益氣活血方藥治療非阻塞性冠狀動脈缺血的meta分析

古麗葛娜·薩吾爾　王舸　于明江·木拉提

[關鍵詞] 非阻塞性冠狀動脈缺血；益氣活血方藥；meta 分析；療效

[中圖分類號] R259 [ 文獻標識碼] A [ 文章編號] 2095-0616（2023）08-0032-05

非阻塞性冠狀動脈缺血（ischemia with nonobstructivecoronary artery disease，INOCA）是穩定型冠心病的一種常見類型，有心肌缺血表現，卻無明顯冠狀動脈狹窄[1-2]。因INOCA 患者心絞痛癥狀反復發作，影響生活質量，增加不良心血管事件的發生風險。但因其發病機制復雜，臨床治療效果欠佳[3-4]。研究顯示益氣活血類中藥在INOCA 防治中取得良好療效[5]。但因用藥各異，未能充分體現益氣活血類中藥治療INOCA 的治療優勢。故本研究通過對益氣活血方藥治療INOCA 的隨機對照試驗（randomizedcontrolled trial，RCT）進行meta 分析，為益氣活血方藥治療INOCA 提供更多數據支持。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

檢索萬方、知網、維普、PubMed、Web of Science、Cochrane databases 等數據庫，時間自2010 年1 月至2021 年1 月，中文檢索關鍵詞為：中藥、益氣活血、非阻塞性冠狀動脈缺血、心臟X 綜合征、微血管性心絞痛等，英文檢索詞為：traditional Chinese medicine、replenishing Qi and promoting blood circulation、ischaemic non-obstructive coronary arteries、cardiacsyndrome X、microvascular angina 等。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①研究類型：益氣活血方藥聯合常規西藥治療方案治療INOCA 的RCT；②研究對象：所納入研究對象均符合INOCA 診斷標準[1]；③干預措施：對照組采用常規西藥治療，治療組在常規治療基礎上加用益氣活血方藥（包括中成藥、經驗方、自擬方等）；④結局指標：總有效率、心電圖表現、中醫證候積分[6]、C 反應蛋白 （C-reactiveprotein，CRP）水平及內皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平等。

1.2.2 排除標準 ①重復發表；②樣本量<30 例；③研究設計不合理；④非臨床試驗類研究。

1.3 質量評價

采用Jadad 隨機對照試驗質量評價法對文獻進行評價。文獻提取內容包括納入研究名稱、試驗組和對照組病例樣本量、試驗組和對照組的干預措施、Jadad 評分、有效性結局指標。

1.4 統計學分析

采用RevMan 5.3 統計軟件對數據進行分析，數據合并前檢驗研究的異質性，用Q 檢驗和I2 統計量進行評價并分析數據。計數資料采用比值比（oddsratio，OR），計量資料采用均數差，以P < 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

首次檢索中、英文文獻分別為327、20 篇，經過篩選后，最終納入25 篇中文文獻，見圖1。

2.2 納入文獻的基本特征及質量評價

納入文獻共計病例數2641 例，其中治療組1378 例，對照組1263 例（表1）。納入的25 篇文獻中，Jadad 評分均較低。

2.3 療效指標的meta分析

2.3.1 總有效率 有13 篇研究[7-9，12-13，16，18-19，21，24-26，28]報道了總有效率的改善情況，各項研究之間無異質性（P=0.85，I2=0%），故采用固定效應模型。結果顯示治療組臨床療效優于對照組[OR=4.54，95%CI（3.31，6.22），P < 0.000 01]。發表偏倚的漏斗圖顯示發表性偏倚較小，見圖2。

2.3.2 心絞痛療效 有8 篇研究[10-11，14-15，20，27，30-31]報道了心絞痛療效改善情況，各項研究之間異質性較大（P=0.004，I2=67%），故采用隨機效應模型。結果顯示治療組心絞痛療效與對照組相比，差異無統計學意義[OR=1.43，95%CI（0.77，2.66），P=0.26]，見圖3。

2.3.3 心電圖表現 有9 篇研究[7，10-11，14-15，20，27，30-31]報道了心電圖表現的改善情況。各組間異質性較小（P=0.25，I2=22%），故采用固定效應模型。結果表明治療組心電圖的改善效果優于對照組[OR=1.79，95%CI（1.40，2.29），P < 0.000 01]，見圖4。

2.3.4 中醫證候評分 有8 篇研究[11，14-15，17，22-23，27，29]報道了中醫證候改善情況。各組間異質性較大（P=0.002，I2=69%），故采用隨機效應模型。結果顯示治療組中醫證候的改善效果優于對照組[OR=2.19，95%CI（1.18，4.09），P=0.01]，見圖5。

2.3.5 CRP 水平 有5 項研究[16，19，27-29] 探究了益氣活血方藥聯合常規治療對CRP 的影響。各研究間存在較大異質性（P < 0.000 01，I2=96%），故采用隨機效應模型。結果顯示治療組CRP 降低水平優于對照組[SMD=-1.98，95%CI（-3.17，-0.80），P=0.001]，見圖6。

2.3.6 ET-1 水平 有6 項研究[16，21，24，26，28-29] 探究了益氣活血方藥治療聯合常規治療對ET-1 的影響。各研究間存在較大異質性（P < 0.0001，I2=83%），故采用隨機效應模型。結果顯示治療組ET-1 降低水平優于對照組[SMD=-1.62，95%CI（-2.12，-1.12），P < 0.000 01]，見圖7。

3討論

INOCA 是導致冠心病心肌缺血的主要原因之一，心臟X 綜合征、微血管性心絞痛均屬于此類[2]。INOCA 在中醫屬于“胸痹”范疇，因心絡痹阻而發病。中醫認為氣血是維持冠狀動脈微血管正常結構及功能的物質基礎。心絡廣泛分布于心肌組織間，維持心肌的灌注水平[32]。“心痹者，脈不通”（《素問·痹論》），心絡氣血不通是心絡痹阻發病的關鍵。胸痹心痛以“補”和“通”為根本治療原則[33]，如益氣活血方芪參益氣滴丸以黃芪補氣，丹參、三七、降香活血通絡，共奏益氣活血通絡之功，體現“益氣活血”法為心絡痹阻的重要治療原則。

本研究歸納整理益氣活血方藥治療INOCA 的文獻并進行meta 分析，結果顯示益氣活血方藥聯合常規西藥治療相比單純西藥治療，可更好地改善臨床療效及心電圖缺血表現，緩解胸悶、胸痛、氣短、乏力等證候，部分研究還顯示其可更好地改善炎癥反應及內皮功能。

綜上所述，益氣活血方藥聯合常規西藥治療INOCA 的效果優于單純西藥治療，值得臨床推廣和應用。但由于所納入研究報告質量一般，臨床試驗設計欠嚴謹規范，仍需開展更多高質量、大樣本臨床試驗進一步驗證，以提供更多數據支持。