磺酰脲類降糖藥的不良反應分析

張玉霞

（山東省東明縣中醫醫院藥劑科，山東 菏澤 274500）

隨著人們生活水平和飲食習慣的改變，近年來糖尿病的發病率逐年升高，并出現年輕化現象。糖尿病是一種以高血糖為特征的內分泌代謝紊亂性疾病，對人體的健康有很大的影響[1]。此病的病因十分復雜，無法根治。目前，臨床上主要是通過使用降糖藥物來改善患者的病情[2]。然而，降糖藥也是一柄雙刃劍。它們雖然可以幫助患者控制血糖，減少長期并發癥，但也會使患者產生一些不良反應[3]。因此，當前降糖藥的安全性越來越受到人們的重視。為保證用藥更加安全及合理，無論是醫生還是患者，都需要對降糖藥所致的不良反應進行進一步的了解，并掌握合理用藥的方法。本文對患者使用磺酰脲類降糖藥后出現的不良反應進行了分析，并在此基礎上提出了一些合理用藥建議，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年5 月在本院接受磺酰脲類降糖藥治療的68 名患者作為研究對象。其中，男性33人，女性35 人；年齡19 ～78 歲，平均年齡（65.28±3.74）歲。所有患者均符合糖尿病的臨床診斷標準。

1.2 方法

采用調查分析法及文獻調查法進行研究。通過回顧分析患者的臨床基礎資料，統計患者服藥后出現的不良反應；通過查閱國內外有關參考文獻，了解在導致不良反應的降糖藥中，磺酰脲類藥物的排名情況。

1.3 觀察指標

（1）磺酰脲類降糖藥不良反應發生情況；（2）磺酰脲類降糖藥不良反應排名情況。

1.4 統計學方法

數據處理通過SPSS 22.0 進行，P＜0.05 表示差異在統計學上存在意義。

2 結果

2.1 磺酰脲類降糖藥不良反應發生情況

對全部患者接受磺酰脲類降糖藥治療后的不良反應發生情況進行歸類比較發現，不良反應以低血糖反應最為常見，其他還包括胃腸道反應、過敏反應、肝損傷及血液系統反應。見表1。

表1 磺酰脲類降糖藥不良反應發生情況[例(%)]

2.2 磺酰脲類降糖藥不良反應排名情況

根據相關藥學文獻[4-10]對每一種藥物進行分類，結果顯示：雙胍類藥物的不良反應發生率最高（66.97%），其次是第二代磺酰脲類藥物。再對藥物的具體名稱進行統計，結果顯示：二甲雙胍、格列吡嗪、格列齊特的不良反應發生率分列前三位。見表2。

表2 藥品種類及不良反應排名情況

3 不良反應分析

3.1 低血糖

低血糖是降糖藥所引起的一種很常見的副作用，通常肝腎功能受損的老年患者經常出現這類副作用。老年患者常因受到飲食不規律、年齡大、肝腎功能下降、用藥劑量過大、經常喝酒精飲料、活動量過大、服用的藥物種類過多等多種因素的影響，而在使用降糖藥后發生神經受損，從而導致其對低血糖的調節能力下降，對低血糖的反應不及時，進而出現低血糖癥狀[11-12]。

3.2 體重增加

如果是局部使用胰島素的患者，在用藥期間服用磺酰脲類降糖藥，會導致患者的體重增加。為了避免這種現象，患者需要通過進行適當的鍛煉及保持合理的膳食來控制體重[13]。

3.3 消化系統癥狀

患者在口服磺酰脲類降糖藥時，會出現腹痛、腹瀉、飽脹、便秘、胃灼熱、食欲不振等癥狀，這些不良反應一般會在一段時間內自行消失，有的患者還會出現膽汁淤積、肝損傷等情況。

3.4 過敏反應

服用磺酰脲類降糖藥后，患者對陽光特別敏感。如果不使用防曬霜等藥物，很容易引起皮膚過敏。同時服用藥物后，患者還可能會出現皮膚瘙癢、蕁麻疹等不良反應，如果這些皮膚過敏癥狀能逐漸緩解或者消失，就無需處置。如果病情逐漸加重，就應該馬上停止服用該類藥物[14]。

3.5 酒精不耐受

糖尿病患者喝酒或是喝了含酒精的飲料，對其病情的控制是十分不利的。尤其是在口服磺酰脲類降糖藥期間，飲酒行為會導致患者出現酒精不耐受，引發頭痛、頭暈、惡心嘔吐等癥狀，且這些癥狀一般會持續一個小時左右。所以，在用藥期間，應嚴禁患者喝酒和喝任何含有酒精的飲品，以減少這種副作用。

4 討論

隨著人們生活水平的不斷提高和人口的老齡化，糖尿病在我國已經成為發病率僅次于心血管疾病、腫瘤的慢性非傳染性疾病。糖尿病是一種代謝性疾病，其發病機理主要是由于人體內的胰島素分泌不足，導致血液中的葡萄糖不能進入細胞，從而使血糖升高。臨床上治療糖尿病時要注意控制患者的血糖濃度，促進患者體內胰島素的分泌，臨床上經常應用一些降血糖藥物來降低患者的血糖濃度。磺酰脲類藥物是目前臨床上常用的一類口服降糖藥。在1955 年至1966 年期間，首批磺酰脲類降血糖藥物（包括甲基磺丁脲、氯磺丙脲等）開始被應用于臨床，但其引起不良癥狀的發生率較高，故后來逐漸被其他藥物所取代；到了1966 年，第二代磺酰脲類藥物（以格列本脲為代表）相繼問世，它們被廣泛應用于糖尿病的臨床治療并沿用至今[4-5]。近年來，隨著相關技術的不斷革新，磺酰脲類藥物已有許多新品種，其藥效和不良反應各有不同。磺酰脲類藥物與在胰島β 細胞膜上的磺酰脲類藥物受體結合后，可以加速胰島素的釋放[6]。長期使用磺酰脲類藥物會使胰島素降低至未服藥時的水平，但此時機體仍具有降糖效應，這可能是由于該藥能增加靶細胞表面的胰島素受體數目，增加其親和性，增強周圍組織對胰島素的敏感性和胰島素的作用效果。磺酰脲類藥物能顯著地促進胰島素的釋放。盡管不同的磺酰脲類藥物對血糖的影響程度存在差異，但通過調整給藥量后，其降糖效果大致相同。在剛開始治療時，磺酰脲類藥物的降糖幅度與空腹葡萄糖濃度有直接關系。在一定的范圍內，磺酰脲類藥物的降糖效果與劑量成正比。當藥物劑量超過最高劑量時，其效果不會再隨著藥量的增加而增強，且其副作用會隨之增大[7-9]。除藥物本身的劑量外，血糖濃度對胰島β 細胞分泌胰島素的作用也有一定的影響。研究已證實在不同血糖水平下，低濃度的磺酰脲類藥物對胰島素的釋放也有不同的影響。空腹血糖小于一定水平時，胰島功能好，新診斷的、胰島本身抗體（GAD 抗體、ICA）為陰性的2 型糖尿病患者，接受磺酰脲類藥物治療后的效果較好[10]。雙胍類藥物、第二代磺酰脲類藥物、胰島素增敏劑易引起代謝異常和營養不良，雙胍類藥物、第二代磺酰脲類藥物易引起皮膚及其附件的損害、中樞及外周神經系統損害。有研究指出，通過口服磺酰脲類降血糖藥物，可以促進糖尿病患者體內胰島素的分泌，從而增強機體的新陳代謝能力。同時，磺酰脲類降糖藥還可以降低體內磷酸二酯酶的活性，使細胞中cANP 的濃度升高，使胰島細胞中游離鈣的濃度升高，進而達到控制血糖的目的。盡管服用磺酰脲類降血糖藥物可以有效地控制糖尿病患者的血糖濃度，但長期使用該類藥物，會導致患者產生嚴重的不良反應，特別是易對患者的肝臟、腎臟等造成傷害，從而影響患者的生存質量。糖尿病患者服用第二代磺酰脲類藥物后可產生一系列的不良反應。研究表明，患者服用第二代磺酰脲類降糖藥后出現低血糖的風險性與其年齡成正比。這主要是由于隨著他們年齡的增長，機體的新陳代謝能力會降低，同時他們的身體對營養的吸收利用率也會降低，因此導致其易發生低血糖。由于老年患者出現低血糖時癥狀不明顯，多以精神癥狀為主，因此需對其進行早期診斷和治療。降糖藥的藥理性質、用藥劑量及患者病情、身體狀況差異等因素決定了相關不良反應的發生風險。在臨床上，為了防止磺酰脲類降血糖藥物不良反應對患者的身體造成嚴重的傷害，應對使用此藥的糖尿病患者進行合理的用藥指導，具體內容如下：（1）嚴格把握適應證：磺酰脲類藥物雖然可以起到很好的控制血糖作用，但是要根據患者的病情和實際身體情況來慎重決定是否選用該藥，如年齡、性別、體重、肝、腎功能以及是否存在心血管疾病等；（2）選擇最佳的給藥時間：應在飯前10 ～30 分鐘內口服磺酰脲類降血糖藥，每日服藥一次的患者最好選擇在清晨服藥，因為糖尿病患者的尿糖、血糖是具有晝夜規律的，所以清晨服藥可以起到很好的控制血糖的作用；（3）選擇最佳劑量：選擇藥量時要根據患者的具體情況，先從低劑量開始，然后根據效果進行調節，直到達到最佳水平為止；（4）考慮因素：老年糖尿病患者要結合自身年齡、身體狀況等情況，選用最合適的藥物，最好避免出現低血糖及損傷肝臟和腎臟。

綜上所述，在糖尿病的治療過程中，除了要注意降低血糖的效果外，還要考慮到藥物不良反應對患者的身體和生活所帶來的負面影響，以及引起不良反應發生的因素有哪些。醫生要提高用藥安全意識，在臨床用藥中要注意降糖藥的副作用，合理用藥，最大限度地減少和避免藥物不良反應的出現。此外，糖尿病患者需要提高自身對口服降糖藥的安全意識，及時采取飲食調整、運動鍛煉、血糖、尿糖水平監測等措施，以進一步提高降糖藥的療效及安全性。由于糖尿病患者的并發癥比較多，同時需要長期服藥，因此建議患者要合理應用降糖藥，注意用藥中可能出現的不良反應。當出現嚴重不良反應時應及時就醫，以免造成嚴重后果。