冷光源黃疸治療儀聯合白蛋白治療新生兒黃疸患兒的臨床效果

潘少章

福建省永春縣總醫院 （福建 永春 362600）

新生兒黃疸是指在新生兒時期，由于膽紅素代謝異常，引起血液中膽紅素水平升高，而出現以皮膚、黏膜及鞏膜黃染為特征的病癥，這是新生兒中最常見的臨床問題，約50%的新生兒因此而住院接受治療[1]。嚴重的高膽紅素血癥可引起膽紅素腦?。ɑ蚍Q核黃疸），患兒從而留下聽力損傷、神經系統發育障礙等后遺癥[2]，給家庭和社會帶來沉重的負擔。光療具有操作簡便和療效顯著的優點，是臨床治療新生兒黃疸患兒的常用手段，但近些年關于其安全性的研究發現，光療與兒童期腫瘤、黑色素痣、過敏性疾病以及癲癇存在一定聯系[3]。因此，對黃疸患兒進行適當、有效的干預，避免膽紅素腦病以及相關危害的發生，是值得兒科臨床關注的問題[4]。白蛋白是一種在臨床上應用較為廣泛的血液制品[5]，可有效降低患兒體內的膽紅素水平，不僅可促進黃疸消退，還可提高光療療效、縮短光療時間?；诖耍狙芯刻接懤涔庠袋S疸治療儀聯合白蛋白治療新生兒黃疸患兒的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年3 月至2022 年3 月在我院兒科住院的82 例新生兒黃疸患兒作為研究對象，按照隨機對照表法將其分為對照組和試驗組，每組41 例。對照組男23 例，女18 例；順產27 例，剖宮產14 例；平均胎齡（38.7±1.1）周；病因，母乳性黃疸18 例，阻塞性黃疸7 例，感染性黃疸11 例，溶血性黃疸5 例。試驗組男24 例，女17 例；順產28 例，剖宮產13 例；平均胎齡（38.9±1.3）周；病因，母乳性黃疸16 例，阻塞性黃疸12 例，感染性黃疸7 例，溶血性黃疸6 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[6]中的相關診斷和治療標準；符合光療指征；出生Apgar 評分≥8 分；胎齡≥38 周且≤42 周；血清白蛋白水平＜25 g/L；監護人簽署知情協議。排除標準：窒息史；合并先天性疾病；合并新生兒肝炎、膽汁淤積癥；合并感染；生理性黃疸。

1.2 方法

兩組均進行補液、氧療、保暖等基礎治療。

對照組采用冷光源黃疸治療儀（韓國Bistos，BT-400 型）治療：將患兒裸露置于箱中，保持箱內溫度30～32 ℃，濕度55%～65%，為患兒戴上護目鏡，并使用黑罩遮蔽外生殖器，患兒身體距離治療儀光源40～50 cm，設置波長450～460 nm，設置單次治療，根據實際情況照射8～12 h，連續治療1～3 d。

試驗組在對照組基礎上輔以白蛋白注射治療：首先將人血白蛋白[華潤博雅生物制藥集團股份有限公司，國藥準字S10940013，規格2 g/ 瓶（20%，10 ml）] 與5% 葡萄糖溶液按照體積比1∶1 混合，然后擇患兒合適部位進行穿刺，靜脈滴注，用量為1 g/（kg·d），滴注速度由慢及快，持續給藥2 d，1 周內檢測患兒各項血清指標。

1.3 觀察指標

（1）總有效率：參照患兒皮膚顏色及血清總膽紅素水平制定顯效（皮膚顏色恢復正常，總膽紅素水平＜120 μmol/L）、有效（皮膚顏色明顯改善，總膽紅素水平為120～260 μmol/L）、無效（皮膚顏色無明顯變化，總膽紅素＞260 μmol/L）3 個評價標準，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血清指標：分別于治療前、后采集患兒外周靜脈血3 ml，離心（3 000 r/min）10 min，取上清液，使用全自動生化分析儀（德國Siemens，Advia Chemistry XPT 型），采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清轉鐵蛋白（transferrin，TRF）、總膽汁酸（total bile acid，TBA）及總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平，試劑盒與檢測試紙購自武漢賽培生物科技有限公司。（3）免疫指標：分別于治療前后使用流式細胞儀（美國Beckman Coulter，FC500 型）及其配套試劑檢測兩組外周血T 細胞臨床亞型，包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。（4）癥狀消退時間及不良反應：觀察并記錄患兒癥狀消失時間，包括胎便排空時間、退黃時間；注意患兒治療中及治療后有無不良反應發生，及發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療總有效率

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 血清指標

治療前，兩組血清TRF、TBA、TBIL 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TRF 水平升高，TBA、TBIL 水平下降，且試驗組血清TRF 水平高于對照組，TBA、TBIL 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標水平比較（±s）

表2 兩組血清指標水平比較（±s）

注：TRF 為轉鐵蛋白，TBA 為總膽汁酸，TBIL 為總膽紅素

組別例數TRF（g/L）治療前治療后對照組411.37±0.211.67±0.31試驗組411.31±0.201.98±0.33 t 1.3244.384 P 0.189＜0.05組別例數TBA（μmol/L）治療前治療后對照組4135.64±5.6824.33±3.64試驗組4135.12±5.2614.78±2.38 t 0.430 14.060 P 0.668＜0.05組別例數TBIL（μmol/L）治療前治療后對照組41264.54±22.46 68.12±11.72試驗組41262.76±20.6737.89±5.39 t 0.373 15.005 P 0.709＜0.05

2.3 免疫指標

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且試驗組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標水平比較（±s）

表3 兩組免疫功能指標水平比較（±s）

組別例數CD4+（%）治療前治療后對照組4134.71±4.2639.23±5.39試驗組4134.54±4.1942.78±5.14 t 0.182 3.052 P 0.855＜0.05組別例數CD8+（%）治療前治療后對照組4132.69±3.9426.95±3.98試驗組4132.65±4.0225.17±3.86 t 0.045 2.055 P 0.963＜0.05組別例數CD4+/CD8+治療前治療后對照組411.13±0.351.49±0.37試驗組411.14±0.381.67±0.39 t 0.123 1.243 P 0.901＜0.05

2.4 癥狀消退時間及不良反應發生情況

試驗組胎便排空時間、退黃時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組癥狀消退時間及不良反應發生情況比較

3 討論

新生兒黃疸臨床癥狀出現較早，主要表現為皮膚、鞏膜黃染，或伴其他癥狀（如反應遲鈍、精神萎靡、尿黃等），持續時間較長，病情常反復。嚴重時可致膽紅素腦病，損害患兒神經系統，若未采取治療措施，可致患兒殘疾或死亡[7]?，F階段，臨床上有多種治療新生兒黃疸患兒的方法。血漿置換法是起效最迅速的方法，適用于病情危重的溶血性黃疸患兒，但其要求較高，國外應用較多[8]；抗炎、抗病毒等綜合治療亦可達到降低膽紅素水平的目的，但由于新生兒年幼，依從性較低，且易發生嘔吐、腹瀉，故只能選取擦浴、穴位貼敷等外治法作為輔助治療[9]。

光療仍是目前臨床不可替代的治療方式，雖有一定副作用，但臨床已推出多種策略來解決相應問題。何春霞等[10]在研究中使用不同方式對新生兒黃疸患兒進行了照射治療，發現間歇性照射方式可有效降低黃疸患兒的不良反應發生率?？追擦岬萚11]將四磨湯和水療保健聯合應用，指出該方法不僅能改善患兒黃疸指數，還能有效提高免疫力，且安全性較高。鑒于光療的副作用較大，郭健等[12]將還原型谷胱甘肽聯合光療再輔以中成藥茵梔黃口服液，結果顯示，該方法可以縮減光療時間，改善新生兒黃疸患兒的心肌酶活性及肝功能。谷胱甘肽是一種肽類制劑，具有加快膽紅素排出的作用，在多種肝臟疾病中具有良好的輔助效果。這與本研究應用的思路一致，本研究采取白蛋白聯合光療，新生兒結合膽紅素的能力較差，而白蛋白是膽紅素載體中的一種，可與E 型膽紅素穩定結合，防止其反轉錄成Z 型膽紅素，從而易于E 型膽紅素的排出，達到降低血清膽紅素水平的目的，同時其還具有抗氧化、調節代謝等功能，故在調節膽汁酸和糾正代謝異常方面具有一定作用。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，兩組治療后血清TRF 水平升高，TBA、TBIL水平下降，究其原因，本研究將冷光源治療儀直接放于保溫箱上進行光療，冷光源波長窄，光照強度強，較其他熱光源產熱少，可使患兒體內未結合膽紅素發生光異構化，形成構象異構體和結構異構體，異構體具有水溶性，可直接通過膽汁和尿液排出，加速膽紅素的排出，從而降低血清TBIL 水平。TRF 為具有轉運鐵功能的血漿蛋白，可作為評價機體營養狀況的指標，有研究認為，TRF 與黃疸的類型和肝功能存在密切關系[13]。TBA 僅由肝臟合成，能反應肝臟排泄功能，病理性黃疸患兒膽汁淤積較嚴重，體內TBA 水平升高[14]。本研究結果還顯示，試驗組血清TRF 水平高于對照組，TBA、TBIL 水平低于對照組，表明患兒機體營養狀況改善，肝臟排泄功能好轉，膽紅素水平降低，提示冷光源黃疸治療儀聯合白蛋白治療新生兒黃疸患兒可改善肝功能生化指標。本研究結果另顯示，治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且試驗組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，提示冷光源黃疸治療儀聯合白蛋白治療新生兒黃疸患兒有助于增強免疫功能。這主要與白蛋白有關，新生兒黃疸患兒體內膽紅素水平升高，機體T 淋巴細胞亞群失衡，調控機體免疫的CD4+下降，殺傷細胞CD8+增多，試驗組經人血白蛋白輸注后，可直接調控免疫細胞，改善機體免疫狀態，從而提高患兒對抗疾病的能力。另有研究報道，白蛋白可防止游離膽紅素進入血腦屏障，降低并發膽紅素腦病的風險[15]。邵志英等[16]以120 例黃疸患兒為研究對象，經過藍光照射及白蛋白注射治療的試驗組，其黃疸徹底消退時間短于對照組。胎便停滯是高膽紅素血癥的誘發因素之一。本研究結果顯示，治療后，試驗組黃疸徹底消退時間、胎便排空時間均短于對照組，表明冷光源黃疸治療儀聯合白蛋白治療新生兒黃疸患兒，有助于退黃及排出胎便，并可降低高膽紅素血癥的發生率；另外，試驗組不良反應發生率低于對照組，表明冷光源黃疸治療儀聯合白蛋白較單一光照療法不良反應更少。本研究采用冷光源黃疸治療儀聯合白蛋白治療新生兒黃疸患兒，可更有效地減少血液中未結合膽紅素含量，從而促進膽紅素水平降低，改善肝功能，減輕患兒黃疸程度。

綜上所述，冷光源黃疸治療儀聯合白蛋白治療新生兒黃疸患兒的療效確切，有助于改善患兒肝功能，提高免疫力，促進黃疸消退，且不良反應較少。