ADAM10 在人動靜脈內(nèi)瘺狹窄處血管組織中的表達(dá)及其對血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的影響

孫利軍, 馮 杰, 劉小明, 任廣偉, 阮 琳

（河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 石家莊 050031）

2015 年，全世界約有262 萬人患有終末期腎病（end stadge renal disease，ESRD），多數(shù)患者接受血液透析治療作為腎臟替代療法［1］，其中血液透析治療需要功能良好的血管通路。根據(jù)腎臟病預(yù)后質(zhì)量指南（kidney disease outcomes quality initiative，KDOQI）和 臨 床 實(shí) 踐 建 議，自 體 動 靜 脈 瘺（arteriovenous fistula，AVF）是血液透析的首選血管通路［2］，其全因死亡率較低［3］。然而，靜脈狹窄一直是AVF 失敗的主要原因。內(nèi)膜增生作為AVF狹窄的始動環(huán)節(jié)，其主要細(xì)胞來源是血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs），而內(nèi)膜增生的生物學(xué)機(jī)制之一為炎癥［4］。研究［5］顯示：AVF 小鼠動靜脈吻合口血管內(nèi)膜增生，炎癥因子水平明顯升高。去 整 合 素 金 屬 蛋 白 酶 10（a disintegrin and metalloproteinase 10，ADAM10）作為去整合素金屬蛋白酶超家族一員，參與調(diào)控機(jī)體炎癥等生理過程。ADAM10 能夠水解Notch 蛋白膜外段受體，激活Notch 信號通路［6］，阻斷Notch 信號通路可抑制細(xì)胞增殖，減少內(nèi)膜增生［7］。Notch信號通路抑制劑DAPT 能有效阻斷Notch 介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞炎癥［8］。由此推測，ADAM10 高表達(dá)導(dǎo)致Notch 信號通路激活，刺激VSMCs 增殖，導(dǎo)致內(nèi)膜增生，進(jìn)而引起動靜脈內(nèi)瘺狹窄。本研究探討ADAM10 在人動靜脈內(nèi)瘺狹窄處血管組織中的表達(dá)水平，通過脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）處理VSMCs 模擬體外AVF 炎癥環(huán)境，闡明沉默ADAM10 基因表達(dá)對VSMCs 細(xì)胞表型的影響及其可能的分子機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2018 年3 月—2021 年1 月因AVF 狹窄再次來本院接受手術(shù)治療的42 例終末期腎病（end stadge renal disease，ESRD）患者臨床資料及臨床樣本（AVF 組），年齡29～68 歲，其中男性30 例，女性12 例；取上述42 例ESRD 患者第一次手術(shù)正常靜脈組織樣本作為正常對照組。所有患者在診斷為ESRD 后立即接受血液透析。……