左旋氨氯地平聯合纈沙坦治療輕、中度原發性高血壓的臨床療效和安全性分析

王阿蘭，竇全玲，楊光，王惠卿，尹霞，丁效華

1.濰坊市第二人民醫院藥物臨床研究中心/心血管內科，山東濰坊 261041；2.濰坊市第二人民醫院麻醉科，山東濰坊 261041；3.濰坊市第二人民醫院科教部，山東濰坊 261041；4.濰坊市市直機關醫院護理部，山東濰坊 261071；5.濰坊市第二人民醫院神經內科，山東濰坊 261041；6.濰坊護理職業學院內科護理教研室，山東濰坊 261041

輕中度原發性高血壓（essential hypertension，EHT）常伴有機體代謝失常，若未及時予以相關治療，極易導致病情惡化，引發重度高血壓，加重心、腦、腎等重要靶器官損害，危及患者生命[1]。有研究證實，對于輕中度原發性高血壓患者，藥物治療療效顯著，可有效控制血壓，減少腎功能損傷[2]。纈沙坦屬于受體抑制劑，可切斷AngⅡ與AngⅡ受體1 結合通路，松弛血管平滑肌，從而協調血管收縮，阻止醛固酮分泌，穩定降低血壓，但該藥單一使用療效較為緩慢，易導致血壓水平調節受阻，造成血壓升高，影響腎功能[3-4]。左旋氨氯地平作為鈣離子拮抗劑，可通過阻礙鈣誘導主動脈收縮來達到降壓作用，且該藥口服吸收好，生物利用度高，僅需一次給藥便可維持24 h 藥效[5]，將其聯合纈沙坦以治療輕中度原發性高血壓或可實現藥效互補，提高降壓效果。基于此，選取2019年8月—2022年3月濰坊市第二人民醫院收治的400 例輕、中度EHT 患者展開探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照計算機分組法選取本院輕、中度EHT 患者400 例分為甲組（n=200）和乙組（n=200）。甲組年齡（59.06±7.58）歲，乙組年齡（59.12±7.65）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已取得醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者基線資料對比[n(%)]

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合EHT 的診斷標準[6]；②血壓分度為輕、中度；③年齡≥45 歲；④近3 個月內未發生腦卒中；⑤肢體功能正常，可使用血壓計。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并心、肝、腎等嚴重軀體性疾病者；③精神病患者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤依從性差者。

1.3 方法

所有患者均予以低鹽、低脂肪等飲食控制治療，并適當進行規律運動。

乙組給予由纈沙坦（國藥準字 H20040217；規格80 mg/粒）治療，晨起口服用藥，1 次/d，80 mg/次。

甲組輔以左旋氨氯地平（國藥準字H19991083；規格2.5 mg/片）治療，口服，1 次/d，2.5 mg/次。

兩組均持續治療2 個月。

1.4 觀察指標

①對比兩組臨床療效[7]。治療2 個月后，收縮壓（systolic blood pressure ，SBP）下降≥10 mmHg 并降至正常水平，或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）下降20 mmHg 及以上為顯效；SBP 降低10 mmHg 以下，但處于正常范圍，或DBP 下降10～19 mmHg 為有效；若SBP、DBP 未出現下降，則為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/200×100%。

②對比兩組血壓和心率。治療前、治療2 個月后，采用電子血壓計（企晟醫療器械，型號HBP-9020）檢測SBP、DBP，采用心電監護儀（濟南泰醫生物技術，型號STAR8000E）檢測心率變化。

③對比兩組腎功能。治療前、治療2 個月后，晨起抽取患者5 mL 空腹靜脈血，使用南京貝登醫療生產的BS-350S 型全自動生化分析儀以放射免疫法測定24 h 尿蛋白、血尿酸、β2微球蛋白、尿微量清蛋白水平。

④對比兩組血壓達標率。治療2 個月后，統計兩組血壓達標情況。以治療2 個月后血壓降至140/90 mmHg 以下視為達標；65 歲以上老年患者血壓低至150/90 mmHg 為達標；伴糖尿病、慢性腎病、穩定性冠心病者低于130/80 mmHg 為達標。

⑤對比兩組不良反應發生率。治療期間統計兩組頭暈、惡心、面色潮紅的發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

甲組臨床總有效率（94.50%）高于乙組（88.50%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者血壓和心率改善情況對比

治療2 個月后，甲組SBP、DBP、心率均低于乙組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血壓和心率改善情況對比(±s)

表3 兩組患者血壓和心率改善情況對比(±s)

注：與治療前組內比較，*P＜0.05

組別甲組（n=200）乙組（n=200）t 值P 值SBP（mmHg）治療前161.15±8.46 161.23±8.51 0.094 0.925治療2 個月后（135.42±5.67）*（136.89±5.74）*2.577 0.010 DBP（mmHg）治療前98.29±5.31 98.32±5.34 0.056 0.955治療2 個月后（79.15±4.67）*（80.37±4.58）*2.638 0.009心率（次/min）治療前78.62±5.31 78.65±5.29 0.057 0.955治療2 個月后（71.23±5.34）*（72.48±5.29）*2.352 0.019

2.3 兩組患者腎功能對比

治療2 個月后，甲組24 h 尿蛋白、血尿酸、β2微球蛋白、尿微量清蛋白均低于乙組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者腎功能對比(±s)

表4 兩組患者腎功能對比(±s)

注：與治療前組內比較，*P＜0.05

組別甲組（n=200）乙組（n=200）t 值P 值24 h 尿蛋白（mg/L）治療前2.13±0.51 2.16±0.52 0.582 0.561治療2 個月后（0.94±0.15）*（1.08±0.17）*8.733＜0.001血尿酸（μmol/L）治療前362.97±73.81 363.04±73.75 0.009 0.992治療2 個月后（217.15±59.78）*（231.69±59.82）*2.431 0.015 β2微球蛋白（mg/L）治療前2.15±0.36 2.17±0.37 0.548 0.584治療2 個月后（1.03±0.31）*（1.38±0.39）*9.935＜0.001尿微量清蛋白（mg/L）治療前144.51±32.86 143.12±32.75 0.424 0.672治療2 個月后（69.74±15.34）*（73.87±15.61）*2.669 0.008

2.4 兩組患者血壓達標率對比

治療后，甲組達標率為93.00%（186/200）高于乙組86.00%（172/200），差異有統計學意義（χ2=5.214，P＜0.05）。

2.5 兩組患者不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

EHT 是一類心血管系統慢性疾病，根據其血壓水平，可分為3 個階段：輕、中、重度。臨床以輕、中度為主，一經診斷，需及時進行治療，否則將導致重度高血壓，對患者生命安全造成嚴重威脅[8]。長期臨床實踐發現，各種針對性藥物治療對高血壓患者血壓控制、延緩重要器官損傷方面具有積極意義[9]。作為一種AngⅡ受體拮抗劑，纈沙坦雖可在一定程度上抑制血管收縮，以維持血壓穩定，但其單一治療療效甚微，期間易受患者發病期及用藥劑量的影響，導致部分患者因錯過最佳治療時段而出現血壓穩定受限，延緩病情恢復[10]。左旋氨氯地平可直接作用于血管平滑肌，促使血管舒張，加強冠脈灌注，持續降低血壓，將其與纈沙坦聯合用于輕中度EHT值得研究。

本研究結果顯示，甲組總有效率（94.50%）高于乙組（88.50%）（P＜0.05），提示二者聯合可提高臨床療效，有效緩解臨床癥狀。可能的原因是纈沙坦主要通過抑制腦啡肽酶來發揮雙重神經內分泌調節作用，可延緩血管活性肽降解，降低血管阻力，促使動靜脈血管擴張，有效避免因血管堵塞而引發的頭暈頭痛癥狀，從而增強機體生理順應性[11]。而左旋氨氯地平作用時間較長，其用藥后所產生的平穩降壓效果可減少患者服藥次數，提升其服藥依從性，側面增強藥物療效[12]。其二者聯合可協同增加藥物有效濃度，降低外周毛細血管壓力，減少體液滲出，有效緩解機體多尿癥狀。本研究中兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示二者聯合不增加不良反應發生率。其原因可能是單獨使用纈沙坦治療效果有一定局限性，而增加劑量無法提高效果，反而會加重藥物副作用，但左旋氨氯地平聯合使用后，兩種藥物的疊加不僅能提高藥物治療效果，還會因用藥劑量小而避免不良反應增加，故可有效保障患者的用藥安全。同時俞惠琴[13]選取120 例社區老年原發性高血壓患者進行研究，結果顯示聯合組不良反應發生率5.00%低于單用氨氯地平組20.00%（P＜0.05），而本研究中甲組不良反應發生率為12.50%，略低于乙組13.50%，但差異無統計學意義（P＞0.05），其原因可能與本研究樣本量較大，且主要針對輕、中度高血壓患者有關，故結果存在一定差異。

相關文獻報道顯示，纈沙坦單一抗高血壓治療的效果不理想，聯合苯磺酸氨氯地平治療后，可有效提升血壓降幅至10%～30%[14]。本研究結果也顯示，治 療 后 甲 組SBP（135.42±5.67）mmHg、DBP（79.15±4.67）mmHg、心率（71.23±5.34）次/min 均低于乙組的（136.89±5.74）mmHg、（80.37±4.58）mmHg、（72.48±5.29）次/min（P＜0.05），且血壓達標率更高P＜0.05），提示二者聯合可有效降低血壓水平，維持心率穩定，提高血壓達標率。可能的原因是纈沙坦作為一種高選擇性AngⅡ受體拮抗劑，具有抑制AngⅡ生理效應的作用，一方面可對醛固酮分泌進行調節，阻止血管收縮，使得血管平滑肌松弛，血管擴張，以降低血壓，提高血壓達標率；另一方面可在不同程度提升腎血管灌注，增加水、鈉排泄，促使血容量降低，進而阻礙血小板聚集，擴張血管，避免心血管失常，減少心率波動[15]。左旋氨氯地平是一種消除右旋的氨氯地平，其在抗高血壓治療過程中，左旋體拮抗活性可較原有氨氯地平提高1 倍以上，其服用后不僅可直接作用于血管平滑肌，減少血管平滑肌張力，降低外周血管阻力，進而達到降壓效果；還可拮抗鈣離子通道，抑制竇房結心電傳導，有效降低心率[16]。二者聯合可協同延長24 h 內血壓控制時間，以降低血壓，促進血壓達標，從而阻礙有關系統激活，抑制兒茶酚胺釋放，避免心率失穩。此外，徐冬梅等[17]選取120 例高血壓患者進行用纈沙坦聯合氨氯地平和纈沙坦聯合氫氯噻嗪進行比較分析，顯示纈沙坦聯合氨氯地平治療后血壓達標率在90%以上。陳展祥[18]用苯磺酸氨氯地平聯合纈沙坦治療高血壓的血壓達標率為81.82%，顯著高于單用纈沙坦組的64.29%（P＜0.05）。而本研究中甲組血壓達標率為93.00%，高于乙組的86.00%（P＜0.05），與上述研究結果相符，進一步表明二者聯用穩定血壓，提高血壓達標的優越性。

患者長期處于高血壓狀態，可導致腎細小動脈發生硬化，造成入球小動脈內皮細胞間隙變寬，動脈壁正常結構消失，取之以玻璃樣變，以損傷腎小球濾膜，破壞腎小管再吸收，致使清蛋白濾出量增加，尿蛋白、β2微球蛋白、尿微量清蛋白排泄量升高，進而影響體內嘌呤代謝，造成血尿酸增加[19]。本研究結果顯示，與乙組相比，甲組24 h 尿蛋白、血尿酸、β2微球蛋白、尿微量清蛋白更低（P＜0.05），提示二者聯合可改善患者腎功能。可能的原因是在纈沙坦可通過降低腎小球濾過率，維持孔膜半徑，降低內壓和尿蛋白，以此來發揮腎臟保護作用。左旋氨氯地平作為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，其生物利用度較高，經服用后可對腎小球入球小動脈進行擴張，以抑制細胞增殖，減少細胞外基質儲存，使得腎小動脈硬化初始因素得以消除，從而避免功能代償，減少尿蛋白排泄[20]。故二者聯合應用可協同調節腎臟代謝，改善腎功能，有效減緩腎損傷進展。

綜上所述，左旋氨氯地平聯合纈沙坦可增強藥物治療效果，有效降低輕、中度EHT 患者血壓水平，維持心率穩定，提高血壓達標率，改善腎功能，且不增加不良反應發生率。