血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷與臨床分期中的應(yīng)用

孟亞

單縣中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東單縣 274300

肺癌是對人生命健康造成威脅的惡性腫瘤性疾病之一，典型臨床癥狀為咳嗽、氣短、乏力、咯血、體質(zhì)量下降等，該疾病易轉(zhuǎn)移、倍增速度較快且易復(fù)發(fā)，是一種惡性程度較高的神經(jīng)內(nèi)分泌性癌性病變，嚴(yán)重危及患者的生命安全，因此盡早診斷并對癥治療對改善其預(yù)后有重要的意義[1-2]。臨床將病理學(xué)診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)，但不適用于疾病的初篩，而檢測腫瘤標(biāo)志物可達(dá)到初篩的效果[3-4]。腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤細(xì)胞的形成與增長過程中起到重要的作用，能夠反映腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程，也能夠反映腫瘤疾病的嚴(yán)重程度[5-6]。本研究選取2021年1月—2022年6月單縣中心醫(yī)院收治的115 例肺癌患者，探討在肺癌的臨床診斷與臨床分期中檢測血清腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的115 例肺癌患者為肺癌組，男64 例，女51 例；年齡24～81 歲，平均（51.54±3.55）歲；疾病類型：小細(xì)胞肺癌20 例，腺癌35 例，鱗癌60例；臨床分期：T1 期51 例，T2 期36 例，T3 期28 例；另選取在本院接受治療的45 例肺部良性病變患者為良性組，男24 例，女21 例，年齡26～82 歲，平均（52.12±3.62）歲；疾病類型：肺結(jié)核3 例，肺炎25 例，支氣管擴(kuò)張3 例，肺心病14 例。選取同期在本院接受體檢的健康者40 名為健康組，男24 名，女16 名，年齡22～80 歲，平均（51.05±3.21）歲。3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)后開展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《NCCN 非小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南》與肺癌、肺部良性病變有關(guān)的描述，經(jīng)后期臨床病理學(xué)檢查得以證實；②思維及語言表達(dá)能力無障礙；③患者對研究知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知、精神異常者；②合并其他腫瘤疾病者；③合并多器官衰竭者。

1.3 方法

所有受檢者均進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物的檢測，采集患者5 mL清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，將其靜置20 min，以3 000 r/min 的離心速度進(jìn)行10 min 離心操作，取上層血清，使用電化學(xué)發(fā)光免疫法以及德國Roche公司生產(chǎn)的試劑對以下血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測：鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag）（陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：＞1.5 ng/mL）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）（陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：＞3 ng/mL）、糖類抗原12-5（Carbohydrate antigen 125,CA12-5）（陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：＞35 ng/mL）、細(xì)胞角蛋白CK19 片段（cytokeratin 19 fragments, Cyfra21-1）（陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：＞3.3 ng/mL）、肺癌組神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）（陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：＞12.5 ng/mL）。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比3 組血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果；②對比不同臨床分期血清標(biāo)志物檢測結(jié)果；③分析血清腫瘤標(biāo)志物檢測效能，以病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，將血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果與病理診斷結(jié)果進(jìn)行對比。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組受檢者血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對比

肺癌組患者SCC-Ag、CEA、CA12-5、Cyfra21-1、NSE 水平顯著高于良性組與健康組，良性組各項血清腫瘤標(biāo)志物水平也高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組受檢者血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對比[(±s)，ng/mL]

表1 3 組受檢者血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對比[(±s)，ng/mL]

組別健康組（n=40）良性組（n=45）肺癌組（n=115）t/P（肺癌組與健康組）值t/P（肺癌組與良性組）值t/P（良性組與健康組）值SCC-Ag 0.62±0.21 1.44±0.35 2.55±1.12 10.811/＜0.001 6.514/＜0.001 12.893/＜0.001 CEA 1.95±0.63 4.36±1.24 50.25±4.12 73.693/＜0.001 73.304/＜0.001 11.081/＜0.001 CA12-5 8.05±1.12 15.54±2.03 188.54±13.25 85.864/＜0.001 87.025/＜0.001 20.695＜0.001 Cyfra21-1 1.48±0.59 2.15±0.88 3.98±1.21 12.540/＜0.001 9.228/＜0.001 4.069/＜0.001 NSE 11.75±1.63 13.54±2.01 28.75±3.42 30.219/＜0.001 27.970/＜0.001 4.474/＜0.001

2.2 不同臨床分期血清標(biāo)志物檢測結(jié)果對比

T3 期患 者SCC-Ag、CEA、CA12-5、Cyfra21-1、NSE 水平顯著高于T1 期患者，T2 期患者CEA、Cyfra21-1、NSE 水平顯著高于T1 期患者，T3 期患者CEA、Cyfra21-1、NSE 水平顯著高于T2 期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比不同病理類型血清標(biāo)志物檢測結(jié)果[(±s)，ng/mL]

表2 對比不同病理類型血清標(biāo)志物檢測結(jié)果[(±s)，ng/mL]

組別T1 期（n=51）T2 期（n=36）T3 期（n=28）tt/PT1 與T2值t/PT1 與T3值t/PT2 與T3值SCC-Ag 4.01±1.02 4.28±1.15 4.52±1.12 0.371/0.712 2.053/0.043 0.838/0.405 CEA 5.63±1.24 6.55±1.85 7.54±1.14 2.778/0.007 6.734/＜0.001 2.486/0.016 CA12-5 39.54±4.12 40.87±4.21 42.19±4.17 1.470/0.145 2.723/0.008 1.249/0.216 Cyfra21-1 6.87±1.54 9.78±1.41 13.01±1.54 8.985/＜0.001 16.951/＜0.001 8.732/＜0.001 NSE 17.23±2.36 19.33±1.45 20.47±1.38 4.740/＜0.001 6.655/＜0.001 3.186/0.002

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物檢測效能分析

單一檢測血清腫瘤標(biāo)志物：SCC-Ag 準(zhǔn)確度37.50%（60/160），敏感度25.22%（29/115），特異度68.89%（31/45）；CEA 準(zhǔn)確度59.38%（95/160），敏感度69.57%（80/115），特異度33.33%（15/45）；CA12-5準(zhǔn)確度65.63%（105/160），敏感度70.43%（81/115），特異度53.33%（24/45）；Cyfra21-1 準(zhǔn)確度43.14%（69/160），敏感度50.43%（58/115），特異度24.44%（11/45）；NSE 準(zhǔn)確度38.75%（62/160），敏感度40.87%（47/115），特異度33.33%（15/45）。

聯(lián)合檢測：準(zhǔn)確度83.13%（133/160），敏感度81.47%（94/115），特異度86.67%（39/45），聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確度、敏感度與特異度均高于單一檢測。見表3。

表3 分析血清腫瘤標(biāo)志物檢測效能[n(%)]

3 討論

肺癌是臨床發(fā)病率與致死率均較高的惡性腫瘤疾病，很多患者在確診時已經(jīng)處于中晚期階段，如何提升肺癌的臨床診斷準(zhǔn)確性是醫(yī)療工作者高度關(guān)注的問題[7-8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者在發(fā)病前血清SCC-Ag、CEA、CA12-5、Cyfra21-1、NSE 水平異常高于正常水平，因此，在疾病的篩查中可將此作為診斷的重要標(biāo)志物[9]。腫瘤標(biāo)志物通常源自于腫瘤細(xì)胞并釋放入血液中，通過腫瘤標(biāo)志物能夠辨認(rèn)與追蹤惡性腫瘤形成與發(fā)展，且水平高低與患者病變位置以及嚴(yán)重程度均有密切的聯(lián)系，也能夠根據(jù)其水平判斷臨床分期[10-11]。SCC-Ag 是鱗癌的特異性標(biāo)志物；CEA 是一種酸性糖蛋白，源于胚胎組織，也是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，惡性腫瘤發(fā)生時血清CEA 水平會異常升高；CA12-5 是一種糖蛋白抗原，在肺癌、胃腸癌及胰腺癌中有高表達(dá)現(xiàn)象；Cyfra21-1 多分布于單層上皮細(xì)胞，當(dāng)腫瘤細(xì)胞溶解或者壞死時就會激活蛋白酶進(jìn)而加快細(xì)胞角蛋白質(zhì)的降解并釋放入血液，此時Cyfra21-1 水平就會升高；NSE 是一種肝糖分解的多肽酶類物質(zhì)，是小細(xì)胞肺癌的特異性標(biāo)志物，能夠反映并鑒別小細(xì)胞癌患者的臨床分期與嚴(yán)重程度，可見在肺癌患者的疾病類型以及臨床分期中通過檢測血清腫瘤標(biāo)志物水平來進(jìn)行腫瘤疾病的初篩且可獲得較高的準(zhǔn)確性[12-13]。

肺 癌 組 患 者SCC-Ag（2.55±1.12）ng/mL、CEA（50.25±4.12）ng/mL、CA12-5（188.54±13.25）ng/mL、Cyfra21-1（3.98±1.21）ng/mL、NSE（28.75±3.42）ng/mL水平顯著高于良性組與健康組（P＜0.05），分析原因在于不同腫瘤疾病其血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平也有所差異，單一檢測具有一定的局限性，而聯(lián)合檢測時各項血清腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確度、敏感度與特異度均較高，可預(yù)防發(fā)生漏診情況，同時，聯(lián)合檢測能夠減少良性病變以及個體因素等相關(guān)因素的影響，更能提高檢驗準(zhǔn)確性[14]。陳學(xué)偉[15]在其研究中指出臨床診斷肺癌時檢測血清腫瘤標(biāo)志物NSE（28.06±6.58）ng/mL、Cyfra21-1（3.88±0.91）ng/mL、CA12-5（187.31±40.18）ng/mL、CEA（50.12±15.88）ng/mL、SCC-Ag（2.53±1.88）ng/mL 顯著高于良性組與對照組（P＜0.05），本研究結(jié)果與陳學(xué)偉學(xué)者研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，在進(jìn)行肺癌患者的臨床診斷與臨床分期中檢測血清腫瘤標(biāo)志物可有效提升篩查準(zhǔn)確性，必要時可聯(lián)合各項血清腫瘤標(biāo)志物并結(jié)合細(xì)胞學(xué)檢驗、患者臨床表現(xiàn)等綜合分析來提高診斷準(zhǔn)確性。