急性髓系白血病患者外周血外泌體中miR-4286 表達(dá)水平檢測(cè)及其診斷價(jià)值

全海薇, 張亞麗, 王 涵, 艾一玖, 鄒雨彤, 夏 薇

（1.北華大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院血液檢驗(yàn)教研室，吉林 吉林 132013；2.北華大學(xué)附屬醫(yī)院血液科，吉林 吉林 132011）

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一種造血系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于成人，具有高復(fù)發(fā)率和高死亡率等特征［1］。外泌體是細(xì)胞膜衍生的囊泡，攜帶信使RNA（mRNA）、蛋白質(zhì)和微小RNA（microRNAs，miRNAs）等大量信號(hào)分子，廣泛分布于血清、尿液和唾液等體液中，參與細(xì)胞間相互作用，與腫瘤發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)［2-3］。研 究［4-5］表 明：白 血 病 細(xì) 胞 分 泌 的 外 泌 體可通過介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)傳遞抑制造血、重塑骨髓造血微環(huán)境、誘導(dǎo)免疫耐受進(jìn)而提高抗藥性，與AML 的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。miRNAs 是一類長(zhǎng)度約為22 nt 的單鏈非編碼RNA，多種外泌體miRNAs 已成為疾病的診斷指標(biāo)。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 （bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）和AML 細(xì) 胞 分 泌 的 外 泌 體miRNAs 在AML 細(xì)胞增殖、凋亡和分化的全過程均發(fā)揮重要作 用［6-8］。研 究［9］表 明：BMSCs 源 性 外 泌 體miR-425-5p 靶向Wilms 腫瘤蛋白1 相關(guān)蛋白（Wilms’tumor protein 1-associating protein，WTAP）抑制AML 細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲和遷移。BMSCs 源性外泌體microRNA-7-5p 靶向氧化固醇結(jié)合樣蛋白11 （oxysterol binding protein-like 11，OSBPL11）延 緩AML 病 程［10］；人 間 充 質(zhì) 干細(xì)胞源外泌體miR-23b-5p 靶向三結(jié)構(gòu)域蛋白14（tripartite motif containing 14，TRIM14）抑 制AML 細(xì) 胞 的 生 長(zhǎng)［11］；AML 細(xì) 胞 源 性 外 泌 體miR-548ac 靶向TRIM28/STAT3 通路參與造血功能 調(diào) 節(jié)［12］。外 泌 體 內(nèi)miRNAs 參 與AML 臨 床 診治：外周血外泌體中miR-532、miR-10b和miR-125b表達(dá)水平可作為AML 預(yù)后不良的診斷指標(biāo)［13-15］；小鼠外周血外泌體miR-150、miR-155 和miR-1246的聯(lián)合檢測(cè)可作為小鼠AML 的診斷指標(biāo)［16］。二代測(cè)序技術(shù)的推廣和應(yīng)用為AML 診療拓寬思路。分析GEO 數(shù)據(jù)庫(kù)基因表達(dá)芯片（GSE64029）［17］結(jié)果顯示：與CD34+的骨髓基質(zhì)細(xì)胞正常分泌的外泌體比較，原代AML 細(xì)胞分泌的外泌體中miR-4286表達(dá)水平明顯升高。……