解表劑桂枝湯加味治療晚期肝癌合并腹水的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子影響分析

任素華， 楊春旭， 魏曉

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院，新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南新鄉(xiāng) 453000）

肝癌是我國(guó)四大惡性腫瘤中較為常見(jiàn)的一種，死亡率居于第2 位，具有發(fā)病率高、死亡率高、預(yù)后差等特征[1]。腹水是晚期肝癌患者較為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，具體表現(xiàn)為尿少、腹脹、腹部疼痛等，容易引發(fā)原發(fā)性腦膜炎、消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2-3]。肝癌合并腹水患者普遍存在感染性病變，在疾病進(jìn)展過(guò)程中，會(huì)釋放大量白細(xì)胞介素等炎癥介質(zhì)，對(duì)肝功能造成嚴(yán)重不良影響[4]。因此，臨床上在治療肝癌合并腹水過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)炎癥反應(yīng)的控制。西醫(yī)治療肝癌合并腹水以呋塞米等為主，雖然對(duì)腹水癥狀具有一定的緩解作用，但整體療效欠佳，存在一定的局限性。中醫(yī)在治療肝癌、腹水方面具有整體觀念、辨證施治的優(yōu)勢(shì)，可集中于通腑泄熱、解表散寒、清肝解毒等多方面。目前，基于“少陽(yáng)為樞”探究中醫(yī)對(duì)晚期肝癌合并腹水患者炎癥反應(yīng)調(diào)控作用的報(bào)道較少。基于此，為分析解表劑桂枝湯加味治療晚期肝癌合并腹水的臨床療效及其對(duì)血清炎癥因子的影響，擬通過(guò)便利抽樣、對(duì)照原則回顧性研究新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2020 年1 月至2022 年1 月住院的100 例晚期肝癌合并腹水患者的臨床資料，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組通過(guò)便利抽樣、對(duì)照原則，回顧性收集2020 年1 月至2022 年1 月期間在新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院住院治療的100例晚期肝癌合并腹水患者。根據(jù)治療方法（包括抗癌方法和中藥使用情況）的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組各50 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局頒布的《原發(fā)性肝癌診療指南（2022 年版）》[5]中有關(guān)肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)病理診斷確診；參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化疾病專業(yè)委員會(huì)制定的《肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[6]中有關(guān)肝病腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)。腹水嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)：腹水量＜500 mL 為輕度腹水，腹水量在500～2 000 mL 為中度腹水，腹水量＞2 000 mL 為重度腹水。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家重大疑難疾病（原發(fā)性肝癌）中西醫(yī)臨床協(xié)作組制定的《原發(fā)性肝癌中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[7]中有關(guān)肝癌少陽(yáng)病證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)營(yíng)衛(wèi)失和、樞機(jī)不運(yùn)、經(jīng)氣郁滯、氣機(jī)不暢、經(jīng)氣不利等所致的疼痛、欲嘔、口苦、發(fā)熱等證候以及升降失常、氣機(jī)紊亂等所致的胸脅滿悶不舒證候。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述晚期肝癌合并腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及中醫(yī)少陽(yáng)病證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。②年齡＞18周歲，性別不限。③Child-Pugh分級(jí)為A～C 級(jí)。④治療前Karnofsky 功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評(píng)分＞60 分。⑤生命體征平穩(wěn)，神志清楚。⑥重要器官功能符合下列要求：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；總膽紅素≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和/或堿性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；血清肌酐≤1.5× ULN 或肌酐清除率＞60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式計(jì)算）；活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）和凝血酶原時(shí)間（PT）≤1.5 × ULN。⑦預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月。⑧美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分為0～1分。⑨自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有泌尿、呼吸、血液、免疫系統(tǒng)疾病的患者；②哺乳期和妊娠期女性；③腫瘤體積＞肝臟體積70%的患者；④合并有雙相情感障礙、狂躁癥等精神性疾病的患者；⑤已知對(duì)本研究所涉及藥物過(guò)敏的患者；⑥合并有消化道出血的患者；⑦存在酒精、藥物依賴史和濫用史的患者；⑧無(wú)腹水的早、中期肝癌患者；⑨中途死亡或由于病情變化中斷治療的患者；⑩合并有全身嚴(yán)重感染性疾病的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西藥治療：①呋塞米片（北京太洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020844），口服，每日2 次，每次20 mg，如果利尿效果不明顯，單次給藥劑量可增加至40 mg，每日2次；②注射用人血白蛋白（上海萊士血液制品股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10930020）5～10 g，溶于150 mL 的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，4～6 h滴注完畢。治療21 d為1個(gè)療程，療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予解表劑桂枝湯加味治療。方藥組成：生姜10 g、大棗15 g、桂枝25 g、白芍25 g、赤芍25 g、黨參30 g、生半夏15 g、黃芩10 g、炙甘草10 g。隨癥加減：食欲欠佳者，加焦三仙10 g；胸脅脹痛者，加桔梗10 g、枳殼10 g；神疲乏力者，加升麻10 g、黃芪30 g；胃脘部脹滿不適者，加旋復(fù)花9 g、姜厚樸9 g；夜寐欠佳者，加柏子仁15 g、酸棗仁15 g；腹瀉便溏者，加山藥30 g、白術(shù)30 g；頭痛目赤者，加知母12 g、黃柏12 g。每日1劑，常規(guī)煎取200 mL，分2 次服用。治療21 d 為1 個(gè)療程，療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[8-9]。完全緩解（CR）：病灶及腹水完全消失；部分緩解（PR）：病灶直徑總和比治療前縮小≥30%，腹水比治療前減少＞50%；穩(wěn)定（SD）：病灶直徑總和比治療前縮小＜30%，或比治療前增加＜20%，腹水比治療前減少＜50%，或增加≤ 25%；進(jìn)展（PD）：病灶直徑總和比治療前增加≥20%，腹水比治療前增加＞25%。總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.2 腹圍測(cè)量 測(cè)量時(shí)間為治療前及治療1 周、2 周、3 周后于晨起排尿、排便后，最終記錄值為連續(xù)測(cè)量3次的平均值。

1.6.3 生活能力評(píng)估 采用KPS 評(píng)分評(píng)估患者的生活能力，共分10 個(gè)等級(jí)，滿分為100 分。其中，100分：表示功能正常，無(wú)任何癥狀；90分：表示癥狀輕微，可以正常活動(dòng)；80 分：表示癥狀輕微，可勉強(qiáng)活動(dòng)；70 分：表示生活可以自理，但無(wú)法工作；60 分：表示生活大部分可自理，偶爾需要他人幫助；50 分：表示經(jīng)常需要他人照顧；40 分：表示特別需要他人照顧；30 分：表示生活嚴(yán)重?zé)o法自理；20 分：表示病情嚴(yán)重，需給予積極對(duì)癥治療；10 分：表示臨近死亡，病情危重；0 分：表示死亡。分值越高，表示身體狀況越好[10]。分別于治療前和治療1 周、2 周、3 周后由主治醫(yī)師測(cè)評(píng)。

1.6.4 血清炎癥因子、肝功能、血清腫瘤標(biāo)志物測(cè)定 分別于治療前和治療1 周、2 周、3 周后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心10 min，離心速率為3 200 r/min，離心半徑為8 cm，分離上層清液后置于-72 ℃環(huán)境中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：AU5800）檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)癌胚抗原125（CA125）水平，采用免疫層析法檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料（腹圍、KPS 評(píng)分、血清炎癥因子、肝功能、血清腫瘤標(biāo)志物等）均呈正態(tài)分布，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效）以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)＜1 時(shí)取精確概率值；等級(jí)資料（腹水程度、Child-Pugh 分級(jí)等）組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者的基線資料比較表1 和表2 結(jié)果顯示：2 組患者的性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病灶直徑、腹水程度、Child-Pugh 分級(jí)等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組晚期肝癌合并腹水患者基線資料（計(jì)數(shù)資料）比較Table 1 Comparison of baseline data（enumeration data）between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites [例（%）]

表2 2組晚期肝癌合并腹水患者基線資料（計(jì)量資料）比較Table 2 Comparison of baseline data（measurement data）between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites （±s）

表2 2組晚期肝癌合并腹水患者基線資料（計(jì)量資料）比較Table 2 Comparison of baseline data（measurement data）between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites （±s）

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2.2 2組患者臨床療效比較表3結(jié)果顯示：治療21 d 后，觀察組的總有效率為84.00%（42/50），對(duì)照組為60.00%（30/50），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組晚期肝癌合并腹水患者臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites [例（%）]

2.3 2組患者治療前后腹圍和KPS評(píng)分比較表4結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的腹圍和KPS 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療1 周、2 周、3 周后及對(duì)照組治療2 周、3 周后的腹圍均較治療前降低（P＜0.05），KPS 評(píng)分均較治療前升高（P＜0.05），且治療組在治療1 周、2 周、3 周后對(duì)腹圍的降低作用及對(duì)KPS 評(píng)分的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組晚期肝癌合并腹水患者治療前后腹圍、Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分比較Table 4 Comparison of abdominal circumference and Karnofsky performance status（KPS）scores between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites before and after treatment（±s）

表4 2組晚期肝癌合并腹水患者治療前后腹圍、Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分比較Table 4 Comparison of abdominal circumference and Karnofsky performance status（KPS）scores between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

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2.4 2組患者治療前后血清炎癥因子水平比較表5結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清IL-1β、CRP、TNF-α 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療1 周、2 周、3 周后及對(duì)照組治療2 周、3 周后的血清IL-1β、CRP、TNF-α 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組在治療1 周、2 周、3 周后對(duì)血清IL-1β、CRP、TNF-α 水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組晚期肝癌合并腹水患者治療前后血清炎癥因子水平比較Table 5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites before and after treatment （±s）

表5 2組晚期肝癌合并腹水患者治療前后血清炎癥因子水平比較Table 5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

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2.5 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較表6結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清AST、ALT 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療1 周、2 周、3 周后及對(duì)照組治療2 周、3 周后的血清AST、ALT 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組在治療1 周、2 周、3 周后對(duì)血清AST、ALT水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表6 2組晚期肝癌合并腹水患者治療前后肝功能指標(biāo)比較Table 6 Comparison of liver function indexes between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites before and after treatment （±s）

表6 2組晚期肝癌合并腹水患者治療前后肝功能指標(biāo)比較Table 6 Comparison of liver function indexes between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

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2.6 2 組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較表7 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清CA125、AFP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療1 周、2 周、3 周后及對(duì)照組治療2 周、3 周后的血清CA125、AFP 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組在治療1 周、2 周、3 周后對(duì)血清CA125、AFP 水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表7 2組晚期肝癌合并腹水患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較Table 7 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites before and after treatment （±s）

表7 2組晚期肝癌合并腹水患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較Table 7 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups of patients with advanced hepatocellular carcinoma complicated with ascites before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

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3 討論

據(jù)報(bào)道[11]，目前，我國(guó)新發(fā)肝癌患者占到了全球的44%，發(fā)病率在惡性腫瘤中居于第4位。腹水是晚期肝癌較為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，主要是由于門(mén)靜脈高壓或者肝功能受損所致，具體表現(xiàn)為小便不利、納差、胸脅脹痛、腹脹等[12]。晚期肝癌患者一旦發(fā)生腹水，提示疾病已經(jīng)發(fā)展到了終末期階段，病情急劇惡化，平均生存期不足3 個(gè)月。隨著腹水量的增多，患者腹脹等癥狀日益嚴(yán)重，甚至引發(fā)呼吸困難等癥狀，給患者的身心健康均帶來(lái)嚴(yán)重的不良影響[13-14]。肝癌合并腹水患者由于肝細(xì)胞受損、肝臟炎癥反應(yīng)等因素的影響，機(jī)體會(huì)釋放出大量的炎癥因子，進(jìn)一步加重肝損傷程度，腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥因子表達(dá)量與患者病情及預(yù)后有著密切的聯(lián)系[15]。目前，臨床治療肝癌腹水的方法較多，包括腹腔穿刺、服用利尿劑等，以上治療雖然可減少腹水量，但總體療效有限，存在一定的局限性。因此，晚期肝癌合并腹水的治療仍舊是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

肝癌合并腹水屬于中醫(yī)領(lǐng)域“鼓脹”的范疇，屬于“膈、臌、癆、風(fēng)”四大頑癥之一[16]。中醫(yī)治療肝癌合并腹水多從氣血陰陽(yáng)俱虛證候入手，著重于氣血雙補(bǔ)、健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰，同時(shí)兼顧“瘀、熱、濕”等病理因素。惡性腫瘤患者由于機(jī)體正氣不足，如果單純地補(bǔ)益，容易滋膩礙胃，引起脾胃運(yùn)化功能的失常，從而出現(xiàn)“越補(bǔ)越虛”的現(xiàn)象；如果一味地活血化瘀、清熱祛濕，則會(huì)引起正虛不耐、顧此失彼、得不償失。因此，本研究改用甘溫清補(bǔ)、調(diào)和陰陽(yáng)的原則，以恢復(fù)患者的生理機(jī)能。在《傷寒論》桂枝湯的基礎(chǔ)上，根據(jù)兼證的具體情況進(jìn)行加減，可調(diào)和陰陽(yáng)，攻守兼?zhèn)洌y(tǒng)籌全局，潛移默化，具有“生生”之靈機(jī)活法，適合用于治療太陽(yáng)少陽(yáng)合病[17]。

本研究結(jié)果顯示：治療21 d 后，觀察組的總有效率為84.00%（42/50）， 對(duì)照組為60.00%（30/50），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組對(duì)腹圍的降低作用及對(duì)Karnofsky 功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明桂枝湯加味在晚期肝癌合并腹水的治療中效果顯著。分析如下：桂枝湯中的桂枝具有助陽(yáng)化氣、辛能散邪、溫經(jīng)通脈、發(fā)汗解肌、和營(yíng)止痛功效，還可以暖脾胃、通血脈、補(bǔ)元陽(yáng)，在緩解腹脹引起的胸脅脹痛等癥狀方面效果顯著。白芍、赤芍具有斂陰止汗、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛、收斂補(bǔ)血作用，其中赤芍不僅可以散瘀，還能瀉肝火、止痛、活血，是預(yù)防晚期肝癌合并腹水患者門(mén)脈癌栓形成的良好藥物。桂枝與芍藥聯(lián)合，可以振奮太陽(yáng)陽(yáng)氣。大棗具有緩和藥性、補(bǔ)益脾胃、補(bǔ)中益氣功效；生姜具有溫肺止咳、溫中止嘔、解表散寒作用；生半夏具有消痞散結(jié)、降逆止嘔、燥濕化痰功效，可促使肝氣周轉(zhuǎn)正常；黃芩具有瀉火解毒、清熱燥濕作用；黨參具有補(bǔ)中益氣作用；炙甘草具有清熱解毒、補(bǔ)益脾氣作用；同時(shí)，炙甘草、大棗、黨參合用，可以讓氣血生化有源、生發(fā)中焦陽(yáng)氣、調(diào)達(dá)肝脾氣機(jī)，暢達(dá)一身之氣。全方諸藥配伍，協(xié)同作用，可升降同調(diào)、表里同治、扶正祛邪，促進(jìn)腹水癥狀消退，改善患者生理機(jī)能。中醫(yī)認(rèn)為，太陽(yáng)承接少陽(yáng)之氣，而桂枝湯可以振奮太陽(yáng)陽(yáng)氣，因此晚期肝癌合并腹水患者選用桂枝湯加味治療，可使患者陰陽(yáng)調(diào)和、一身之氣機(jī)通利。

TNF-α 是促炎因子中的起始因子，主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的作用，促進(jìn)CRP 等炎癥因子合成[19]。白細(xì)胞介素1β（IL-1β）可增加血管細(xì)胞黏附分子1 等多種細(xì)胞因子表達(dá)量，促使嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞炎癥募集，引發(fā)級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生惡性腫瘤、組織損傷、炎癥反應(yīng)時(shí)，血清CRP 水平均會(huì)升高，血清CRP 水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示：觀察組在治療1 周、2 周、3 周后對(duì)血清IL-1β、CRP、TNF-α 水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明桂枝湯具有調(diào)控晚期肝癌合并腹水患者炎癥反應(yīng)的作用。現(xiàn)代藥理研究[19]表明：黨參中的黨參多糖具有抑制腫瘤細(xì)胞活性、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用；法半夏中的半夏多糖可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，減輕腫瘤細(xì)胞對(duì)正常肝組織的破壞程度，從而降低炎癥因子表達(dá)量；生姜中的10-姜酚通過(guò)MAPK通路影響ERK、P38磷酸化水平，從而降低腫瘤細(xì)胞活性；大棗中含有大棗多糖，可增強(qiáng)人體免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)吸收；炙甘草中含有甘草多糖、甘草總黃酮、甘草酸苷等成分，具有修復(fù)受損肝功能、提高淋巴細(xì)胞增殖能力的作用，可減輕肝臟受損程度，從而抑制炎癥因子釋放。夏凱等[20]將桂枝湯應(yīng)用于急性期肩周炎治療中，發(fā)現(xiàn)桂枝湯可有效調(diào)節(jié)血清TNF-α 等炎癥因子，驗(yàn)證了桂枝湯在抑制炎癥反應(yīng)方面的效果顯著。本研究創(chuàng)新之處在于將桂枝湯加味應(yīng)用到晚期肝癌合并腹水患者的治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桂枝湯的抗炎效果顯著。

本研究結(jié)果還顯示：觀察組在治療1 周、2 周、3 周后對(duì)血清AST、ALT、CA125、AFP 水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。說(shuō)明桂枝湯在晚期肝癌合并腹水治療中，不僅可以改善患者肝功能，還能降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。分析如下：生姜中的姜烯酮、姜酮等成分，對(duì)血管、呼吸運(yùn)動(dòng)中樞具有興奮作用，可改善肝區(qū)血液循環(huán)，對(duì)CA125等腫瘤標(biāo)志物的釋放起到抑制作用；大棗中含有環(huán)磷酸腺苷、三萜類化合物，具有良好的抗過(guò)敏、抗癌作用；桂枝中含有桂枝皮醛等成分，可控制腫瘤生長(zhǎng)，改善肝功能；白芍、赤芍具有抗腫瘤、護(hù)肝等功效；黨參、黃芩等藥物可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG-2 具有誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖的作用。由此可見(jiàn)，桂枝湯加味通過(guò)陰陽(yáng)雙補(bǔ)、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、培育生生之氣、助人體正氣之恢復(fù)，維持祛邪與扶正之間的平衡，使元?dú)庵芏鴱?fù)始，循環(huán)往復(fù)，通達(dá)周身，改善晚期肝癌合并腹水患者的生存狀況。

綜上所述，晚期肝癌合并腹水患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上配合解表劑桂枝湯加味治療，可有效減少腹水量，縮小腹圍，改善患者肝功能及生存狀況，抑制炎癥因子及腫瘤標(biāo)志物釋放，具有良好的參考、推廣及借鑒價(jià)值。