沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的效果及對患者心功能、神經內分泌激素的影響

周丕模，金 鵬

（畢節市第一人民醫院，貴州 畢節 551700）

難治性心力衰竭又稱為頑固性心力衰竭，主要是指經過長期嚴格的治療后，癥狀仍無緩解或持續加重的心力衰竭。此病患者常會出現呼吸困難、水腫、疲乏等癥狀，嚴重者還會發生心律失常、肺部感染等并發癥，嚴重威脅其身體健康及生命安全[1]。藥物治療為臨床治療難治性心力衰竭的首選方法。洋地黃制劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等基礎治療藥物可在一定程度上緩解患者的癥狀，改善其病情，但治療效果仍不夠理想[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片的主要成分包括纈沙坦、腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲。此藥可有效降低心血管死亡率，延緩心力衰竭的進展，改善心力衰竭患者的遠期預后，提高其生活質量[3]。但目前臨床關于沙庫巴曲纈沙坦鈉片對難治性心力衰竭患者左心功能、神經內分泌激素水平影響的報道比較少見。本文選擇我院2020 年1 月至2022 年2 月收治的難治性心力衰竭患者90 例進行以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年1 月至2022 年2 月收治的難治性心力衰竭患者90 例，以抽簽法分為常規治療組（n=45）、沙庫巴曲纈沙坦組（n=45）。常規治療組：男性26 例、女性19 例；年齡51 ～81 歲，平均（66.00±8.50）歲；病程1 ～5 年，平均（3.00±0.52）年。沙庫巴曲纈沙坦組：男性28 例、女性17 例；年齡50 ～81 歲，平均（65.50±8.55）歲；病程2 ～4年，平均（3.00±0.50）年。兩組的資料具有同質性（P＞0.05）。診斷標準：參考《實用心力衰竭診斷與治療手冊》[4]中難治性心力衰竭的診斷標準制定。納入標準：符合上述診斷標準；心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；患者家屬自愿參與研究。排除標準：存在嚴重肝腎功能不全；存在免疫系統疾病、感染性疾病；存在惡性腫瘤疾??；入組前使用血管緊張素轉化酶抑制劑者；屬于易過敏體質；存在精神障礙；臨床資料不完整。

1.2 方法

常規治療組進行常規治療，方法是：予血管緊張素轉換酶抑制劑馬來酸依那普利口服，每次10 mg，每天2 次；予洋地黃制劑地高辛口服，每次0.5 mg，每天1 次；予β 受體阻滯劑美托洛爾口服，每次100 mg，每天2 次；對患者進行吸氧、心電監護，告知其絕對臥床。連續治療3 個月。沙庫巴曲纈沙坦組于常規治療組基礎上，給予患者沙庫巴曲纈沙坦鈉片口服，最初每次50 mg，每天2 次，觀察患者耐受情況，若未出現不良反應，每2 周增加1 次劑量，增加至每次200 mg。共治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）治療效果的判定標準：治愈：患者心功能改善至1 級，呼吸困難、乏力等癥狀完全緩解；好轉：患者心功能改善1 級以上，呼吸困難、乏力等癥狀顯著緩解；無效：患者心功能改善不足1 級，呼吸困難、乏力等癥狀未改善?？傆行蕿橹斡?、好轉率之和[5]。（2）左心功能指標的檢測方法：應用彩色多普勒超聲儀（生產廠家：德國西門子，型號：EPIQ7）對患者的左室射血分數（LVEF）、左室后壁厚度（LVPW）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）進行檢測。（3）血清炎性因子及血漿神經內分泌激素水平的檢測方法：于治療前后，抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血，經離心處理后取血清，以電化學發光免疫法檢測血清高敏C 反應蛋白（hs-CRP）。抽取靜脈血，取血漿，以電化學發光免疫法檢測血漿N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），以酶聯免疫吸附法檢測血漿去甲腎上腺素（NE），以放射免疫法檢測血漿血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（ALD）。（4）不良反應發生率= 低血壓發生率+ 頭暈發生率+ 腎功能損傷發生率+高鉀血癥發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件處理數據，以[n(%)] 表示計數資料，行χ2 檢驗，以（±s）表示計量資料，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組的治療效果

相較于常規治療組，沙庫巴曲纈沙坦組的治療總有效率更高，P＜0.05。見表1。

表1 對比兩組的治療效果[例(%)]

2.2 對比兩組治療前后的左心功能指標

治療前，兩組的各項左心功能指標相比，P＞0.05。治療后，兩組的各項左心功能指標較治療前均明顯改善，且沙庫巴曲纈沙坦組的LVEF 更高，LVPW、LVESD、LVEDD 均更低，P＜0.05。見表2。

表2 對比兩組治療前后的左心功能指標（± s）

表2 對比兩組治療前后的左心功能指標（± s）

注：* 與治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數 LVEF（%）LVPW（mm）LVEDD（mm）LVESD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規治療組 45 40.21±3.52 44.25±4.65* 10.25±2.15 9.25±2.50* 49.55±5.70 46.40±4.80* 53.35±3.70 52.38±4.15*沙庫巴曲纈沙坦組 45 40.24±3.50 50.30±5.80* 10.50±1.85 8.05±1.10* 48.95±5.68 43.20±5.40* 54.00±3.55 42.24±3.10*t 值 0.041 5.459 0.591 2.947 0.500 2.971 0.850 13.131 P 值 0.968 ＜0.05 0.556 0.004 0.618 0.004 0.397 ＜0.05

2.3 對比兩組的血清炎性因子及血漿神經內分泌激素水平

治療前，兩組的各項血清炎性因子及血漿神經內分泌激素水平相比，P＞0.05。治療后，兩組的各項血清炎性因子及血漿神經內分泌激素水平較治療前均明顯改善，且沙庫巴曲纈沙坦組均優于常規治療組，P＜0.05。見表3。

表3 對比兩組的血清炎性因子及血漿神經內分泌激素水平（± s）

表3 對比兩組的血清炎性因子及血漿神經內分泌激素水平（± s）

組別 例數 NT-proBNP（ng/L）hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后常規治療組 45 5226.50±885.50 3435.52±502.52* 4.33±0.56 2.90±0.55*沙庫巴曲纈沙坦組 45 5302.51±902.20 2681.45±545.85* 4.25±0.55 1.33±0.15*t 值 0.403 6.818 0.684 18.474 P 值 0.688 ＜0.05 0.496 ＜0.05

續表

表3 對比兩組的血清炎性因子及血漿神經內分泌激素水平（± s）

注：* 與治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數 NE（μg/L）Ang Ⅱ（ng/L）ALD（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規治療組 45 72.70±8.45 68.55±6.45* 62.58±4.55 58.45±3.30* 39.30±3.35 37.30±2.70*沙庫巴曲纈沙坦組 45 70.85±9.50 46.85±3.99* 63.50±4.60 53.02±2.32* 38.95±2.98 27.65±1.64*t 值 0.976 19.193 0.954 9.030 0.524 20.492 P 值 0.332 ＜0.05 0.343 ＜0.05 0.602 ＜0.05

2.4 對比兩組的不良反應發生情況

常規治療組：低血壓1 例、頭暈2 例、腎功能損傷1 例、高鉀血癥2 例，不良反應發生率為13.33% ；沙庫巴曲纈沙坦組：低血壓2 例、頭暈3 例、腎功能損傷2 例、高鉀血癥1 例，不良反應發生率為17.78%。兩組的不良反應發生率相比，χ2=0.338，P＞0.05。

3 討論

近些年來，難治性心力衰竭在臨床上越來越常見。該病是嚴重器質性心臟病的終末階段。該病的發生與治療措施不力或治療不當、營養不良、心律失常等因素密切相關。該病患者經常規治療后癥狀無明顯改善，病情反復發作且呈進行性發展，其死亡率較高，預后極差[6-7]。有研究指出，在進行強心、利尿、擴血管等常規治療的基礎上采用抑制心肌重構、調節神經內分泌的方法治療心力衰竭可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，改善其病情[8-9]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種新型的抗心衰藥物。此藥既可對患者的腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統的功能進行有效阻斷，又能夠抑制腦啡肽酶的活性，其擴血管、利尿排鈉效果顯著[10-11]。本研究的結果顯示，相較于常規治療組，沙庫巴曲纈沙坦組的治療總有效率更高，P＜0.05。這提示，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的效果較好。分析其原因為，沙庫巴曲纈沙坦鈉片中的纈沙坦可通過對血管緊張素Ⅱ、血管緊張素Ⅲ受體進行拮抗來達到抗心衰的目的，沙庫巴曲可與相應受體結合，使鳥苷酸環化酶的水平明顯提高，激活傳導信號通路，從而使血管阻力降低，對心肌重構、心肌纖維化進行有效抑制[12-13]。腦啡肽可使心房利鈉肽、B 型利鈉肽的降解速度明顯加快，沙庫巴曲可于肝臟酶的作用下代謝成為活性更強的腦啡肽酶抑制劑，從而對腦啡肽酶的生物活性進行更好的抑制，故相關治療效果顯著。本研究的結果顯示，兩組的不良反應發生率無明顯差異，P＞0.05。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片并不會明顯增加藥物不良反應，安全性較高。治療后，兩組的各項左心功能指標較治療前均明顯改善，且沙庫巴曲纈沙坦組的LVEF 更高，LVPW、LVESD、LVEDD 均更低，P＜0.05。LVEF與患者的心肌收縮力有關，心肌收縮力越強，LVEF就越高。LVESD、LVPW、LVEDD 均可從不同的角度反映患者的心功能。上述數據提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片可改善患者的心功能，提高射血分數，抑制心室重塑。有研究指出，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可有效減輕患者心臟的代償性反應，發揮抑制心肌重構的作用，從而可有效緩解患者的臨床癥狀，改善其心功能。本研究還發現，治療后，兩組的各項血清炎性因子及血漿神經內分泌激素（NT-proBNP、NE、Ang Ⅱ、ALD、hs-CRP）水平較治療前均明顯改善，且沙庫巴曲纈沙坦組均優于常規治療組，P＜0.05。hs-CRP為評估機體炎癥反應的有效指標。NT-proBNP 是一種心源性神經激素，可反映心臟代償狀態。NE、ALD可有效反映神經內分泌系統的激活狀態、心衰嚴重程度，這兩項指標持續升高提示交感神經系統過度激活。Ang Ⅱ主要分布于人體血管、心臟等部位，可抑制腎素分泌、激活交感神經系統，在心衰的發生及發展中起到重要作用。研究表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭可改善患者的各項血清炎性因子及血漿神經內分泌激素水平，這可能與纈沙坦、沙庫巴曲的雙向神經拮抗作用（可對腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統的功能、腦啡肽酶的活性進行有效抑制，加快機體尿鈉的排泄）有關。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的效果顯著，可改善患者的左心功能，減輕炎癥反應，改善血漿神經內分泌激素水平，且不會增加藥物不良反應，值得推廣。