復(fù)方玄駒膠囊治療弱精癥男性不育患者的療效分析

談小林，卞廷松，楊光，劉勇

常州市中醫(yī)醫(yī)院男科，江蘇常州 213000

男性不育癥在臨床上越來(lái)越常見，且發(fā)病率逐年升高，其中弱精癥是導(dǎo)致不育癥的主要因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，約有46%的男性不育癥患者是因弱精癥造成，給患者心理、生活及家庭造成嚴(yán)重傷害[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨著生活節(jié)奏加快、生活方式改變，加之環(huán)境污染、飲食不良、運(yùn)動(dòng)量減少等原因，均會(huì)導(dǎo)致男性出現(xiàn)不育癥，但對(duì)于男性不育癥的發(fā)病機(jī)制臨床尚不清楚，因此臨床對(duì)于男性不育癥的治療未有特效藥物，一般采用激素及抗生素等治療手段，雖有一定效果，但容易對(duì)精子的形成存在抑制作用[2]。有研究指出，中醫(yī)可通過補(bǔ)腎療法達(dá)到治療不育癥的效果[3]。本研究選取2019年3月—2022年6月在常州市中醫(yī)醫(yī)院治療的43 例男性不育癥患者實(shí)施復(fù)方玄駒膠囊進(jìn)行治療，旨在探討對(duì)生殖功能、精液質(zhì)量、生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的86 例男性不育癥患者，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組，各43 例。對(duì)照組年齡26～37 歲，平均（33.40±3.18）歲；結(jié)婚時(shí)間1～4年，平均（2.66±1.05）年。觀 察 組年 齡27～38 歲，平 均（33.79±3.74）歲；結(jié)婚時(shí)間1～5年，平均（1.71±1.20）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①超過一年配偶未孕；②精子前向運(yùn)動(dòng)（progressive motility, PR）在32%以下，精子濃度在15×106/mL 以上，精液體積在1.5 mL 以上，液化時(shí)間在60 min 以內(nèi)，pH 值7.2～8.0 之間，正常形態(tài)精子在4%以上[4]；③患者配偶生殖功能正常；④婚后性生活正常且無(wú)避孕行為；⑤在入院前1 個(gè)月未使用影響精子的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①檢測(cè)為無(wú)精癥患者；②勃起功能障礙及存在無(wú)法射精患者；③具有先天性染色體異常及影響生育能力的疾病患者；④檢查為生殖系統(tǒng)畸形及隱睪患者；⑤具有生殖系統(tǒng)手術(shù)史患者；⑥具有先天性肝、心、腎功能不全及糖尿病等代謝性疾病患者。

1.3 方法

對(duì)照組采用維生素類藥物東維力左卡尼汀口服溶液（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990372，規(guī)格：10 mL∶1 支×18支/盒），用餐時(shí)服用，2 支/d，分兩次服用。

觀察組則增加復(fù)方玄駒膠囊進(jìn)行治療，采用復(fù)方玄駒膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060462，規(guī)格：0.42 g）口服治療，3 粒/次，3 次/d。

兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療后的生殖激素水平、精液質(zhì)量、精漿一氧化氮（nitric oxide in seminal plasma,NO）、精子頂體完整率及生活質(zhì)量情況。

①對(duì)比生殖激素水平：檢測(cè)兩組患者治療前后的卵泡刺激素、垂體催乳素、雌二醇、睪體生成素、睪酮水平并對(duì)比。②對(duì)比精液質(zhì)量參數(shù)：患者在采集精液前需要禁欲2～7 d，利用手淫的方式提取精液標(biāo)本，精液采集后使用計(jì)算機(jī)輔助精液分析技術(shù)檢查精子密度、精液量、精子前向運(yùn)動(dòng)率、精子總活力。③精漿一氧化氮、精子頂體完整率對(duì)比：其中精漿NO 的檢測(cè)：將精液離心分離出精漿，取上清液精漿置入Ep 管內(nèi)，在溫度為零下20℃的冰箱內(nèi)恒溫保存，當(dāng)標(biāo)本收集一定例數(shù)后將標(biāo)本解凍檢測(cè)精漿NO 水平[5]；精子頂體完整率檢測(cè)：提前制備吉姆薩染液與瑞氏染液，在常溫下保存1 周后方可使用，利用濃度為95%的酒精將液化精液推片固定10 min 左右，風(fēng)干后使用瑞-吉染液比例為（10∶1）并加入pH 值為6.9 的磷酸鹽緩沖液進(jìn)行染色，染色完成后使用蒸餾水進(jìn)行沖洗，利用濃度95%酒精將浮色脫掉，干燥后鏡下在3個(gè)視野內(nèi)對(duì)精子頂體完整率進(jìn)行計(jì)算，精子頂體完整率=頂體完整精子數(shù)/精子總數(shù)×100%[6]。④生活質(zhì)量對(duì)比：使用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（MOS Item Short From Health Survey,SF-36）對(duì)治療前后患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，共包括社會(huì)功能、生理功能、情感職能、生理職能、一般健康、軀體疼痛、精神健康、精力8 個(gè)方面，每項(xiàng)各100 分[7]。⑤記錄兩組患者治療后1 個(gè)月配偶懷孕情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生殖激素水平對(duì)比

治療前，兩組患者的卵泡刺激素、垂體催乳素、雌二醇、睪體生成素、睪酮水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組卵泡刺激素、雌二醇水平低于對(duì)照組，垂體催乳素、睪體生成素、睪酮水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者生殖激素水平對(duì)比[(±s),U/L]

表1 兩組患者生殖激素水平對(duì)比[(±s),U/L]

組別對(duì)照組(n=43)觀察組(n=43)t 值P 值卵泡刺激素治療前5.87±0.66 5.85±0.65 0.142 0.888治療后5.33±0.42 5.01±0.30 4.066＜0.001垂體催乳素治療前87.33±3.19 87.50±3.43 0.238 0.812治療后95.79±4.88 113.50±5.86 15.229＜0.001雌二醇治療前78.30±5.66 78.47±5.17 0.145 0.885治療后73.94±3.15 68.04±2.81 9.165＜0.001睪體生成素治療前3.82±0.15 3.80±0.16 0.598 0.551治療后4.05±0.19 4.50±0.22 10.151＜0.001睪酮治療前9.55±0.36 9.58±0.29 0.426 0.672治療后11.71±0.83 13.96±0.70 13.589＜0.001

2.2 兩組患者精液質(zhì)量參數(shù)對(duì)比

治療前，兩組患者的精液質(zhì)量參數(shù)（精子密度、精液量、精子前向運(yùn)動(dòng)率、精子總活力）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的精液質(zhì)量參數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者精液質(zhì)量參數(shù)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者精液質(zhì)量參數(shù)對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組(n=43)觀察組(n=43)t 值P 值精子密度（百萬(wàn)/mL）治療前19.74±0.21 19.26±0.40 0.608 0.545治療后30.06±5.18 38.28±5.33 7.252＜0.001精液量（mL）治療前1.80±0.40 1.83±0.38 0.357 0.722治療后2.07±0.16 2.49±0.53 4.975＜0.001精子前向運(yùn)動(dòng)率（%）治療前26.91±3.88 26.80±3.18 0.144 0.886治療后48.63±3.19 59.70±3.85 14.519＜0.001精子總活力（%）治療前50.41±4.29 50.38±4.70 0.031 0.975治療后57.94±4.50 66.38±4.92 8.301＜0.001

2.3 兩組患者精漿NO 及精子頂體完整率對(duì)比

治療前，兩組患者的精漿NO 及精子頂體完整率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的精漿NO 水平低于對(duì)照組，精子頂體完整率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者精漿NO 及精子頂體完整率對(duì)比(±s)

表3 兩組患者精漿NO 及精子頂體完整率對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組(n=43)觀察組(n=43)t 值P 值精漿NO 水平（μmol/L）治療前54.18±7.59 54.37±7.20 0.119 0.905治療后48.33±5.79 40.30±4.29 7.307＜0.001精子頂體完整率（%）治療前80.11±5.83 80.35±5.90 0.190 0.850治療后85.58±4.33 92.40±5.77 6.199＜0.001

2.4 兩組患者生活質(zhì)量指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者的生活質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者社會(huì)功能、生理功能、情感職能、生理職能、一般健康、軀體疼痛、精神健康、精力評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量指標(biāo)對(duì)比[(±s),分]

表4 兩組患者生活質(zhì)量指標(biāo)對(duì)比[(±s),分]

組別對(duì)照組(n=43)觀察組(n=43)t 值P 值社會(huì)功能治療前43.46±4.69 43.40±4.37 0.061 0.951治療后69.56±7.77 80.58±9.79 5.782＜0.001生理功能治療前56.52±4.89 56.34±4.63 0.175 0.861治療后70.46±5.28 90.72±4.59 18.989＜0.001情感職能治療前58.33±3.73 59.43±3.82 1.351 0.180治療后78.54±5.92 90.91±6.11 9.535＜0.001生理職能治療前60.27±3.17 60.39±5.52 0.124 0.902治療后71.45±5.68 86.75±4.92 13.351＜0.001

續(xù)表4

表4 兩組患者生活質(zhì)量指標(biāo)對(duì)比[(±s),分]

組別對(duì)照組(n=43)觀察組(n=43)t 值P 值一般健康治療前62.48±6.67 63.28±6.40 0.568 0.572治療后75.44±5.33 89.64±4.81 12.970＜0.001軀體疼痛治療前52.61±4.59 52.29±4.98 0.310 0.757治療后71.82±3.56 83.69±4.50 13.565＜0.001精神健康治療前63.89±5.65 63.35±6.76 0.402 0.689治療后80.54±7.69 93.80±3.48 10.301＜0.001精力治療前57.83±5.49 57.57±6.46 0.201 0.841治療后78.75±6.99 89.94±4.66 8.734＜0.001

2.5 兩組患者配偶懷孕情況對(duì)比

治療1 個(gè)月后，對(duì)照組配偶懷孕例數(shù)為14 例，懷孕率為32.56%，觀察組配偶懷孕例數(shù)為25 例，懷孕率為58.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.677，P=0.017）。

3 討論

男性不育癥的病因較多，環(huán)境、生活習(xí)慣等均可能造成本病的發(fā)生，其中弱精癥引起的不育是臨床中常見的癥狀，由于男性不育癥病因復(fù)雜、發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此臨床尚無(wú)對(duì)癥治療措施，主要通過左卡尼汀口服溶液進(jìn)行治療，效果并未達(dá)到臨床預(yù)期水平[8-9]。有研究指出，中醫(yī)藥治療男性不育癥效果顯著，可以通過溫腎補(bǔ)陽(yáng)的手段治療不育癥，且中醫(yī)治療遠(yuǎn)期效果好，對(duì)患者的損傷較小[10]。復(fù)方玄駒膠囊為中成藥，具有補(bǔ)腎的功效，為此本研究將其應(yīng)用于男性不育癥的治療中，為臨床提供治療方案。

男性體內(nèi)的生殖激素水平是否正常是表明生殖系統(tǒng)是否健康的重要體現(xiàn)，卵泡刺激素、垂體催乳素、雌二醇、睪體生成素、睪酮水平為主要生殖激素指標(biāo)，主要調(diào)節(jié)并參與男性的生育能力與性功能，因此臨床判定男性生殖激素水平的高低對(duì)不育癥具有重大意義[11]。精液質(zhì)量是保證男性正常生育能力的前提，精子密度是精液治療主要參數(shù)，精子密度低容易造成男性不育現(xiàn)象。臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)精子密度低于正常值時(shí)，精子數(shù)量較少，且這部分精子包括畸形、運(yùn)動(dòng)能力差等精子，因此并不容易使女性受孕[12]。多數(shù)男性不育癥患者精子活力較低，精子活力較高時(shí)可以正常向前運(yùn)動(dòng)，順利到達(dá)輸卵管壺腹，與卵子受精，當(dāng)精子活力較低時(shí)則無(wú)法順利受精。另外弱精癥患者精液量較少，從而增加不育風(fēng)險(xiǎn)。隨著臨床對(duì)男性不育癥深入研究，精子的正常形態(tài)也影響精子功能，當(dāng)發(fā)生精子頂體異常現(xiàn)象時(shí)容易增加不育癥的風(fēng)險(xiǎn)。有研究指出，精漿NO 水平及氧化應(yīng)激會(huì)影響精子活力[13]。精漿NO 過高容易造成精子活動(dòng)能力下降，增加精子畸形率。

中醫(yī)將男性不育癥歸為“精寒”“不育”范疇，病因病機(jī)為先天腎精不足，加之后天腎失所養(yǎng)，腎虛導(dǎo)致元?dú)馕⑷酰瑲庋\(yùn)動(dòng)不暢，臟腑瘀血阻滯，精液先天不足。因此對(duì)于男性不育癥的治療主要以活血化瘀、補(bǔ)腎益精為主[14]。臨床中所采用的復(fù)方玄駒膠囊為中成藥物，其中所含玄駒俗稱為大黑螞蟻，可通絡(luò)活血、補(bǔ)肝益腎是為君藥；淫羊藿可以滋補(bǔ)腎陽(yáng)、溫經(jīng)通絡(luò)為臣藥；蛇床子可以壯陽(yáng)補(bǔ)腎，枸杞子可滋陰補(bǔ)腎兩藥合用為佐藥；諸藥共用可以達(dá)到活血化瘀、滋陰補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，玄駒中所含的氨基酸可以促進(jìn)精液質(zhì)量的提升，枸杞子中的枸杞多糖有助于激發(fā)腎功能，淫羊藿中的微量物質(zhì)能夠使生精功能提高，提高精液量，蛇床子能夠提高生殖功能，對(duì)精子的質(zhì)量有所幫助[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的卵泡刺激素、雌二醇、精漿NO 水平低于對(duì)照組，垂體催乳素、睪體生成素、睪酮、精子頂體完整率水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組患者的精液質(zhì)量參數(shù)（精子密度、精液量、精子前向運(yùn)動(dòng)率、精子總活力）均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明復(fù)方玄駒膠囊可以改善不育癥患者的生殖功能，提升精液質(zhì)量。本研究治療后觀察組患者的精液量為（2.49±0.53）mL 與顏彬等[16]人研究治療后觀察組的精液量（2.48±0.91）mL 相似。另外治療后觀察組患者配偶懷孕率及生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），分析認(rèn)為復(fù)方玄駒膠囊通過提升患者精液質(zhì)量來(lái)提升患者的生育能力，治療后患者檢查各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，配偶懷孕概率增加從而患者的生活質(zhì)量有所提升。

綜上所述，復(fù)方玄駒膠囊可以改善男性不育癥患者的生殖功能及激素水平，提高配偶懷孕的可能性。