術中冰凍病理檢查對甲狀腺微小乳頭狀癌診斷的準確率分析

段鴻梅，蔡為民，盛仁明，周燕芳

江蘇省常熟市第一人民醫院病理科，江蘇常熟 215500

甲狀腺乳頭狀癌是常見的惡性腫瘤之一，直徑≤1 cm 的乳頭狀癌被稱為微小乳頭狀癌，由于較難發現，臨床又將其稱為隱匿性癌癥[1]。由于微小乳頭狀癌的體積小且無明顯的特異性表現，在檢查時較難發現，增加漏診和誤診的可能，容易延誤患者的治療，增加二次手術的風險，影響預后，導致患者的生活質量降低，甚至威脅生命[2-3]。臨床對于微小乳頭狀癌的診斷以常規病理切片檢查為金標準，但是檢查需要在術后進行，檢查周期長，無法為手術提供指導。術中冰凍病理檢查是在手術過程中實施的病理學檢查方法，能夠對患者的病情作出判斷，以檢查結果為依據，指導手術進行，降低二次手術的風險，降低手術帶來的創傷，具有較高的指導價值[4-5]。本研究對2018年3月—2019年6月于江蘇省常熟市第一人民醫院入院檢查的149 例疑似甲狀腺微小乳頭狀癌患者進行術中冰凍病理檢查，對診斷的準確率進行分析和探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院入院檢查的149 例疑似甲狀腺微小乳頭狀癌患者為研究對象。其中男31 例，女118例；年齡25～71 歲，平均（55.62±2.88）歲；左葉病灶61 例，右葉病灶74 例，雙側病灶14 例。研究經過本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《甲狀腺微小乳頭狀癌診斷與治療中國專家共識（2016 版）》[6]中對甲狀腺腫瘤的診斷標準；②經影像學檢查確診為甲狀腺腫瘤；③意識清楚；④臨床資料完整；⑤對研究內容知情并同意。

排除標準：①精神障礙者；②嚴重心血管疾病者；③肝、腎等臟器器質性病變者；④免疫功能異常者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

所有患者入院后均接受手術治療，先后進行術中冰凍病理檢查和常規切片病理檢查，并以常規切片病理檢查為金標準。

術中冰凍病理檢查：首先在QC-180 型病理取材臺上巨檢，將可疑的組織切取合適大小，之后使用萊卡冰凍切片機（型號：Leica cm 1860uv）將病理組織在零下20℃以下進行冷凍并切成4～5 μm 的薄片，將切好的病理切片置于Enox 無水乙醇（規格：500 mL）中進行固定，之后使用全自動冰凍染色機（型號：NQ100S）將切片進行染色處理，染色劑選擇Baso 伊紅染液（1 000 mL）、Baso 蘇木素染液（1 000 mL），之后使用中性樹膠（100 mL）進行封片。

常規切片病理檢查：將病理組織進行固定后完成脫水，脫水10 h 后將病理組織置于二甲苯和石蠟混合液中，放置2 h，之后將病理組織放入石蠟液中包埋，待石蠟液完全凝固后取出、切片，將標本切成4～5 μm 的切片后進行染色封片。

制作完成的病理切片由兩名高年資中級主治醫師共同閱片，達成一致后分別出具術中冰凍病理診斷報告及常規病理診斷報告。

1.4 觀察指標

根據檢查結果，以常規切片病理檢查為金標準，計算術中冰凍病理檢查的準確率、特異性、靈敏度、陰性預測值、陽性預測值、Kappa 值以及對于不同直徑病灶診斷的符合率。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據，計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術中冰凍病理檢查結果

149 例患者中經過金標準確診的患者有141例，8 例為陰性，術中冰凍病理檢查診斷140 例，有1例誤診，2 例漏診，見表1。

表1 術中冰凍病理檢查結果[n(%)]

2.2 術中冰凍病理檢查的診斷效能

術中冰凍病理檢查的靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值以及準確率分別為98.58%、87.50%、99.29%、77.78%、97.99%，與金標椎的一致性較高，Kappa 值為0.813。

2.3 術中冰凍病理檢查診斷符合率

經常規病理切片檢查確診為甲狀腺微小乳頭狀癌患者有141 例，病灶直徑≤0.3 cm 的有25 例，0.3～0.7 cm 之間的有64 例，≥0.7 cm 的有52 例；除外1 例誤診病例，經術中冰凍病理檢查確診為甲狀腺微小乳頭狀癌患者有139 例，病灶直徑≤0.3 cm 的有23 例，診斷的符合率為92.00%，0.3～0.7 cm 之間的有64 例，診斷的符合率為100.00%，≥0.7 cm 的有52例，診斷的符合率為100.00%。

3 討論

甲狀腺癌是臨床常見的疾病類型，主要分為乳頭狀癌、濾泡癌和髓樣癌，其中以乳頭狀癌最為常見，具有較高的發病率[7-8]。乳頭狀癌直徑≤1 cm 的病灶較多，為微小乳頭狀癌，該類癌癥不具有特異性癥狀且較難發現，在臨床診斷時有漏診和誤診的可能，容易延誤患者的治療，增加二次手術的風險[9-10]。所以，有效的診斷方法不僅能為患者的手術提供指導，還能改善預后，提升患者的生活質量[11-12]。

臨床對于甲狀腺微小乳頭狀癌的診斷以常規病理切片為金標準，但是常規病理為術后病理，且檢查周期長，也無法為患者的手術提供指導，增加了患者二次手術的風險，影響患者康復[13-14]。術中冰凍病理診斷也屬于甲狀腺微小乳頭狀癌的重要診斷方式，能夠在手術進行中對疾病性質和類型進行診斷，并確定病灶大小和范圍，為臨床手術提供指導[15-16]。術中冰凍病理診斷檢查時間短，具有較高的準確率，但是由于病變組織需要經過冰凍制片，且在規定的有限時間內進行診斷，所以容易受到外界因素的干擾，對手術結果造成影響。這就要求病理醫生詳細了解并掌握甲狀腺冰凍切片的特征以及不同類型病變之間的差異，以明確診斷，提升診斷的準確率。此外，對于直徑在0.3 cm 以下的微小病灶具有一定的漏診和誤診率，在巨檢及閱片過程中需進行仔細分辯和判斷，降低漏診和誤診的可能[17-18]。

本研究結果顯示，149 例患者中經過金標準確診的患者有141 例，8 例為陰性，術中冰凍病理檢查診斷140 例，有1 例誤診，2 例漏診；術中冰凍病理檢查的靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值以及準確分別為98.58%、87.50 %、99.29%、77.78%、97.99%，與金標椎對比具有較高的一致性，Kappa 值為0.813；除外1 例誤診病例，經術中冰凍病理檢查確診為甲狀腺微小乳頭狀癌患者有139 例，病灶直徑≤0.3 cm 有23 例（92.00%），0.3～0.7 cm 的有64 例（100.00%），≥0.7 cm 的有52 例（100.00%）。郭佳[4]在研究中表明，術中冰凍病理檢查確診率為67.18%、誤診為率9.37%、漏診率為12.5%，其確診率與金標準對比，差異有統計學意義（P＜0.05），本研究發現，術中冰凍病理檢查確診率與金標準對比，差異無統計學意義（P＞0.05），分析原因可能與納入樣本量大小、病灶數量和病灶直徑大小、巨檢以及診斷醫生的病理診斷水平存在差異有關。

綜上所述，采用術中冰凍病理檢查是診斷甲狀腺微小乳頭狀癌的重要依據，考慮術中病理切片檢查結果與術后結果差異與患者的病變直徑、病變數量、巨檢以及診斷醫生的病理診斷水平等因素有關，有一定的誤診、漏診率，但是與術后病理切片檢查無明顯差異，可將診斷結果作為依據，指導臨床手術的進行。