尿碘水平與甲狀腺功能相關性研究

楊奇超，周姣姣，薛冰霜，蔣燕，張磊

江蘇大學附屬武進醫院內分泌代謝科，江蘇常州 213017

碘是合成甲狀腺激素所需的重要微量元素，適宜的碘營養水平對維持機體正常的機能及發育起著重要作用。碘缺乏是引起兒童生長發育遲緩等許多健康問題的主要原因[1]。在許多國家，為預防碘缺乏病，實行了全民食鹽加碘的政策[2]。在過去10 多年里，全球多個國家已經處于碘攝入過量狀態[3-4]。碘過量可增加人群中甲狀腺功能異常、腫瘤、自身免疫性甲狀腺疾病的患病風險。本研究從2018年6月—2019年6月共納入常州市武進區各鄉鎮900 名受試者，主要從尿碘水平、甲狀腺功能、甲狀腺球蛋白及自身抗體等方面評估常州市武進區居民的總體碘營養狀況，探討甲狀腺疾病與尿碘水平及碘營養的關系。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究選取常州市武進區14 個鄉鎮的292 個家庭，成年受試者900 名。剔除59 名數據不全者，最終納入841 名研究對象，其中男性318 名，女性523 名，年齡20～90 歲。根據2012年美國臨床內分泌醫師學會（American Association of Clinical Endocrinologists, AACE）和美國甲狀腺學會（American Thyroid Association, ATA）制定的成人甲狀腺功能減退診斷標準，將841 名成年受試者分為3 組：甲減組12 例，亞臨床甲減組79 名，甲功正常組750 名。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①常住人口（在武進區居住≥5年），無甲狀腺相關疾病史者；②年齡＞18 歲者；③未妊娠者；④無可觸及性甲狀腺腫者；⑤近半年未接受過含碘造影劑檢查或服用乙胺碘呋酮者。

排除標準：①合并冠心病、心房顫動、腦梗塞者；②嚴重肝、腎功能不全者；③行動不便、臥床者。

1.3 方法

由專人測量身高、體質量、并計算體質指數(body mass index, BMI)。所有研究對象禁食8 h 以上，于次日清晨采集10 mL 尿樣本及5 mL 靜脈血樣本。尿液標本采取后置-20℃冰箱保存、并采用砷鈰催化分光光度計法檢測尿碘。血標本采集后低溫分離出血清，置-70℃冰箱保存、并用電化學發光法檢測甲狀腺功能[游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free tetraiodothyronine, FT4）、促甲狀腺激素（thyroid hormone, TSH）、甲狀腺球蛋白(thyroid globulin, TG)、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroid autoantibodies, TGAb）]。

1.4 評定標準

尿碘判斷標準為世界衛生組織（World Health Organization, WHO）、聯合國兒童基金會（United Nations International Children's Emergency Fund,UNICEF）及國際控制碘缺乏病理事會（International Council for Control of Iodinedeficiency Disorders,ICCIDD）共同提出的碘營養狀態的評估標準[5]。成人碘營養水平判定標準：尿碘中位數≤99μg/L 為碘不足，100～199μg/L 為碘適宜，200～299μg/L 為碘超足量，≥300μg/L 為碘過量。

1.5 觀察指標

①不同甲狀腺功能組的尿碘、BMI、TG 比較；②自身抗體比較；③不同甲狀腺自身抗體組的尿碘、甲狀腺功能比較，④尿碘水平與甲狀腺功能相關性分析。

1.6 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，各組間比較采用單因素方差分析；尿碘以[M（P25，P75）]表示，計數資料以[n(%)]描述，各組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman 相關系數（r）表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同甲狀腺功能組尿碘、BMI、TG 比較

與甲功正常組相比，甲減組及亞臨床甲減組TG、尿碘均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同甲狀腺功能組尿碘、BMI、TG 比較

2.2 不同甲狀腺功能組自身抗體比較

與甲功正常組比較，甲減/亞臨床甲減組TGAb、TPOAb 雙陽率顯著升高，雙陰率明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 甲減/亞臨床甲減組與甲功正常組自身抗體比較[n(%)]

2.3 不同甲狀腺自身抗體組尿碘、TG 比較

4 組間比較，TGAb 及TPOAb 均陽性組尿碘水平最低，而TG 水平最高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 不同甲狀腺自身抗體組尿碘、TG 比較

2.4 尿碘水平與甲狀腺功能相關性分析

Spearman 相關分析顯示，尿碘水平與TPOAb 呈負相關(r=-0.212，P=0.001)。見表4。

表4 尿碘與甲狀腺功能相關性分析

3 討論

尿碘已成為研究碘與甲狀腺疾病關系及評價干預措施效果的主要指標[5]。碘攝入與甲狀腺功能表現為“U”型相關。通過調查常州市武進區居民尿碘，中位數結果提示該地區碘營養狀況為碘適宜，但亞臨床甲狀腺功能組碘營養水平相對偏低。國內外多項研究也證實碘過量及碘缺乏會增加人群中各種甲狀腺疾病的患病風險[6-7]。

TG 是由甲狀腺濾泡分泌合成的一種糖蛋白，是評估碘營養狀況指標之一[8]。表1中，甲減組[(26.99±32.28）ng/mL] 及亞臨床甲減組[(19.62±22.87）ng/mL]的TG 水平均明顯高于甲功正常組[(13.94±19.55）ng/mL]。相關學者在先天性甲狀腺功能減退的新生兒中發現TG（＞400 ng/m）顯著升高[9]。在高原地區，對不同妊娠階段孕婦甲狀腺相關激素水平的研究中發現，甲狀腺功能減退者TG[（34.67±12.75）ng/mL]水平升高[10]。尿碘反映檢測前一天內機體碘攝入水平，而碘對甲狀腺的作用可持續長達6 個月以上，所以甲狀腺腫大和甲狀腺球蛋白等指標，更能反映長期慢性碘營養狀況。

碘攝入量過高或過低均可導致甲狀腺抗體水平增加[11]。本研究發現，甲減/亞臨床甲減組TGAb及TPOAb 均陽性率(14.3%)明顯高于甲功正常組(4.5%)（P＜0.05）。有研究表明，在輕度碘缺乏人群中，TPOAb 和TGAb 陽性率（48.6%）升高[12]。TGAb及TPOAb 常存在于自身免疫性甲狀腺疾病（autoimmune thyroid disease,AITD）患者中，TGAb 具有高度免疫特異性，TPOAb 具有器官特異性，均可導致甲狀腺細胞破壞[13]。

碘攝入量不足會導致甲狀腺抗原釋放增多，從而引起甲狀腺相關抗體的增加[14]。表3 中TGAb 及TPOAb 均陽性組尿碘[124.99（103.11，178.08）μg/L]明顯低于抗體均陰性組[166.72（117.04，245.51）μg/L]。朱梅等[15]人，在妊娠早期人群的回顧性研究中發現，尿碘水平與血清FT4、TSH 水平以及TPOAb 陽性率均無相關性（r=0.582,P=0.693；r=0.725,P=0.854），但該研究樣本量僅為78 例，且未檢測TGAb水平與尿碘的相關性。本研究增加樣本量后發現，尿碘水平與TPOAb 呈負相關(r=-0.212，P=0.001)。

綜上所述，常州市武進區總體碘營養水平適宜，相對的碘營養不足可致甲狀腺功能減退，本調查研究再次證實適當補碘的重要性。但本研究有一定的局限性，不能完全覆蓋其他甲狀腺疾病（如甲狀腺結節和腫瘤)，需在后續研究中進一步探討。