血栓通注射劑治療急性腦梗死有效性及抗凝血指標的meta分析

馮慧　黃玉鵬　王夢瑤　嚴小青　黃建春

[ 關鍵詞] 血栓通注射劑；急性腦梗死；meta 分析；療效

[ 中圖分類號] R743.3 [ 文獻標識碼] A [ 文章編號] 2095-0616（2023）08-0059-05

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）指局部腦組織血供障礙所致腦組織缺血缺氧性病變壞死的一類常見疾病，多由腦血栓和腦栓塞所致[1]，多發于老年群體，具有起病急、病情重、進展快、病死率高的特點[2]。血栓通注射劑可分為注射用血栓通（凍干）或血栓通注射液，主要成分是五加科植物三七主根的提取物——三七總皂苷[3]。血栓通注射劑在臨床心血管疾病治療方面具有擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量、抗動脈粥樣硬化、抑制血栓形成等作用，在腦血管方面，可改善腦缺血損傷與缺血缺氧[4]。既往研究表明，抗凝血指標如凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶原時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（plasma fibrinogen，FIB）和血小板（platelet，PLT）水平的變化影響病情變化與預后[5]。本研究采用系統評價的方法，對已經發表的血栓通注射劑治療ACI 的文獻進行meta 分析，旨在評價血栓通注射劑治療ACI 中的有效性和對抗凝血指標的影響。

1 資料與方法

1.1 納入標準

研究類型為隨機對照試驗（RCTs）；試驗者在入院時確診為ACI；干預措施為試驗組在對照組的基礎上加用血栓通注射劑，對照組采用常規西藥醫治；指標提取：PT、APTT、PLT 和FIB。

1.2 排除標準

綜述；數據資料不完整；重復文獻；學位論文；動物實驗；個案報道；典型的病例分析。

1.3 檢索策略

檢索數據庫CNKI、萬方、VIP、SinoMed、CochraneLibrary、PubMed，時限為建庫至2022 年10 月21 日。檢索詞：血栓通注射液、注射用血栓通、血栓通凍干粉、急性腦梗死、凝血、Xueshuantong Injection、acutecerebral infarction、blood coagulation 等。

1.4 文獻篩選及數據提取

由兩位研究員獨立對所需數據進行提取。進行互相核對，若有異議將由第三方評價決定。按照系統評價手冊，制訂數據提取表，包括基線資料、結局指標等。文獻質量評價采用Cochrane 推薦的偏倚風險評估工具進行[6]。

1.5 統計學方法

用RevMan 5.3 軟件進行meta 分析。分類變量資料采用相對危險度（RR）表示，連續型變量采用加權均方差（MD）表示，效應量以95% 可信區間（CI）來表示。以P < 0.05 為差異有統計學意義。P ≥ 0.10 且I2 ≤ 50% 的數據被認為各研究間異質性較小，采用固定模型對數據進行meta 分析，反之，則采用隨機效應模型，并進一步分析異質性產生的原因[7]。

2 結果

2.1 檢索及篩選結果

全面檢索后共得2316 篇相關文獻，經多次篩選后，最終納入符合標準的20 篇文獻。見圖1。

2.2 納入文獻基本特征

納入20 項RCTs，試驗組931 例，干預措施為血栓通注射劑+ 常規基礎治療，對照組912 例，采用常規治療。共1843 例患者，研究基本特征見表1。

2.3 文獻質量評價

納入文獻中，4 項研究采用隨機數表法進行分組[8，12，17，20]，8 項研究實施方案提及“隨機”字樣[9-10，13，19，21-22，26-27]。3 項研究按用藥方法不同進行分組[11，21，24]，1 項研究采用單盲法分組[23]。所有納入研究均報道完整數據，未發現選擇性報告。

2.4 meta分析結果

2.4.1 PT 對1 1 項研究[ 8 - 1 8 ] 進行異質性檢驗（P < 0.000 01，I2=88%），采用隨機效應模型進行meta 分析，結果顯示試驗組的PT 高于對照組[MD=2.06，95%CI（1.48，2.64），P < 0.000 01]，見圖2。

2.4.2 APTT 對8 項研究[8-15] 進行異質性檢驗（P=0.0001，I2=77%），采用隨機效應模型進行meta 分析，結果顯示試驗組的APTT 高于對照組[MD=3.60，95%CI（2.48，4.73），P < 0.000 01]，見圖3。

2.4.3 PLT 對5 項研究[8-10，16-17] 進行異質性檢驗（P=0.0003，I2=81%），采用隨機效應模型進行meta 分析，結果顯示試驗組的PLT 低于對照組[MD=-43.64，95%CI（-52.27，-35.01），P < 0.000 01]，見圖4。

2.4.4 FIB 對20 項研究[8-27] 進行異質性檢驗（P < 0.000 01，I2=91%），采用隨機效應模型進行meta分析，結果顯示試驗組的FIB 低于對照組[MD=-1.85，95%CI（-2.23，-1.47），P < 0.000 01]，見圖5。

2.4.5 臨床有效率 對16 項研究[8-10，14-16，18-27] 進行異質性檢驗（P=0.008，I2=52%），采用隨機效應模型進行meta 分析，結果顯示試驗組的有效率高于對照組[RR=1.24，95%CI（1.19，1.30），P < 0.000 01]，見圖6。

2.5 發表偏倚分析

對樣本量≥ 10 個的PT、FIB 和臨床有效率指標進行發表偏倚分析。結果顯示漏斗圖分布對稱程度較低，可能是陽性結果易于發表，且納入文獻均為中文，故存在一定的發表偏倚。見圖7。

3 討論

3.1 療效評價

ACI 患者在急性期凝血系統功能激活，導致凝血功能亢進，從而使血液處于高凝狀態。PT、APTT和FIB 是機體內血液凝血功能的重要指標。PT 延長說明體內外源性凝血系統因子相對缺乏或存在循環抗凝物；APTT 延長說明人體內源性凝血眾多因子中某一因子缺乏，患者血液凝固所需時間越久[5]。FIB 含量升高血液處于高凝狀態。PLT 升高說明機體容易發生血栓[28]。本研究對以上指標meta 分析結果表明，試驗組優于對照組。

3.2 研究的局限性

納入文獻均為中文，會存在一定的偏倚，導致其方法學質量可能偏低。漏斗圖不完全對稱，表明該系統評價的結果存在發表偏倚，可能與小樣本、低質量試驗等有關[6]。

綜上所述，血栓通注射劑聯合基礎治療在抗凝血指標、臨床有效率等方面優于單用常規治療。本系統評價可為ACI 的臨床治療效果提供一定的參考價值，但因為納入研究的局限性，臨床醫生參考本研究結果時還應結合臨床實際情況。