鹽酸特比萘芬與伊曲康唑治療甲癬的臨床效果

王芳 劉必慶

【摘 要】目的 觀察鹽酸特比萘芬與伊曲康唑治療甲癬的臨床療效。方法 選取2021年1月-12月我院收治的210例甲癬患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組（n=106）與對(duì)照組（n=104）。研究組口服鹽酸特比萘芬片，對(duì)照組口服伊曲康唑，比較兩組治療甲癬后真菌清除情況，及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組指甲癬治療有效率為84.44%，趾甲癬治療有效率為80.33%，對(duì)照組的指甲癬治療有效率80.95%，趾甲癬治療有效率79.03%，但兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 鹽酸特比萘芬與伊曲康唑治療甲癬的療效相近，均可治療甲癬，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】指甲癬；趾甲癬；鹽酸特比萘芬；伊曲康唑

中圖分類號(hào)：R758.72 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）06-0049-03

Clinical Effect of Terbinafine Hydrochloride and Itraconazole in the Treatment of Onychomycosis

WANG Fang， LIU Bi-qing

（Department of Dermatology， Naval Hospital of Eastern Theater， Zhoushan 316000， Zhejiang， China）

【Abstract】Objective To observe the efficacy terbinafine hydrochloride and itraconazole in the treatment of onychomycosis. Methods A total of 210 patients with onychomycosis admitted to our hospital from January to December 2021 were randomly divided into study group （n=106） and control group （n=104）. The study group took terbinafine hydrochloride tablets orally， and the control group took itraconazole orally. The fungal clearance and adverse reactions were compared between the two groups. Results The effective rate of nail onychomycosis treatment in the study group was 84.44 %， and the effective rate of toenail onychomycosis treatment was 80.33%. The effective rate of nail onychomycosis treatment in the control group was 80.95 %， and the effective rate of toenail onychomycosis treatment was 79.03%. However， there was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The efficacy of terbinafine hydrochloride and itraconazole in the treatment of onychomycosis is similar， they can treat onychomycosis without increasing adverse reactions and have high safety.

【Key words】Nail onychomycosis； Toenail onychomycosis； Terbinafine hydrochloride； Itraconazole

甲癬（onychomycosis）是指皮膚癬菌侵犯甲板或甲下組織所引起的疾病，表現(xiàn)為甲板變色、增厚、分離、脫落、鉤甲、甲溝炎等，該病病情遷延，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者日常的生活、工作[1，2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示[3]，甲真菌病的發(fā)病率占皮膚真菌病總數(shù)的3%～13%；甲真菌病患者占皮膚科足病就診者的15.7%[4]。因病甲較厚，外用藥物較難滲透，治療時(shí)間長(zhǎng)，效果不明顯，患者依從性差，口服抗菌藥物為目前臨床治療甲癬的主要手段。鹽酸特比萘芬與伊曲康唑?yàn)榕R床常用口服抗真菌類藥物，有關(guān)兩者臨床療效差異的研究較少。基于此，本研究結(jié)合2021年1月-12月于我院門診治療的210例甲癬患者臨床資料，旨在比較甲癬患者口服鹽酸特比萘芬與伊曲康唑治療的臨床治療效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東部戰(zhàn)區(qū)海軍醫(yī)院2021年1月-12月收治的210例甲癬患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組（n=106）與對(duì)照組（n=104）。研究組男52例，女54例；其中指甲癬45例，年齡18～60歲，平均年齡（36.15±2.13）歲；病程6個(gè)月～2年，平均病程（1.25±0.24）年；趾甲癬61例，年齡18～60歲，平均年齡（36.25±2.15）歲；病程6個(gè)月～2年，平均病程（1.20±0.27）年。對(duì)照組男50例，女54例，其中指甲癬42例，年齡18～60歲，平均年齡（36.25±2.10）歲；病程6個(gè)月～2年，平均病程（1.24±0.26）年；趾甲癬62例，年齡18～60歲，平均年齡（36.35±2.25）歲；病程6個(gè)月～2年，平均病程（1.23±0.29）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①甲癬經(jīng)鏡檢或真菌培養(yǎng)顯示為真菌陽(yáng)性；②肝、腎功能正常；③患者依從性高；④6個(gè)月內(nèi)未使用抗真菌藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②對(duì)鹽酸特比萘芬或伊曲康唑過敏者；③免疫功能低下者；④精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 口服伊曲康唑分散片（康芝藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080494，規(guī)格：0.1 g/片）治療，0.2 g/次，2次/d，服1周停3周為1個(gè)療程，指甲癬3個(gè)療程，趾甲癬5個(gè)療程。研究組口服鹽酸特比萘芬片（保定天浩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980206，規(guī)格：0.125 g/片）治療，0.25g/次，1次/d，連續(xù)服用，指甲癬連續(xù)服用12周，趾甲癬連續(xù)服用20周。兩組均都使用一種抗真菌藥物，亦無合并外用藥。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效以及安全性。

1.4.1臨床療效 于停藥后6個(gè)月分別進(jìn)行評(píng)估，痊愈為病甲消失，甲光滑平整，真菌鏡檢或培養(yǎng)陰性；顯效為病甲消退70%以上，真菌鏡檢或培養(yǎng)陰性；好轉(zhuǎn)為病甲消退30%～70%，真菌鏡檢或培養(yǎng)陽(yáng)性；無效為病甲消退30%以下，真菌鏡檢或培養(yǎng)陽(yáng)性。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2安全性 分別于治療初期、療程結(jié)束時(shí)、停藥后6個(gè)月，進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，記錄兩組發(fā)生不良反應(yīng)的表現(xiàn)、時(shí)間及嚴(yán)重程度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組指甲蘚和趾甲蘚治療總有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1、表2。

2.2 兩組安全性比較 兩組均出現(xiàn)輕度消化系統(tǒng)癥狀，對(duì)癥處理后癥狀消失，研究組有3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，3例出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%（6/106）；對(duì)照組有4例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%（4/104），兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。分別于治療中、治療后復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能兩組均未見明顯異常。

3 討論

甲癬是由皮膚癬菌感染引起的，表現(xiàn)為甲板增厚，角質(zhì)層松解，外觀透明度下降，色澤改變，給人們的工作和生活造成很大的困擾和不便。甲癬在世界范圍內(nèi)流行，常與慢性手癬、足癬有關(guān)，外傷和其他甲病是其易感因素。甲真菌病的發(fā)病與性別、年齡、部位都有關(guān)系；其中男性的發(fā)病率高于女性，老年人發(fā)病率高于年輕人，趾甲發(fā)病率高于指甲，足拇趾甲患病率最高[5]。肥胖、吸煙、外周血管病變、神經(jīng)病變、糖尿病、足部潮濕多汗等都是甲真菌病的危險(xiǎn)因素，甲外傷后也易患甲癬。系統(tǒng)性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或艾滋病人群更易患甲真菌病，且病情較重。皮膚癬菌嗜角蛋白，可侵犯人的皮膚、甲板和毛發(fā)，在侵入甲板過程中可釋放蛋白水解酶和酯酶，也可以形成生物膜，生物膜中的真菌侵襲性更強(qiáng)，而且抵抗治療。根據(jù)皮膚癬菌侵犯甲的位置不同，分為淺表白斑型甲真菌病、遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型甲真菌病、近端甲下型甲真菌病、甲板內(nèi)型甲真菌病、全甲毀損型甲真菌病、念珠菌性甲真菌病；除淺表白斑型甲真菌病無近端甲板受累的可外用治療，其他均需口服抗真菌藥物治療。鹽酸特比萘芬片與伊曲康唑分散片均為臨床常用于治療甲癬患者的系統(tǒng)治療藥物，鹽酸特比萘芬為丙烯胺類化合物，其主要機(jī)制為抑制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶，從而阻止真菌細(xì)胞膜產(chǎn)生過程中的角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)，利用角鯊烯環(huán)氧化酶產(chǎn)生的抑制效應(yīng)，延緩麥角固醇的產(chǎn)生，降低病原菌對(duì)人體的損傷而起到清除真菌效果[6]。

本研究結(jié)果顯示，兩組指甲蘚和趾甲蘚治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且治療前后血常規(guī)等相關(guān)指標(biāo)均未見異常。口服特比萘芬吸收較好，食物并不影響吸收率，生物利用度高。在開始治療的第1周內(nèi)特比萘芬就能達(dá)到有效的抑菌濃度，連續(xù)服用12周后，藥物在甲板中保持分布6～9個(gè)月。伊曲康唑?qū)儆谝环N合成的廣譜抗菌類藥物，為三氮唑衍生物，能夠殺滅細(xì)胞色素依賴酶，從而抑制真菌細(xì)胞膜中麥角甾醇合成，逐漸破壞真菌細(xì)胞壁，發(fā)揮清除真菌作用。在開始治療的第1周內(nèi)藥物即可分布到甲板，伊曲康唑角質(zhì)中的藥物濃度遠(yuǎn)高于藥物的血漿濃度，停藥后藥物的血漿濃度很快下降，減少了藥物的不安全因素，口服治療3個(gè)療程后，伊曲康唑亦可在甲板中可存留6～9個(gè)月[7] 。

綜上所述，鹽酸特比萘芬和伊曲康唑均可以有效治療甲癬，且副作用較少，可根據(jù)患者的實(shí)際情況和需求選用合適的抗真菌藥物。

參考文獻(xiàn)

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編輯 柴泛宇