奧沙利鉑或順鉑聯合氟尿嘧啶方案治療消化道腫瘤患者的安全性分析

鄭溪明

(福建省醫科大學附屬漳州市醫院,福建 漳州 363000)

胃癌、食管癌等均屬于上消化道腫瘤的一種類型。消化道腫瘤發病率高,嚴重影響患者身心健康和生活質量。上消化道腫瘤由于早期臨床癥狀不典型,許多已進入晚期,能夠根治性切除的患者比例更低[1]。化療是主要治療方式。奧沙利鉑屬是第三代鉑類藥物,常與氟尿嘧啶類聯合。與順鉑相比,奧沙利鉑對胃腸道、肝、腎和骨髓毒性減輕,且兩者之間不存在交叉耐藥性[2]。對于晚期、無法手術的上消化道腫瘤患者采用化療治療,可盡可能縮小腫瘤體積,防止遠處轉移,延長患者無進展生存期時間[3]。本研究選擇2017年1月到 2018年1月60例晚期上消化道腫瘤患者,常規分為兩組,其中對照組 30 例,給予順鉑聯合氟尿嘧啶,觀察組30例,采取奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶方案治療。比較兩組消化道腫瘤療效、治療前后患者生存質量評分、無進展生存期時間、化療毒副作用發生率,分析安全性,如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2017年1月到 2018年1月60例消化道腫瘤者,納入標準:(1)確診,符合無法手術食管癌Ⅳ期和胃癌Ⅳ期診斷標準,既往未接受過化療;(2)知情同意,醫學倫理會準許審批;(3)基礎資料完整,未中途退出;(4)生存期預計超過6個月。排除標準:(1)認知障礙;(2)妊娠期或哺乳期婦女;(3)ECOG評分>2分,生命體征不穩定;(4)嚴重肝、腎功能障礙疾病、嚴重心血管疾病、嚴重呼吸系統疾病。

分為兩組,其中分為對照組 30 例,單純消化道腫瘤順鉑聯合氟尿嘧啶,觀察組30例,采取奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶方案治療。其中,對照組男16例,女14例,41～78(54.21±2.41)歲;胃癌16例(低分化腺癌、黏液腺癌各有12例和4例),食管癌15例(鱗癌、腺癌各有10例和5例)。觀察組男17例,女13例,42～75(54.83±2.24)歲。胃癌17例(低分化腺癌、黏液腺癌各有13例和4例),食管癌13例(鱗癌、腺癌各有10例和3例)。對照組、觀察組資料有可比性。本研究患者人群是選擇晚期一線化療的人群,化療周期為8個周期。

1.2 方法

對照組:采用PF方案,即順鉑聯合氟尿嘧啶(具體方案為:順鉑50mg/m2,ivgtt,d1,亞葉酸鈣200mg/m2,ivgtt,d1 氟尿嘧啶2000mg/m2,civ 24h,d1,每14天為1周期)。

觀察組:采取mFOLFOX方案,即奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶方案治療(具體方案為奧沙利鉑85mg/m2,ivgtt,d1,亞葉酸鈣400mg/m2,ivgtt,d1 氟尿嘧啶400 mg/ m2,iv,d1 ,然后2400mg/m2,civ,46h d1-d2,每14天為1周期)。

每4個周期對60例患者進行一次療效評價,在監測常規功能等,對于出現III度及以上的不良反應,均予對癥支持,化療前予預防性止吐處理。另外,采用電話、微信、門診等方式對患者進行跟蹤隨訪,記錄生活質量、不良反應等。

1.3 觀察指標

比較兩組消化道腫瘤治療總有效率、無進展生存期時間、治療前后患者生存質量[生活質量核心量表(EORTC - QLQ - C30)],治療過程安全性。

根據實體腫瘤評價( RECIST1.1 ),完全緩解(CR) :所有病灶完全消失。部分緩解(PR) : 目標病灶直徑總和低于基線≥30%。疾病進展(PD) 直徑和的絕對值增加至少5mm或新發病灶。疾病穩定(SD) :介于PR與PD之間。據世界衛生組織制定的不良反應分級標準[4],將不良反應分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組腫瘤治療效果

觀察組消化道腫瘤治療總有效率高于對照組,P<0.05。如表1。

表1 兩組消化道腫瘤療效比較[例數(%)]

2.2 生存質量評分

治療前兩組生存質量評分比較,P>0.05;治療后觀察組生存質量評分高于對照組,P<0.05。如表2。

表2 治療前后生存質量評分比較

2.3 無進展生存期時間

觀察組無進展生存期時間長于對照組,P<0.05,觀察組無進展生存期時間分別是11.21±1.42個月,而對照組無進展生存期時間分別是8.01±1.42個月。

2.4 化療不良反應發生率

觀察組與對照組均無治療相關性死亡患者。兩組總體不良反應發生率相當,P>0.05。其中,對照組化療不良反應發生率相對觀察組稍高,在每個化療周期均有I-II度不良反應,多表現為惡心、嘔吐、納差,在化療的第6-8周期出現III～Ⅳ度不良反應有12例,主要表現為骨髓抑制。觀察組在每個化療周期也有I-II度不良反應,以惡心、嘔吐為表現,在化療的第6-8周期出現III～Ⅳ度不良反應有4例,主要表現為手足麻木伴冷感覺異常,其中一名患者在第7周期化療時出現嚴重過敏樣反應,表現為皮膚潮紅、喉頭痙攣伴胸悶,予對癥處理后,繼續用藥無再出現,順利完成化療。

3 討論

目前,對于晚期上消化道腫瘤,在治療上選擇以氟尿嘧啶類藥物為基礎聯合鉑類藥物。順鉑是一種金屬絡合物,通過細胞膜作用DNA,抑制細胞RNA合成,阻斷蛋白質合成,細胞毒性較強,抑制DNA復制,具有廣譜抗腫瘤作用。然而,順鉑的不良反應多,多次、大劑量給藥易導致腎小管不可逆轉的損害,導致腎功能衰竭,甚至死亡,且順鉑骨髓抑制發生率較高,隨著化療次數增加會漸漸加重。另外,順鉑為高致吐風險藥物,嘔吐發生率>90%,在使用時需要給予充分的預防性止吐,避免患者因無法耐受化療相關消化道反應而終止治療。在本研究中,順鉑使用劑量較小,治療時給予充足的輸液量,對照組無出現腎功能不全的病例。化療期間進食量較少,化療結束后,患者食欲基本恢復正常。在整個治療期間,對于出現Ⅲ以上骨髓抑制的12名患者,予重組人粒細胞刺激因子對癥處理后,骨髓功能恢復尚可,均能保證化療的延續性,順利完成化療。由此可見,對于高骨髓抑制風險患者,在實施以常規的化療基礎上,還可以預防性給予重組人粒細胞刺激因子進行相關的治療,是可以達到于更好的對于化療后骨髓抑制的發生的減少作用效果。

奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合化療的基礎上,并配合以亞葉酸鈣進行的治療,也是目前針對于在消化道腫瘤上的較為常用的治療方案的選擇,在新輔助化療、輔助化療及晚期化療等應用較為廣泛[5-6]。氟尿嘧啶是具有細胞周期特異性的抗代謝藥物,能抑制細胞DNA合成。同時能殺滅腫瘤細胞,提高療效,減少腫瘤耐藥性的產生。[7-9]。奧沙利鉑對于疾病的相關作用機制分析上,則主要是與順鉑、卡鉑相同,且具有更快的DNA結合速率,且與同類藥物無交叉耐藥性[10-11]。常見的主要是以一種為類似于末梢神經炎的相關表現特征的一類不良反應,其主要是屬于一種周圍性感覺神經病變的屬神經毒性的一種,在其誘發機體出現異常因素的分析中,其主要是具有劑量相關性、蓄積性,主要表現為感覺遲鈍或感覺異常,遇冷加重[12]。因此,為達到更好的減少不良反應發生及嚴重的程度,因此在治療期間,需要對于患者開展更為具有針對性的健康指導,避免生冷食物食入,注意保暖,用藥時不要隨意調整輸注速度,保證2～4小時以上的輸液時間。本研究中,觀察組有4名患者出現嚴重神經毒性,在治療上予甲鈷胺、維生素B6等處理,癥狀緩解;1名患者出現嚴重過敏樣反應,予地塞米松、異丙嗪處理,約半小時后患者癥狀消退,再減慢滴速,患者無再出現不良反應。

本研究中顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,P<0.05。治療后觀察組生存質量評分高于對照組,P<0.05。觀察組無進展生存期時間長于對照組,P<0.05,觀察組化療毒副作用稍低,但無統計學意義,P>0.05。可見,對于食管癌、胃癌患者給予奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶方案較順鉑聯合氟尿嘧啶方案效果更好,化療耐受性較好。在不良反應方面,順鉑聯合氟尿嘧啶在消化道不良反應發生率稍高一些,且骨髓抑制程度要重一些,而奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶方案出現神經毒性要多一些,因此,在臨床應用過程中,若無法耐受不良反應,可考慮互換兩種治療方案,以便最大程度減輕患者不適。

綜上所述,消化道腫瘤患者給予奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶方案效果確切,可獲得較好的效果,可更好延長患者的無進展生存期時間,提高患者的生存質量。