六價(jià)鉻致肝臟損傷作用機(jī)制的生物信息學(xué)分析

王 睿, 章 鼎, 諸葛瑞劍, 薛 倩, 郭 麗

（1.吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)教研室，吉林 長春 130021；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院脊柱外科，吉林 長春 130033）

六價(jià)鉻［hexavalent chromium，Cr（Ⅵ）］是環(huán)境中常見的重金屬污染物，常以鉻酸根離子的形式存在，具有較強(qiáng)的氧化活性和化學(xué)毒性［1］。在生產(chǎn)生活中，Cr（Ⅵ）可通過呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和皮膚接觸進(jìn)入人體，對(duì)肝臟、腎臟、心臟和脾臟等器官造成急慢性損害［1-2］。Cr（Ⅵ）經(jīng)口暴露后，在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮主要毒作用及生物代謝作用的靶器官是肝臟［1］。目前關(guān)于Cr（Ⅵ）致肝臟損傷的毒作用機(jī)制包括：① 經(jīng)Cr（Ⅵ）暴露的肝組織中出現(xiàn)炎細(xì)胞浸潤［3］；② Cr（Ⅵ）會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，還原過程中會(huì)產(chǎn)生過渡價(jià)態(tài)鉻和活性氧（active oxygen，ROS）［4］，還原產(chǎn)物還會(huì)與DNA 結(jié)合形成Cr-DNA 加合物［5］，導(dǎo)致DNA 損傷或染色體畸變［6］；③ Cr（Ⅵ）進(jìn)入肝細(xì)胞會(huì)破壞線粒體膜結(jié)構(gòu)，使線粒體功能受損，過量ROS 蓄積影響能量代謝誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡［7］；④Cr（Ⅵ）會(huì)引起肝細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，鈣離子超載會(huì)影響細(xì)胞對(duì)損傷的敏感性，進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和壞死［8］；⑤ 低濃度Cr（Ⅵ）暴露會(huì)引起肝細(xì)胞DNA 合成期阻滯，高濃度則會(huì)引起DNA 合成后期和分裂期阻滯［9］；⑥ Cr（Ⅵ）也可以通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡［10］。但是Cr（Ⅵ）致肝臟損傷的毒作用機(jī)制尚未完全闡明。以往對(duì)于Cr（Ⅵ）致肝臟損傷機(jī)制的研究缺乏對(duì)生物信息學(xué)的整合和對(duì)關(guān)鍵通路的識(shí)別，且目前國內(nèi)外也缺少生物信息學(xué)方面報(bào)道，全面系統(tǒng)地研究基因表達(dá)譜的變化有助于更好地闡明Cr（Ⅵ）致肝臟損傷的潛在分子機(jī)制?！?br>