甲狀腺癌鐵死亡預后風險模型的構建及其潛在機制的生物信息學分析

楊仁義, 彭書旺, 王永恒, 董宇軒, 段姍姍

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院胃腸甲狀腺血管外科，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學研究生院，湖南 長沙 410208）

國家癌癥中心發布的《2022 年全國癌癥報告》［1］顯示：甲狀腺癌（thyroid cancer，TC）新發病例為20.3 萬人，其中女性新發病例（15.3 萬人）明顯高于男性（5.0 萬人），是發病率最高的內分泌惡性腫瘤，也是發病率上升最快且位列第7 位的常見惡性腫瘤。95%的TC 為分化型TC，外科手術是目前首選的治療方式，同時放射性碘治療（radioactive iodine，RAI）和內分泌輔助治療也是提高患者生存預后和生活質量的有效手段［2-3］，但治療后遠期復發率仍較高，針對免疫檢查點或分子靶向治療藥物開發大多數僅停留在療效觀察階段［4-5］，尚未取得分子機制層面的突破。因此，研究TC 潛在的分子機制，尋找預后生存的生物標志物和治療靶點，構建有價值的預后評估模型是亟待解決的問題。鐵死亡是一種主要依賴于鐵介導的氧化損傷和隨后的細胞膜損傷的調節性細胞死亡方式［6］，可通過外源性或轉運蛋白依賴，以及內源性或酶調節2 條主要途徑啟動，同時受鐵積累增加、自由基產生、脂肪酸供應和脂質過氧化共同調控［7］，在一定程度上抑制TC細胞的增殖、侵襲及轉移。研 究［8-10］顯 示：鐵 死 亡 相 關 基 因（ferroptosisrelated genes，FRGs）是TC 預后分子及潛在治療靶點，能精準預測TC 患者生存預后，有效指導TC 患者的個體化治療。WANG 等［11］鑒定出醛酮還原酶家族1 成員 C3 （Aldo-Keto reductase family 1 member C3，AKR1C3）、BH3 相互作用域死亡激動劑（BH3 interacting domain death agonist，BID）、F-Box和 WD-40結構域蛋白7（F-Box and WD repeat domain containing 7，FBXW7）、谷胱甘肽過氧化物酶4 （glutathione peroxidase 4，GPX4）和絲裂原活化……