重組人尿激酶原聯合替羅非班治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效觀察

徐增政，高 振

（單縣中心醫院心內一科，山東 菏澤 274300）

急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）是一種臨床較為常見的急性心肌梗死類型，也是造成患者出現心源性死亡的主要因素。PCI 術是目前臨床上治療STEMI 的有效方法[1]。若術中存在較重的血栓負荷，術后易發生冠狀動脈血流速度變慢的情況，嚴重者會出現無復流現象。因此，即使是接受PCI 手術治療，仍需給予相應的藥物治療，從而達到改善冠脈血流、避免發生無復流的目的。替羅非班為糖蛋白Ⅱb/ Ⅲa受體拮抗劑[2]，可通過競爭性作用降低血栓負荷量，加大梗死部位冠脈血流，使心肌灌注得到改善，對血栓形成有預防作用。但近年來的臨床實踐發現，單一給予此藥物進行治療，其效果仍不太理想。重組人尿激酶原為臨床常用的治療STEMI 藥物，具備較好效果，但可能會誘發多種不良反應[3]。近年來，我院逐步開始嘗試采用重組人尿激酶原聯合替羅非班進行STEMI的治療，取得了理想的效果?，F本文共納入我院2020年8 月至2022 年8 月收治的105 例STEMI 患者進行分組研究，具體報告如下：

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月至2022 年8 月我院收治的105例STEMI 患者作為研究對象，用隨機數表法將其分為替羅非班組（52 例）和聯合組（53 例）。替羅非班組：19 例合并高血壓、21 例合并糖尿?。还Ｋ牢恢茫?1例下壁、16 例后壁、11 例前壁、4 例前間壁；年齡42 ～68 歲，平均年齡（56.24±1.65）歲；女性22 例、男性30 例。聯合組：17 例合并高血壓、22 例合并糖尿??；梗死位置：20 例下壁、15 例后壁、12 例前壁、6 例前間壁；年齡41 ～69 歲，平均年齡（56.58±1.58）歲；女性23 例、男性30 例。兩組患者的基本資料相比，P＞0.05。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①患者均滿足《ST 段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019 年）》[3]中STEMI 的判定標準；②發病時間＜12 小時者；③病歷完整。（2）排除標準：①心臟破裂、心肌穿孔、繼發腱索斷裂者；②肝腎功能不全者；③存在血液疾病、出血性疾??；④存在腦梗死、腦出血等腦血管病變；⑤對此次研究所用藥物過敏。

1.3 方法

兩組均靜脈推注肝素，頓服阿司匹林、氯吡格雷，再按照其病情給予β 受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑等治療。在此基礎上，替羅非班組接受替羅非班〔批準文號：國藥準字H20153199，規格：12.5 mg( 以替羅非班計)，沈陽新馬藥業有限公司生產〕治療，先靜推10 μg/（kg·min）的替羅非班，3 min 內完成，此后48 h，再微量泵入0.15 μg/（kg·min）。在此基礎上，聯合組接受重組人尿激酶原治療，方法是：將20 mg 重組人尿激酶原（批準文號：國藥準字S20110003，規格：每支含重組人尿激酶原5 mg、人血白蛋白6 mg、甘露醇120 mg，上海天士力藥業有限公司生產）與10 mL 生理鹽水混合后，3 min 內完成靜推。

1.4 指標判定

（1）ST 段回落情況?；c為J 點后20 ms 部位，測量ST 段抬高情況[4]，計算術后1.5 h 的STR。完全回落：術后1.5 h 的STR ≥70% ；部分回落：術后1.5 h 的STR 為30% ～69% ；未回落：術后1.5 h的STR ＜30%。（2）心功能指標。用邁瑞DC-8 心臟彩超機測得患者的左心室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESd）。（3）血脂指標。用全自動生化分析儀測得患者的三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）水平。（4）不良反應。記錄患者的不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

用統計學軟件SPSS 22.0 分析數據，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ST 段回落情況

聯合組的完全回落率（69.81%）高于替羅非班組（28.85%），其部分回落率（24.53%）、未回落率（5.66%）均低于替羅非班組的50.00%、21.15%（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組的ST 段回落情況[例(%)]

2.2 心功能指標

治療前，兩組的各項心功能指標相比，P＞0.05。治療后，聯合組的LVESd、LVEDd 均低于替羅非班組，LVEF 高于替羅非班組（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組的心功能指標（± s）

表2 比較兩組的心功能指標（± s）

組別 例數 治療前 治療后LVESd（mm）LVEDd（mm）LVEF（%）LVESd（mm）LVEDd（mm）LVEF（%）聯合組 53 59.65±1.54 67.54±1.21 37.58±1.21 41.21±1.21 56.24±1.21 47.54±1.21替羅非班組 52 59.68±1.56 67.58±1.23 37.59±1.23 53.21±1.05 64.24±1.32 41.54±1.21 t 值 0.0992 0.1679 0.0419 54.2332 32.3830 25.4045 P 值 0.9212 0.8669 0.9666 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 血脂指標

治療前，兩組的TG、LDL-C、TC 水平相比，P＞0.05。治療后，聯合組的TG、LDL-C、TC 水平均低于替羅非班組（P＜0.05）。見表3。

表3 比較兩組的血脂指標（mmol/L，± s）

表3 比較兩組的血脂指標（mmol/L，± s）

組別 例數 治療前 治療后TG LDL-C TC TG LDL-C TC聯合組 53 2.71±0.51 3.68±0.51 5.68±0.65 1.21±0.21 1.64±0.42 3.40±0.62替羅非班組 52 2.72±0.53 3.69±0.53 5.69±0.62 1.98±0.23 2.26±0.41 4.49±0.68 t 值 0.0985 0.0985 0.0806 17.9207 7.6525 8.5859 P 值 0.9217 0.9217 0.9359 0.0000 0.0000 0.0000

2.4 不良反應

聯合組與替羅非班組的不良反應發生率（7.55%vs 9.62%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 比較兩組的不良反應發生率[例(%)]

3 討論

STEMI 是心內科常見的一種急危重癥。目前臨床上普遍認為，STEMI 發病的主要原因為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，進而形成血栓，嚴重減少冠脈供血量，導致心肌發生急性缺血[5]。目前，臨床上主要是采用溶栓的方式進行STEMI 的治療。據統計，約有40% 的STEMI 患者具有溶栓指征[6]。但有研究發現，單一給予溶栓治療，療效有局限性，且易誘發不良反應。有報道稱，給予標準劑量的替羅非班溶栓治療能降低患者的再梗死率、死亡率。田彩霞等[7]對90 例STEMI 患者進行研究（分為聯合組和替羅非班組，聯合組接受重組人尿激酶原聯合替羅非班治療，替羅非班組接受單純替羅非班治療）的結果顯示，治療后聯合組的TIMI 3 級率、TMPG 3 級率均高于替羅非班組（93.3% vs 71.1%，95.6% vs 75.6%），P＜0.05。治療后2 個月時，聯合組患者的心功能指標更好，其不良反應的發生率更低（6.7% vs 24.4%），P＜0.05。這表明，與單純替羅非班治療相比，重組人尿激酶原聯合替羅非班治療STEMI 的效果更好。本研究的結果顯示，聯合組的完全回落率（69.81%）高于替羅非班組（28.85%），其部分回落率（24.53%）、未回落率（5.66%）均低于替羅非班組的50.00%、21.15%（P＜0.05）。這與上述研究結果相符。替羅非班為小分子GPIs，對血小板有迅速且持久的抑制效果，而在此基礎上聯用重組人尿激酶原可取得良好的溶栓效果[8]，能夠快速溶解纖維蛋白，提高冠脈再通率，增強心肌再灌注功能，避免血小板在血管內皮處聚集黏附，抑制血栓形成。本研究的結果顯示，聯合組與替羅非班組的不良反應發生率（7.55% vs 9.62%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明，聯用藥物不會增加不良反應。

綜上所述，重組人尿激酶原聯合替羅非班治療STEMI 能更好地改善患者的心功能指標，安全且高效。