達比加群酯在房顫合并冠心病PCI 術后抗凝治療中的有效性及安全性研究

肖淑娜

（河南科技大學第一附屬醫院藥學部 洛陽 471003）

隨著年齡的增長，心血管疾病的發生率越來越高，心房顫動（簡稱房顫）為常見的心血管疾病，發病后2～3 d 心房內血液會出現瘀滯導致血栓形成，若干預不及時可引發肺動脈栓塞，致死率較高，預后差[1]。房顫患者常合并冠心病，兩種疾病常常共存，有諸多相同的危險因素，增加了臨床治療難度，影響患者預后[2]。目前臨床治療房顫合并冠心病常用經皮冠狀動脈介入術（Percutaneous Coronary Intervention,PCI），可快速開通閉塞血管，恢復血流灌注，緩解心肌缺血缺氧癥狀，治療效果備受認可[3]。PCI 治療效果確切，但會產生粥樣斑塊碎屑，堵塞毛細血管，誘發多種并發癥，影響整體效果，PCI 術后應予以抗凝治療。目前臨床抗凝治療方案較多，受個體差異影響，常規抗凝方法效果有限，根據患者的實際情況進行個體性抗凝有重要意義[4]。達比加群酯屬于一種新型口服抗凝藥物，服用后在體內可代謝為達比加群，與凝血酶進行結合，抑制纖維蛋白原轉化成纖維蛋白及血栓的形成，利于改善患者預后[5～6]。基于此，本研究探討了達比加群酯在房顫合并冠心病患者PCI 術后抗凝治療中的有效性及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇326 例房顫合并冠心病患者作為研究對象，收治時間為2020 年7 月至2022 年6 月，以隨機數字表法分為對照組和觀察組各163例。觀察組男93 例，女70 例；年齡58～88 歲，平均年齡（69.94±5.02）歲；體質量40～81 kg，平均體質量（67.24±7.59）kg；房顫時間1～8 年，平均房顫時間（3.89±0.56）年；房顫類型：陣發性83 例，持續性80例；基礎疾病：高血壓46 例，糖尿病59 例，高血脂32 例，慢性呼吸系統疾病11 例。對照組男91 例，女72 例；年齡56～87 歲，平均年齡（69.85±5.64）歲；體質量42～83 kg，平均體質量（67.91±7.55）kg；房顫時間1～7 年，平均房顫時間（3.42±0.63）年；房顫類型：陣發性85 例，持續性78 例；基礎疾病：高血壓48 例，糖尿病56 例，高血脂35 例，慢性呼吸系統疾病13 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：2020-07-B060）。

1.2 入組標準 納入標準：房顫病程≥1 年；經冠脈造影診斷為冠心病；進行PCI 治療；患者自愿簽署知情同意書。排除標準：伴有臟器功能衰竭；對本研究所用藥物有過敏反應；瓣膜性房顫；患認知功能障礙或精神性病變；近期有嚴重消化道出血或腦出血病史。

1.3 治療方法 兩組患者均進行綜合治療，包括控糖，降壓，控制血脂，服用他汀類藥物、β 受體阻滯劑、阿司匹林等，并進行PCI 治療。對照組口服華法林鈉片（國藥準字H31020993）治療，3 mg/次，1 次/d，治療過程中藥物劑量可根據國際標準化比值（International Normalized Ratio,INR）調整，將INR目標值控制在2.0～3.0。觀察組予以達比加群酯膠囊（國藥準字H20203098）治療，口服用藥，110 mg/次，2 次/d。兩組均用藥6 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、凝血功能、血小板計數（Platelet Count,PLT）及安全性。（1）臨床療效判斷標準[7]。藥物治療后，患者未出現血栓，凝血功能指標均正常，且未發生出血事件為顯效；治療后患者未出現明顯血栓，實驗室指標接近正常水平，未出現出血事件為有效；治療后患者仍有血栓存在或發生嚴重的出血事件，實驗室指標水平無變化或加重為無效。顯效與有效之和為總有效。（2）凝血功能。比較兩組凝血功能，包括纖維蛋白原（Fibrinogen,FIB）、D-二聚體（D-Dimer,D-D）、活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time,APTT）、血漿凝血酶原時間（Plasma Prothrombin Time,PT）。分別取患者空腹靜脈血4 ml，使用C2000-A 型全自動凝血分析儀（南京貝登醫療股份有限公司）檢測血液標本。分別于治療前、治療6 個月后檢測。（3）PLT 水平。分別于治療前、治療1 個月、治療3 個月、治療6 個月后，使用560CA 型全血血小板聚集儀（美國Chrono-Log 公司）檢測兩組PLT 水平，取空腹靜脈血4 ml，先進行離心操作，時間為10 min，速度為3 000 r/min，取標本待測。（4）藥物安全性。包括頭痛、呼吸不暢、胃腸道反應、皮疹等發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組凝血功能指標對比 兩組治療前D-D、FIB、APTT、PT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后D-D、FIB 水平均降低，APTT、PT均升高，且觀察組變化更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標對比（±s）

表2 兩組凝血功能指標對比（±s）

2.3 兩組PLT 水平對比 兩組治療前PLT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后PLT水平均低于治療前，且觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PLT 水平對比（×109/L，±s）

表3 兩組PLT 水平對比（×109/L，±s）

2.4 兩組安全性對比 觀察組藥物安全性優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組安全性對比[例（%）]

3 討論

房顫、冠心病均為臨床常見疾病，二者常常同時發病，房顫合并冠心病患者病情更加復雜嚴重，較單一疾病治療難度更大、并發癥更多，患者預后較差[8]。PCI 是治療房顫合并冠心病的首選方法，能夠開通閉塞血管，恢復血液灌注，避免心肌組織進一步損害，治療效果確切，但該方法為有創操作，會產生外源性損傷，導致血栓脫落，阻塞微血管，使不良事件發生風險增加，嚴重者甚至威脅患者生命安全[9]。臨床研究發現，系統性栓塞事件是導致房顫合并冠心病患者致殘、致死的重要原因，在PCI 術后應進行積極的抗凝治療[10]。目前臨床對于房顫合并冠心病患者PCI 術后抗凝治療缺乏統一指導意見，術后早期使用三聯抗栓，穩定期選擇雙聯抗栓，可有效預防血栓形成，避免發生再狹窄情況。房顫合并冠心病患者多為老年患者，常伴有多種基礎疾病，在抗凝治療中，部分患者易發生出血事件，影響預后，抗凝治療的有效性、安全性目前存在一定爭議[11]。

華法林為臨床常用的抗凝藥物，屬于香豆素類抗凝劑，抗凝效果較好，通過對維生素K 參與的凝血因子合成發揮抑制作用達到抗凝效果，且可持續抗凝，臨床應用效果突出[12]。但華法林也存在無法忽視的弊端，如抗凝效果受多種因素影響，包括疾病、飲食、藥物等，為確保理想的抗凝效果，患者用藥期間需定時監測INR，增加了管理難度，部分患者因無法按時測量INR 而中斷治療，臨床需尋找更加便捷、有效的治療方法[13]。近些年，隨著醫學技術快速發展，越來越多的新型口服抗凝藥物應用于臨床，如阿哌沙班、達比加群、利伐沙班等，這些藥物具有起效快、安全性高等優勢，相較于華法林應用價值更高。PLT 在凝血及血栓形成中有重要作用，監測其水平變化能夠評估血栓形成風險。凝血功能指標變化在抗凝治療中有重要意義，可直觀反映機體出血性疾病及血栓性疾病。本研究結果顯示，觀察組治療效果及藥物安全性均優于對照組，兩組治療后D-D、FIB 水平均降低，APTT、PT 均升高，且觀察組變化更明顯，治療后不同時點觀察組PLT 水平均低于對照組。這表明房顫合并冠心病患者PCI 術后抗凝治療中使用達比加群酯效果更好，利于改善患者D-D、FIB、APTT、PT 水平，且安全性較高，臨床應用安全可靠。鄒艷等研究顯示，達比加群酯用于心房顫動患者PCI 術后抗凝效果較為理想，相較于華法林，更利于改善患者凝血功能與心功能，且安全性理想，臨床應用安全可靠[14]，與本研究結果存在相似之處，進一步佐證了達比加群酯的有效性與安全性。分析其原因為，達比加群酯為新型口服抗凝藥物，屬于非肽類的凝血酶抑制劑，可直接抑制凝血酶，具有穩定的抗凝效果，其抗凝效果不會被食物、藥物等外界因素影響，且治療期間不需要對患者的凝血功能進行監測，臨床應用方便、有效[15]。綜上所述，房顫合并冠心病患者PCI 術后抗凝治療中使用達比加群酯效果更好，利于改善患者D-D、FIB、APTT、PT 水平，且安全性較高，臨床應用安全可靠。