中藥聯合放化療、高強度聚焦超聲治療中晚期宮頸癌的效果觀察

張亞玲 謝曉麗

（河南省襄城縣人民醫院婦科 襄城 461700）

女性承受著來自家庭、工作的雙重壓力，導致精神壓力加大、心理負擔加重，甚至會造成其機體內分泌紊亂，引發婦科疾病，降低生活質量。宮頸癌是常見嚴重的一種婦科疾病，更是危及女性健康安全的一大“殺手”。調查顯示，我國2020 年宮頸癌新發病例為10.97 萬，且呈年輕化趨勢。值得注意的是，宮頸癌確診時大多已處于中晚期，因此放化療成為治療的首選，如紫杉醇+順鉑方案，是目前治療宮頸癌的一線治療方案，然而該方案藥物毒副作用較明顯，會加重患者不適感，降低治療依從性。高強度聚焦超聲作為一種創傷小、恢復快的物理療法，借助高強度、低頻率的超聲波作用對病灶進行消融，以達到治療的目的，然而受該方法作用機理的限制，導致患者治療后仍有病灶殘留，造成復發風險增高[1～2]。近些年，中醫藥在婦科疾病治療中體現出獨特的優勢。臨床實踐表明，惡性腫瘤患者在接受高強度聚焦超聲治療的基礎上聯合使用中藥，可加速縮小病灶，減少不良反應，促進預后恢復。本研究以中晚期宮頸癌患者為研究對象，探究中藥聯合放化療、高強度聚焦超聲治療中晚期宮頸癌的臨床療效，旨在為患者后續治療提供重要的參考依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究入組對象為襄城縣人民醫院婦科2019 年4 月至2022 年4 月收治的96 例中晚期宮頸癌患者。采用隨機抽簽法分為對照組和觀察組各48 例。對照組年齡31～70 歲，平均（49.57±5.31）歲；病理類型：鱗癌30 例、腺癌10 例、其他8例；病理分級：Ⅱ級21 例、Ⅲ級27 例。觀察組年齡33～70 歲，平均（50.21±6.11）歲；病理類型：鱗癌27例、腺癌11 例、其他10 例；病理分級：Ⅱ級19 例、Ⅲ級29 例。經比較，上述兩組基線資料（年齡、病理類型、病理分級等）差異不顯著（P＞0.05）。本研究取得襄城縣人民醫院醫學倫理委員會的審批。

1.2 入組標準 納入標準：神志清楚，溝通能力正常，依從性良好；結合臨床表現、MRI 檢查、術后病理檢查等確診為宮頸癌，符合《子宮頸癌診斷與治療指南（2021 年版）》[3]；入組對象知曉本研究內容，簽署知情同意書。排除標準：有心理疾患；預計生存期＜6 個月；合并凝血功能障礙、重要臟器功能不全等；存在遠處轉移；對本研究中所用藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采取放化療、高強度聚焦超聲聯合治療。（1）放療。以體外盆腔、宮旁放射治療為主，即分別于放療前12 h、6 h 指導患者服用75 mg 醋酸地塞米松片（國藥準字H34021845），以防過敏反應；根據患者實際病情，設定放射量，無實體瘤者1.8 Gy/f，有實體瘤者2 Gy/f，總劑量：體外放射30 Gy、宮旁放射治療25 Gy，1 次/d，連續治療5 d，休息2 d 后再繼續放療，21 d 為一個周期，共治療2 個周期。（2）化療。采用順鉑+紫杉醇方案。即化療前0.5 h 指導患者口服50 mg 麻黃堿苯海拉明片（國藥準字H51023885）。第1 天：劑量135 mg/m2紫杉醇注射液（國藥準字H20067344）+0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注，0.5 h 內觀察有無異常反應，確定無異常后在3 h 內完成滴注；第2 天：劑量40 mg/m2順鉑注射液（國藥準字H20043888）+0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注。21 d 為一個療程，連續化療4個療程，注意在整個化療過程中監測患者病情變化，輔以利尿。（3）高強度聚焦超聲治療。于放化療結束間隔期間進行高強度超聲治療，儀器為HIFU-2001型高強度聚焦超聲腫瘤治療系統；參數范圍單點發射100 次、輸出功率800～1 500 W、發射時間50～100 ms、步距2～5 ms、間歇時間100～150 ms；采取點、線、面方式超聲治療靶區病灶，視病情調整治療次數。

1.3.2 觀察組 采用放化療、中藥療法、高強度聚焦超聲聯合治療。其中放化療與高強度聚焦超聲治療的療程、用法、用量與對照組相同。中藥組方為菟絲子12 g、當歸10 g、黃芪20 g、白術12 g、黨參25 g、紫草12 g、姜黃10 g、薏苡仁25 g、夏枯草12 g、枸杞子10 g、白花蛇舌草25 g、大黃10 g、莪術10 g、炙甘草8 g。隨癥加減：納差者，加入山楂10 g、雞內金10 g；四肢發冷者，加入附子10 g。諸藥加水煎煮，取300 ml 湯汁，分早晚口服，21 d 為一個療程，連續治療4 個療程。

1.4 觀察指標 用藥3 個月后，評價患者臨床療效，包括臨床總有效率、實驗室檢查結果及腫瘤體積變化、用藥安全性、生存質量。（1）臨床療效。療效判定標準：完全緩解，病灶消失，至少維持1 個月以上；部分緩解，病灶最大徑之和縮小＞30%，至少維持1個月；疾病穩定，病灶縮小＜30%；進展，出現新病灶。總有效為完全緩解、部分緩解之和。（2）實驗室檢查結果及腫瘤體積變化。于用藥前、用藥后評價患者的腫瘤體積變化、實驗室檢查結果。采集患者晨起空腹靜脈血3 ml，常溫條件下靜置1 h，再進行離心處理，留取血清，保存于-20℃冰箱內，以羅氏411 型全自動電化學發光免疫分析儀及配合試劑盒測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平。于用藥前、用藥后對患者進行MRI 檢查，記錄腫瘤最大徑變化。（3）用藥安全性。以不良反應為評價指標，評價患者用藥安全性。不良反應發生率=不良反應（白細胞減少、惡心嘔吐、中性粒細胞減少、腹痛腹瀉等）例數/總例數×100%。（4）生存質量。以卡氏功能狀態（KPS）評分標準評價患者生存質量狀況，總分100分，分值越高，生存質量越高。

1.5 統計學處理 采用SPSS25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組臨床總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組KPS 評分比較 治療后，兩組KPS 評分較用藥前高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組KPS 評分比較（分，±s）

表2 兩組KPS 評分比較（分，±s）

2.3 兩組實驗室檢查結果、腫瘤體積變化比較 治療后，兩組組血清CEA、CA125 水平及腫瘤最大徑較用藥前低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組實驗室檢查結果、腫瘤體積變化比較（±s）

表3 兩組實驗室檢查結果、腫瘤體積變化比較（±s）

2.4 兩組用藥安全性比較 用藥期間，兩組不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

紫杉醇聯合順鉑方案是治療中晚期宮頸癌的一線方法，其中紫杉醇可抑制腫瘤細胞的增殖，而順鉑能夠加速腫瘤細胞的凋亡，二者合用抗腫瘤細胞作用明顯[4～5]。值得注意的是，長期接受化療的患者容易出現藥物毒副作用，影響治療進展，降低化療效果。因此，同步放化療逐漸開始用于治療中晚期宮頸癌。另外，高強度聚焦超聲在婦科疾病治療中療效肯定[6～7]。實踐指出，高強度聚焦超聲在惡性腫瘤治療中也取得了較理想的療效，而且體現出可重復使用、無放射性污染、無出血等優點，然而治療后仍存在病灶殘留現象[8～9]。中醫學指出，宮頸癌屬于“癥瘕、五色帶、陰瘡”等范疇，與濕郁化熱、肝氣郁滯、房事不節、虛火旺動等有關，而放化療重在“祛邪”，但易加重臟腑損傷，耗氣傷血，繼而產生明顯的氣血虧虛表現；高強度聚焦超聲重在“祛瘤”，但易損傷正氣。因此治療原則應為益氣養血、扶正固本、祛瘀消瘤。菟絲子、黨參、當歸、枸杞子有益氣健脾、補腎益精、補血活血等功效；莪術起到益氣健脾之功效；白術、白花蛇舌草、夏枯草、大黃、薏苡仁消瘀止痛、燥濕利水、清熱涼血；黃芪利水消腫。諸藥共奏清熱祛濕、活血補氣、扶正培本的功效[10～11]。

本研究結果發現，觀察組臨床總有效率較對照組高，說明中藥聯合放化療、高強度聚焦超聲治療具有良好的協同增效作用，充分體現出揚長避短、優勢互補的特點，使患者獲取更多益處。CEA、CA125 等腫瘤標志物均參與了惡性腫瘤的發生、發展過程[12～13]。治療后，觀察組血清CEA、CA125 水平、腫瘤最大徑均較對照組低，提示中藥聯合放化療、高強度聚焦超聲治療方案能夠更好地降低CEA、CA125 水平，加速病灶體積的縮小。分析原因為：放化療可殺滅病灶，抑制腫瘤細胞的增殖、生長；高強度聚焦超聲可使病灶變性、殺滅；中藥可借助多靶點、多環節作用進一步誘導細胞凋亡、重塑腫瘤微環境，高強度聚焦超聲聯合放化療與中藥方案可有效抑制腫瘤細胞的生長，下調血清CEA、CA125 水平，縮小腫瘤體積[14～15]。

合理用藥是患者治療過程中的重要問題，因此做好患者的用藥安全性評價十分必要。本研究中針對患者臨床用藥安全性進行觀察、分析，結果發現兩組僅出現輕微不良反應，發生率比較差異無統計學意義，說明中藥聯合放化療、高強度聚焦超聲的治療方案安全性更高，尤其是在高強度聚焦超聲聯合放化療治療的同時輔以中藥，可有效減輕放化療帶來的不良反應。本研究中以KPS 評分標準為工具評價患者生存質量，分值越高，患者生存質量越高，能耐受后續治療[16]。觀察組KPS 評分較對照組高，說明中藥聯合放化療、高強度聚焦超聲治療方案的遠期效果更明顯，利于緩解、控制患者放化療毒副作用，提高機體耐受力，提高生活質量。綜上所述，中藥聯合放化療、高強度聚焦超聲治療方案在中晚期宮頸癌治療中療效確切，且不良反應少，遠期效果明顯，利于降低CEA、CA125 水平，抑制病灶的增殖及生長，縮小腫瘤體積。