健脾生血片聯合羅沙司他治療腎性貧血的臨床研究

汪 軍

（大冶市人民醫院腎病內分泌科，湖北 大冶 435100）

我國慢性腎臟病（CKD）患者并發癥/ 合并癥的發病率較高，主要包括貧血、糖尿病、高血壓和血脂異常。據統計，非透析CKD 患者的貧血總體發病率為52.0%，透析患者的貧血發病率更是高達98.0%[1]。血紅蛋白(Hb)水平是CKD 患者預后的重要決定因素。貧血與CKD 病情發展、患者心腦血管意外風險的增加、生存率的降低具有相關性[2]。我院采取健脾生血片聯合羅沙司他治療血液透析患者的腎性貧血，療效顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021 年10 月至2022 年5 月在大冶市人民醫院接受治療的68 例腎性貧血患者隨機分成試驗組（35例）和對照組（33 例）。兩組患者的一般資料無統計學差異（P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，參與研究的患者均已簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般情況

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合維持性血液透析相關腎性貧血的診斷標準[3]；血紅蛋白＜100 g/L, 紅細胞壓積＜27%；年齡20 ～60 歲；病情穩定，無水腫及心衰癥狀，無慢性發熱。排除標準：存在嚴重感染者；存在慢性活動性出血者；存在精神異常者；存在惡性腫瘤者；存在嚴重營養不良者；處于妊娠期或哺乳期者；患者存在其他可導致貧血的疾病。

1.3 研究方法

對照組接受尿毒癥常規治療：（1）規律血液透析：每周3 次，每次4 h。（2）飲食治療、降壓、控制甲狀旁腺激素水平。（3）治療腎性貧血：口服羅沙司他，100 mg/ 次，3 次/ 周。試驗組在對照組基礎上加用健脾生血片（口服，3 粒/ 次，3 次/ 日）。兩組患者均治療2 個月。

1.4 觀察指標與判定標準

（1）比較兩組的貧血指標。貧血指標包括紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積(HCT)。（2）比較兩組的鐵代謝指標。鐵代謝指標包括轉鐵蛋白飽和度、轉鐵蛋白（TRF）、鐵蛋白（Fer）。（3）比較兩組的臨床療效。療效分為顯效、有效、無效三個等級。顯效：患者的貧血癥狀消失，Hb、RBC、HCT 等主要生理指標明顯升高；有效：患者的貧血癥狀明顯改善，Hb、RBC、HCT 等指標有所升高；無效：患者的貧血癥狀無好轉，相關生理指標無變化。總有效=顯效+ 有效。

1.5 統計學分析

使用SPSS 17.0 統計軟件進行數據分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者貧血指標的比較

兩組患者治療前的Hb、RBC、HCT 水平相比無顯著差異(P＞O.05)。治療后，試驗組的Hb、RBC、HCT 水平與治療前比較均顯著升高，且均顯著優于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者貧血指標的比較（± s）

表2 兩組患者貧血指標的比較（± s）

組別 時間 Hb(g/L) RBC(×1012/L) Hct(%)試驗組 治療前 77.25±12.03 1.98±0.25 22.16±3.69（n=35）治療后 111.02±13.65 3.91±0.29 38.16±3.72對照組 治療前 76.98±12.11 1.96±0.24 21.19±3.58（n=33）治療后 98.72±13.16 2.86±0.28 29.18±3.09 t 值/P 值（試驗組治療前后）2.516/＜0.05 2.541/＜0.05 2.498/＜0.05 t 值/P 值（對照組治療前后）2.268/＜0.05 2.216/＜0.05 2.346/＜0.05 t 值/P 值（治療后組間）2.684/＜0.05 2.869/＜0.05 2.935/＜0.05

2.2 兩組鐵代謝指標水平的比較

兩組患者治療前的轉鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、鐵蛋白水平相比無顯著差異(P＞O.05)。治療后，試驗組的轉鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、鐵蛋白水平與治療前比較均顯著升高，且均顯著優于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組鐵代謝指標水平的比較（± s）

表3 兩組鐵代謝指標水平的比較（± s）

組別 時間 鐵蛋白的水平（μg/L）轉鐵蛋白飽和度（%）轉鐵蛋白的水平（g/L）試驗組 治療前 122.63±2.61 19.02±2.29 1.81±0.24（n=35）治療后 286.37±3.19 33.68±2.59 2.99±0.32對照組 治療前 123.18±2.29 18.97±2.18 1.76±0.22（n=33）治療后 216.91±2.96 28.67±2.48 2.11±0.31 t 值/P 值（試驗組治療前后）2.596/＜0.05 2.567/＜0.05 2.601/＜0.05 t 值/P 值（對照組治療前后）2.267/＜0.05 2.238/＜0.05 2.567/＜0.05 t 值/P 值（治療后組間）2.516/＜0.05 2.639/＜0.05 2.238/＜0.05

2.3 兩組患者的臨床療效

治療后，試驗組中臨床療效為顯效者23 例（65.7%）, 為有效者10 例（28.6%）, 其總有效率為94.3% ；對照組中臨床療效為顯效者20 例（60.6%）,為有效者8 例（24.2%）, 其總有效率為84.8% ；試驗組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

2.4 兩組不良反應的發生情況

在用藥過程中，兩組中共出現腹脹2 例，惡心3 例，轉氨酶輕度升高1 例，給予相應對癥處理后病情緩解，未檢測到嚴重不良反應；兩組的不良反應發生情況無統計學差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應的發生情況（例）

3 討論

CKD 患者的腎臟受損，導致EPO 生成減少。正常情況下，骨髓可產生紅細胞，紅細胞被巨噬細胞破壞后釋放的鐵可以重復利用[4]。CKD 患者處于微炎癥狀態，微炎癥可刺激肝細胞產生鐵調素，抑制胃腸道吸收功能和網狀內皮系統功能，使鐵的利用減少，導致功能性鐵缺乏[5]。失血可導致鐵的清除增加。上述因素共同造成CKD 患者體內鐵代謝的紊亂[6]。微炎癥是導致CKD 患者鐵調素水平升高的重要原因，同時可導致患者對EPO 低反應或抵抗，抑制紅細胞生成。如果加大EPO 用量，則會導致死亡風險上升[7]。羅沙司他可通過多重作用機制糾正CKD 貧血[8]。有研究指出，羅沙司他可激活低氧誘導因子并誘導靶基因表達，促進內源性EPO 生成，同時降低鐵調素水平，改善鐵的吸收和利用，有效促進紅細胞生成。研究表明，羅沙司他可強效糾正透析貧血患者的Hb 水平，有效率達96%，11 g/dL 達標率88%[9]。促紅素療效不佳人群使用羅沙司他后11 g/dL 達標率可達到83%[10]。全球Ⅲ期臨床研究匯總分析顯示：羅沙司他可有效糾正非透析CKD 和透析CKD 患者的貧血，且不受微炎癥狀態影響[11]。健脾生血片是一種中西復方補血藥物。其藥物組成中包括鐵元素（20 mg/ 片）、維生素C（50 mg/ 片）。有研究指出，健脾生血片中的鐵劑是FeSO4·7H20，其中的二價鐵可被直接吸收，三價鐵則需要被還原為二價鐵后才能被吸收[12]。維生素C 能防止鐵的氧化和促進鐵的吸收，將鐵的生物利用度提高約40%，從而提高療效。健脾生血片中的13 味中藥均來自經典名方。此藥可促進鐵的吸收與轉化，改善消化道癥狀及體虛癥狀[13]。黃芪、白術可益氣生血。黨參、茯苓、山藥、大棗、甘草、雞內金可健脾和胃、益氣生血[14]。五味子、麥冬、龜板、龍骨、牡蠣可補腎填精，使精血互生。有研究指出，健脾生血片可通過調控鐵調素的轉錄來調節機體對鐵的吸收與利用。相關研究表明，健脾生血片可促進鐵利用，提高EPO 水平[15]。本研究顯示，健脾生血片聯合羅沙司他可顯著升高腎性貧血患者的血紅蛋白及白蛋白水平，顯著改善其鐵代謝，提高臨床療效，且安全性較高。此法值得在臨床上推廣應用。