妊娠合并甲狀腺功能減退患者應用左旋甲狀腺素片治療的價值探析

韋麗玉

(霞浦縣醫院婦產科,福建 寧德 355100)

在人體諸多激素中,甲狀腺激素(TH)是人體正常生理機能必不可缺的激素類物質,TH參與到人體的能量代謝調節、蛋白質合成、骨骼組織發育、大腦發育等多項功能中[1]。而在人類女性妊娠期間內, TH不僅影響孕婦的身體健康,其正常水平更能夠促進胎兒骨骼以及神經系統等各項發育,也是保證母體胎盤正常生長的重要保證[2]。在臨床中,出現TH水平升高或者降低時,如果沒有采取及時的處理手段,則可能導致孕婦出現流產、早產等不良妊娠結局,即使完成分娩,胎兒也可能出現畸形、低體重、智力發育障礙等多方面的情況,對家庭和社會帶來巨大的負擔[3]。目前妊娠期甲狀腺功能減退包括妊娠合并臨床甲狀腺功能減退癥(OH)、妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)兩種,研究表明,在產婦發生SCH后,若未采取有效的干預手段,疾病得不到改善則可能發展為OH[3]。在臨床管理中,鑒于孕婦的特殊情況,針對妊娠期甲狀腺功能減退,通常會進行飲食干預、生活方式指導以及科學藥物管理等方式進行干預。在藥物治療中,左旋甲狀腺素片較為常見,該藥物是一種通過現代科技人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉,經實驗室試驗確定療效及其安全性,在甲狀腺功能減退治療中,藥物治療能改善甲狀腺功能減退[4]。本研究探討妊娠合并甲狀腺功能減退患者應用左旋甲狀腺素片治療的效果,評價其應用價值,內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月內本院收治的妊娠合并甲狀腺功能減退患者60例,編號1-60號,按照是否接受左旋甲狀腺素片治療進行分組,對照組(不愿意接受左旋甲狀腺素片治療)30例,實驗組(愿意接受左旋甲狀腺素片治療)30例,兩組患者一般資料對比無統計學差異(P>0.05),數據對比:(1)年齡,實驗組年齡22～37歲,平均年齡(28.8±2.6)歲,對照組年齡23～37歲,平均(29.1±2.8)歲;(2)孕周:實驗組孕周為8～38周,平均(20.8±5.8)周,對照組孕周8～37周,平均(21.1±5.7)周;(3)疾病類型:實驗組SCH 21例,OH 9例;對照組SCH 22例,臨床OH 8例。

納入標準:(1)符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[5]診斷標準;(2)單胎妊娠;(3)患者知悉并同意研究開展;(4)本院倫理會通過研究。

排除標準:(1)患者在研究前經常規檢查確定存在嚴重臟器功能異常;(2)因器質性精神障礙及其他因素無法與研究者完成溝通的患者;(3)合并惡性腫瘤患者;(4)拒絕參加本研究或正在參加其他研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

患者給予飲食管理,嚴格控制蛋白質及碘鹽攝入量,食物方面,禁止患者食用核桃、白菜、木薯、卷心菜、油菜等易誘發甲狀腺腫的食物,同時嚴格限制患者進食高脂肪高膽固醇食物。針對性進行妊娠合并甲狀腺功能減退的相關宣教,提高患者自身管理意識。

1.2.2 實驗組

實驗組患者在常規治療管理基礎上應用左旋甲狀腺素(雷替斯,進口藥品注冊證號H20160236)進行治療,口服,初始劑量50μg/d,評估患者病情,視病情變化動態調整臨床用藥劑量,最多不超過150μg/d。由于藥物特殊,在用藥前需做好用藥知識宣教,告知患者用藥效果及不良反應,提高患者自我監督能力,在用藥過程中加強用藥管理,若有嚴重不良反應需要立即停止用藥并進行處理。

1.3 觀察指標

(1)甲狀腺功能情況:在治療前后兩個時間段內,對產婦進行健康宣教,告知采血相關注意事項,采集清晨空腹靜脈血3mL,規范處理后采用自動生化儀測定包括游離三碘甲腺原氨酸 FT3、促甲狀腺素TSH、游離甲狀腺素 FT4水平情況。(2)患者不良結局:包括妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、貧血、胎膜早破、產后出血。(3)胎兒不良結局:流產、胎兒畸形、胎兒生長受限、新生兒智力發育遲緩。(4)剖宮產率。(5)用藥不良反應:心悸、腹瀉、嘔吐、失眠。

1.4 妊娠合并甲狀腺功能減退的并發癥以及妊娠結局相關定義

(1)妊娠期高血壓疾病HDP[6]:在產婦妊娠過程中,在20周后通過血壓檢測發現患者舒張壓超過90mmHg或收縮壓超過140mmHg,并且高血壓情況持續,在產后12周內逐漸恢復正常,尿蛋白檢測呈陰性。(2)妊娠期糖尿病GDM[7]:妊娠過程中,產婦有不同程度的糖耐量異常,并且出現高血糖。(3)胎膜早破:胎膜在臨產前破裂。(4)產后出血:胎兒娩出后24h內,自然分娩出血量超過500mL或剖宮產出血超過1000mL的患者。(5)流產:胚胎或胎兒尚未具有生存能力而妊娠終止者。(6)胎兒畸形:胎兒在子宮內發生染色體異常、身體結構異常。(7)胎兒生長受限FGR:胎兒應有的生長潛力受損,估測的胎兒體重小于同孕齡第10百分位的SGA。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 甲狀腺功能情況

治療前兩組患者甲狀腺相關指標無統計學差異(P>0.05),治療后甲狀腺相關指標實驗組改善優于對照組,組間比較存在統計學差異(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標對比

2.2 患者不良結局

經治療后,實驗組患者不良結局發生率更低(P<0.05),詳見表2。

表2 實驗組與對照組患者不良結局對比[n,(%)]

2.3 胎兒不良結局

經治療后,實驗組胎兒不良結局發生率更低(P<0.05),詳見表3。

表3 實驗組與對照組胎兒不良結局對比[n,(%)]

2.4 剖宮產率

經治療后,實驗組剖宮產率低于對照組(P>0.05),詳見表4。

表4 實驗組與對照組剖宮產率對比[n,(%)]

2.5 用藥不良反應發生率

對照組用藥不良反應發生率0例(0.0%),實驗組患者用藥不良反應發生率僅為2例(6.7%),其中1例心悸,1例腹瀉(χ2=2.069,P=0.150),(P>0.05)。

3 討論

妊娠合并甲狀腺功能減退在臨床中常見,按照癥狀表現可分為SCH與OH兩種[8]。在疾病原因探究中,僅有30%的病因是由患者自身免疫所導致,大部分患者的疾病發病原因并不明確[9]。在疾病診斷中,血清促甲狀腺激素是最為敏感的指標,在妊娠的不同階段,孕婦相較于常人TSH水平的改變有顯著區別[10]。一般認為,妊娠早期的血清TSH上限為2.5uIU/mL,隨著妊娠期的不斷進展,血清TSH的水平會在中期之后出現逐漸回升的情況,故孕中晚期血清TSH上限為3.0uIU/mL,超過該范圍,則提醒有甲狀腺功能減退的風險,這為疾病的早期診斷與治療提供了有效的參考意見[11]。毫無疑問,妊娠甲減癥在病程發展中會導致多種發生于不同系統及器官的并發癥,妊娠期高血壓疾病、妊娠糖尿病的風險十分常見[12]。

懷孕早期,胎兒所需的甲狀腺素需通過母體獲取,如果孕婦出現甲狀腺功能減退癥,可能會對胎兒有一定影響,例如導致流產,或出現胎兒神經系統發育異常等。在懷孕后三個月內,甲狀腺素不足則可對胎兒造成一定影響,不利于胎兒中樞神經系統的發育,也可能會影響智力發育,甚至導致流產,在孕早期常見稽留流產、習慣性流產。對于胎兒來說,孕婦相關并發癥可能引起早產、胎兒窘迫、生長受限等情況出現。在疾病臨床管理中,通常以碘補充,蛋白質、糖分控制為主,飲食結構調整為輔,而在進一步的藥物治療中,左旋甲狀腺素在近年來受到廣泛關注。

以左旋甲狀腺素是一種通過現代科技人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉,其本身性質與作用機制和內源性的甲狀腺素是相同的,用藥后能夠被轉化為三碘甲狀腺原氨酸,發揮作用能夠起到促進脂肪能量代謝、促進糖鹽代謝,從而有效降低膽固醇與血糖水平,相關指標的改善對于降低妊娠期高血壓疾病、妊娠糖尿病有重要意義[13]。在本研究中,在不同治療方案下實驗組FT3(5.0±1.2pmol/L)、TSH(2.5±0.3uIU/mL)、FT4(14.2±2.9pmol/L)指標改善程度均優于對照組,且患者不良結局發生率(6.7%)低于對照組(26.7%)、胎兒不良結局發生率(3.3%)低于對照組(23.3%),P<0.05,同時剖宮產率對比更低(6.7%),臨床研究分析,因為左旋甲狀腺素主要成分是四碘甲狀腺原氨酸鈉,具有較高活性,具有促進細胞代謝、增加氧消耗、刺激組織生長、成熟、分化的功能,也有助于腸道吸收葡萄糖。垂體前葉促甲狀腺激素促進四碘甲狀腺精蛋白的分泌,用藥后,幫助孕婦TSH水平有效恢復,促進甲狀腺功能,首先降低了妊娠期高血壓疾病、妊娠糖尿病、貧血、胎膜早破、產后出血的風險。而隨著各個孕期內產婦TSH水平的科學恢復,胎兒甲狀腺素獲取充足,流產、胎兒畸形、胎兒生長受限、新生兒智力發育遲緩等情況顯著減少。左旋甲狀腺素能有效促進蛋白質與酶生成,對于促進新生兒發育有積極意義[14]。需要注意的是,在患者病情評估中,如果患者有垂體功能減低或腎上腺皮質功能減退的情況,要補充甲狀腺制劑必須在前數日使用腎上腺皮質激素,避免嚴重后果出現[15]。

綜上所述,在甲狀腺功能減退癥狀治療中,左旋甲狀腺素片能顯著改善癥狀,并有效避免甲狀腺功能減退所導致的母胎不良結局。在臨床中妊娠合并甲狀腺功能減退應及時發現并進行治療,左旋甲狀腺素片效果理想,應用安全。