別水平均高于CSVCI 組和NC 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時CSVCI 組心理旋轉水平、視空間工作Nback 水平及聽覺Oddball 水平低于NC 組，差異有統計學意義（P＜0.05），Go/Nogo 水平和面孔識別水平高于NC組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3 組研究對象P300 波幅下所采集的ERP 數據情況比較[(±s)，分]

表2 3 組研究對象P300 波幅下所采集的ERP 數據情況比較[(±s)，分]

組別NC 組(n=100)CSVCI 組（n=80）VAD 組（n=40）F 值P 值心理旋轉3.5±0.7 2.1±0.4 1.5±0.2 258.207＜0.05視空間工作N-back 1.3±0.1 0.8±0.2 0.6±0.1 444.081＜0.05 Go/Nogo 298.5±85.1 341.7±104.5 365.8±117.7 8.121＜0.05面孔識別-5.1±0.5-3.8±0.9-2.2±0.7 253.116＜0.05聽覺Oddball 15.7±3.6 5.6±0.8 3.8±0.3 513.755＜0.05

2.3 CSVCI 組患者P300 波幅與神經心理學指標得分的相關性分析

CSVCI 組P300 波幅與MMSE 評分、ADL 評分及MoCA 評分呈正相關（r=0.776、0.737、0.813,P＜0.05），與CDR 評分、HAMD 評分及HAMA 評分呈負相關（r=-0.638、-0.715、-0.856，P＜0.05）。見表3。

表3 CSVCI 組患者P300 波幅與神經心理學指標得分的相關性分析

2.4 CSVCI 組患者P300 波幅與所采集的ERP 數據相關性分析

CSVCI 組P300 波幅與心理旋轉、視空間工作N-back、聽覺Oddball 水平呈正相關（r=0.821、0.697、0.698，P＜0.05），與Go/Nogo 及面孔識別水平呈負相關（r=-0.718、-0.763，P＜0.05）。見表4。

表4 CSVCI 組患者P300 波幅與所采集的ERP 數據相關性分析

3 討論

ERP 在反應大腦生理活動同時還可間接體現某種心理活動情況，多應用于腦血管病、腦外傷、帕金森病、老年性癡呆等多種中樞神經系統疾病導致腦功能障礙的診斷與治療效果評估[9-10]。

本研究發現，VAD 組MMSE 評分、MoCA 評分及ADL 評分分別為（19.0±2.1）分、（19.0±2.1）分和（45.3±13.4）分，低于CSVCI 組和NC 組，CSVCI 組CDR 評分、HAMD 評分和HAMA 評分分別為（2.3±0.7）分，（20.8±6.1）分和（21.4±6.6）分高于NC 組（P＜0.05）。與林昭敏等[11]研究提示腦小血管病性癡呆MMSE 評分、MoCA 評分及ADL 評分顯著降低，分別達到（2.5±0.5）分，（20.0±6.0）分和（21.0±6.0）分。另外發現，VAD 組心理旋轉水平、視空間工作N-back 水平及聽覺Oddball 水平分別為（1.5±0.2）分，（0.6±0.1）分和（3.8±0.3）分，低于CSVCI 組和NC 組，Go/Nogo 水平和面孔識別水平分別為（365.8±117.7）分和（-2.2±0.7）分，高于CSVCI 組和NC 組，CSVCI 組心理旋轉水平、視空間工作Nback 水平 及 聽覺Oddball 水 平低 于NC 組，Go/Nogo水平和面孔識別水平高于NC 組（P＜0.05）。王琪等[12]研究證明，應用P300 波幅下所采集的ERP 數據中心理旋轉、視空間工作N-back、聽覺Oddball、Go/Nogo 和面孔識別水平分別為（1.5±0.2）分，（0.5±0.1），（4.0±0.5）分，（350.0±110.0）分和（-2.0±0.5）分的結果相一致。同時發現，CSVCI 組P300波幅與MMSE 評分、ADL 評分及MoCA 評分呈正相關，與CDR 評分、HAMD 評分及HAMA 評分呈負相關，且CSVCI 組P300 波幅與心理旋轉、視空間工作N-back、聽覺Oddball 水平呈正相關，與Go/Nogo 及面孔識別水平呈負相關。以上結果與鄭美等[13]研究結果相一致。

ERP 瞬時數據可有效反映大腦新皮層錐體細胞興奮性突觸后電位及抑制性突觸后電位的累加情況，是目前臨床上針對腦突觸功能檢測的最重要無創檢查工具之一[14-15]。用于研究腦小血管病性認知功能障礙，通過高時間分辨率進而量化腦小血管病性認知功能障礙者疾病進展不同時期的認知處理階段。可針對輕度認知功能損害者以及早期認知功能障礙者認知能力降低的敏感反應，同時其數據改變顯著早于行為學改變。

綜上所述，ERP檢測的P300波幅數據具有無創、客觀、高時間分辨率、特異性反應腦小血管病性認知功能障礙的特點，為本病早期診斷提供理論依據。