鋁碳酸鎂聯合三聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效及對患者幽門螺桿菌根除率及Treg/Th17平衡的影響

劉應紅,羅 波,張宗霞,許 婷

(1.成都上錦南府醫院消化內科,四川 成都 611730;2.巴中市中心醫院消化中心,四川 巴中 636000)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,HP)可以造成十二指腸及胃部的感染,從而導致慢性胃炎及消化性潰瘍(Peptic ulcer,PU)[1]。HP陽性PU的主要臨床表現為惡心、嘔吐、腹脹及反酸等,嚴重者還會出現出血甚至穿孔[2]。治療HP陽性PU最重要的是根除HP,從而降低并發癥以及疾病的復發率[3]。臨床上常使用質子泵抑制劑+兩種抗生素的三聯療法來治療HP陽性PU,可有效改善患者消化道癥狀,促進潰瘍的愈合[4]。鋁碳酸鎂是第三代抗酸劑,能夠中和胃酸,其抗酸作用迅速、溫和、持久,還可結合膽汁酸避免胃黏膜損傷[5]。因此本研究采用了鋁碳酸鎂聯合三聯療法治療HP陽性PU患者,通過觀察其治療效果,來探究這種治療方案對HP根除率及調節性T細胞(Treg)/輔助性T細胞(Th17)平衡的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月來我院治療的147例HP陽性PU患者,病例納入標準:①符合消化性潰瘍診斷標準[6],出現中上腹痛、反酸,并經過鏡檢于胃部或十二指腸處發現潰瘍;②14C-尿素呼氣試驗結果顯示HP陽性;③患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準:①既往存在胃腸道手術史者;②合并消化道出血或胃重度異型增生者;③嚴重的重要器官功能障礙者;④對本研究中藥物過敏者;⑤存在凝血功能或免疫功能障礙者;⑥入組前1個月內使用抗生素等藥物者;⑦無法配合治療或進行隨訪者。本研究經醫院倫理委員會批準。根據隨機數字表法分為對照組73例,治療組74例。治療組中男40例,女34例,年齡24～60歲,平均(40.79±8.23)歲,病程3～52個月,平均(25.87±6.13)個月;對照組中男37例,女36例,年齡23～58歲,平均(41.06±7.79)歲,病程5～48個月,平均(24.53±5.69)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采取口服奧美拉唑(國藥準字H19991118,規格20 mg/粒),1次/d,每次20 mg;阿莫西林(國藥準字H46020131,規格0.25 g/粒),3次/d,每次0.5 g;克拉霉素(國藥準字H20061104,規格0.5 g/片),2次/d,每次0.5 g,治療1個月。治療組在對照組的基礎上聯用鋁碳酸鎂(國藥準字H20193054,規格0.5 g/片)餐后1～2 h服用,3次/d,每次1.0 g,治療1個月。

1.3 觀察指標 ①兩組HP清除率和復發率:治療結束后分別于第6個月和第12個月,采用門診或電話方式隨訪,記錄患者HP清除率和復發率。②兩組Treg/Th17免疫平衡比較:治療前及治療1個月后,抽取空腹靜脈血3.0 ml,離心后取上清液于-20 ℃待檢,采用貝克曼EPICS-XL型流式細胞儀檢測Th17、Treg,并計算Treg/Th17比值。③兩組血清細胞因子變化情況比較:治療前及治療1個月后,采用ELISA法檢測血清白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-25(IL-25)、α-防御素、轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平,試劑盒購于賽默飛世爾公司,檢測過程按照說明書步驟操作。④兩組胃腸激素水平比較:治療前及治療1個月后,采用放射免疫法檢測血漿中胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)、生長抑素(SS)水平。⑤兩組不良反應發生率比較:治療期間,記錄患者不良反應的發生率。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后6、12 個月HP清除率和復發率比較 治療組治療后6、12 個月的HP清除率分別為68.92%和89.19%,顯著高于對照組患者的46.58%和68.49%(均P<0.05);治療后6、12 個月的復發率分別為14.86%和4.05%,顯著低于對照組患者的32.88%和17.81%(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后6、12 個月HP清除率和復發率比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后Treg/Th17免疫平衡比較 治療1 個月后,兩組患者的Treg和Treg/Th17均顯著高于治療前(均P<0.05),且治療組患者的上述指標升高更明顯(均P<0.05)。治療后兩組患者的Th17顯著低于治療前(均P<0.05),且治療組患者的Th17降低更明顯(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后Treg/Th17免疫平衡比較

2.3 兩組患者治療前后血清IL-17、IL-25、α-防御素及TGF-β1水平比較 治療1個月后,兩組患者IL-17、IL-25及TGF-β1水平均低于治療前(均P<0.05),且治療組低于對照組(均P<0.05)。兩組患者治療后的α-防御素水平高于治療前(P<0.05),且治療組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清IL-17、IL-25、α-防御素及TGF-β1水平比較

續 表

2.4 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較 治療1個月后,兩組GAS、MTL水平均低于治療前(均P<0.05),且治療組低于對照組(均P<0.05)。兩組患者治療后的SS水平高于治療前(P<0.05),且治療組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較(pg/ml)

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率分別為9.18%、11.34%,差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討 論

HP是一種螺旋形態的微厭氧細菌,人群感染率較高,其黏附并定植在胃黏膜的表面,釋放毒力因子損傷胃黏膜,從而誘發生長抑素和胃泌素的分泌,胃黏膜防御功能由于損傷而下降,無法抑制胃酸并加速胃排空,進而導致了PU的發生[7]。因此,治療PU不僅要使潰瘍愈合,更重要的是根除HP從而降低疾病的復發率[8]。本研究將鋁碳酸鎂與三聯療法聯用,觀察HP的清除率和Treg/Th17平衡,以期為臨床治療提供參考。

本研究結果顯示,加用鋁碳酸鎂治療后6個月的HP清除率68.92%顯著高于使用三聯療法的46.58%,治療后12個月的HP清除率89.19%顯著高于使用三聯療法的68.49%;說明隨著治療時間的延長,HP的清除率都在不斷增高,并且加用了鋁碳酸鎂的的患者療效更好。加用鋁碳酸鎂治療后6個月的復發率14.86%顯著低于使用三聯療法的32.88%,治療后12個月的復發率4.05%顯著低于使用三聯療法的17.81%,說明隨著持續的用藥,該疾病的復發率逐漸降低,并且鋁碳酸鎂可有效降低其復發率。奧美拉唑作為質子泵抑制劑能有效干擾HP的生成環境,并具有強大的抑制胃酸的作用[9]?？死顾鼐哂心退崮退幍奶攸c,阿莫西林能阻斷HP合成細胞壁的途徑,阻斷肽糖的生成[10]。而鋁碳酸鎂具有中和胃酸、保護胃黏膜的效果,改變了胃環境,使得抗生素充分發揮其生物效應,因而三聯療法及鋁碳酸鎂聯合作用有效發揮抑酸殺菌的效果,促進潰瘍愈合,清除HP效果更佳,并更有效避免其復發[11]。

T淋巴細胞分為輔助性T淋巴細胞(Th)與Treg,人體內Treg和Th17在正常狀態下相互抑制,保持著動態平衡,以維持免疫內環境的穩定;當HP感染人體后,會激活Th17免疫應答,使CD4+T淋巴細胞分化為Th17,導致Treg/Th17免疫失衡,而Th17會分泌大量IL-17,加劇機體的炎性反應,影響疾病進展[12]。IL-25能夠活化Th2分泌更多的趨化因子以及細胞,與PU的發生發展有著密不可分的聯系[13]。α-防御素是一類小分子抗菌肽,通過激活T細胞誘發特異性免疫應答,有研究顯示,其參與HP陽性PU炎性反應[14]。TGF-β1是一種細胞生長抑制因子,分子量為25 kD,可反映機體炎癥程度,HP感染可誘導胃黏膜細胞分泌TGF-β1,影響胃黏膜的局部免疫[15]。本研究治療后,治療組的Treg、Treg/Th17及α-防御素水平高于對照組,Th17、IL-17、IL-25及TGF-β1水平低于對照組,提示鋁碳酸鎂調節Treg/Th17免疫平衡,改善炎癥水平。分析是由于,鋁碳酸鎂具有獨特網狀結構,與三聯療法聯合確?？死顾丶鞍⒛髁帜軌虬l揮強效抑菌、殺菌效果,有效清除HP后,使α-防御素水平升高,降低炎癥水平,促進Treg/Th17平衡恢復,改善機體免疫功能,保證機體內循環的穩定,進而使潰瘍愈合,病情逐漸緩解[16-17]。

研究表明GAS、MTL、SS與促進潰瘍愈合有一定關系,GAS能刺激胃壁細胞產生胃酸,MTL能增加下食管括約肌壓力,SS能抑制胃酸及胃蛋白酶原產生;當發生HP感染時機體GAS、MTL水平升高,胃腸激素分泌失衡[18-19]。本研究結果顯示,加用鋁碳酸鎂治療后的患者GAS、MTL低于使用三聯療法治療的患者,SS水平顯著高于使用三聯療法治療的患者,提示聯用鋁碳酸鎂可有效糾正患者胃腸激素分泌紊亂情況。分析是由于鋁碳酸鎂能夠吸附并結合胃蛋白酶,從而抑制其活性,維持胃內pH值為3～5;同時還可結合膽汁酸,避免胃黏膜受損,與三聯療法聯用有效改善胃腸激素水平[20]。此外,兩組患者的不良反應發生率較為接近,說明鋁碳酸鎂的安全性高。本研究創新性采用鋁碳酸鎂聯合三聯療法治療HP陽性PU患者具有較好的療效,能增強機體免疫功能及胃黏膜防御功能,降低炎癥因子水平。當然本研究也存在一定的不足,本研究為單中心研究,納入患者樣本量較少,所得結論可能存在一定偏頗,后續將聯合多中心,擴大樣本納入量,進行深入研究。

綜上所述,鋁碳酸鎂聯合三聯療法治療HP陽性PU可有效緩解機體內的炎性反應,并調節Treg/Th17免疫平衡,從而提高HP清除率、降低疾病的復發率,且安全性高。