沉默信息調節因子2 對大腸癌細胞有氧糖酵解和生長增殖的調控作用及其機制

岳金金, 龐一心, 張秀梅

（錦州醫科大學基礎醫學院生物化學與分子生物學教研室,遼寧 錦州 121001）

代謝重編程是腫瘤細胞的一個主要代謝特征，能更好地協調腫瘤細胞對葡萄糖的利用過程，也能對腫瘤細胞生理機能進行調節。越來越多的研究［1-2］表明：代謝重編程能夠維持腫瘤細胞惡性增殖的特征，目前針對腫瘤細胞的代謝研究已經成為腫瘤治療新的靶點。腫瘤細胞快速增殖的重要機制之一是磷酸戊糖途徑（pentose phosphate pathway，PPP），而在生物大分子合成過程中PPP 的中間產物起重要作用。PPP 是糖酵解途徑的一個旁路，從糖酵解的中間產物葡糖6-磷酸開始進入PPP，經過一系列氧化和基團轉移代謝轉變產生2 個重要的中間產物：還原當量煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）和5-磷酸核糖。對于增殖速度較快的細胞，尤其是腫瘤細胞，充足的NADPH 和5-磷酸核糖的供應是維持其生長繁殖所必需的。研究［3-4］表明：與正常細胞比較，卵巢癌和胰腺癌腫瘤細胞中葡糖6-磷酸進入磷酸戊糖途徑的流量有明顯升高，其主要機制是腫瘤細胞內葡糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）的表達或活性增加。因此，G6PD 可能與腫瘤的發生發展有密切關聯，其活性和定位受p21 激活激酶4（p21-activated kinase 4，PAK4）、p53、B 細胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）相關基因3（Bcl-2 associated athanogene 3，BAG3）、肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）和AMP 激 活 的蛋 白 激 酶［Adenosine 5′-monophosphate （AMP）-activated protein kinase，AMPK］等 直 接 調 控［5-7］。沉默信息調節因子（silent information regulator factor，SIRT）是一類由多個組蛋白去乙酰化酶成員組成的蛋白家族，SIRT 家族有7 個成員，包含SIRT1～SIRT7。SIRT 家族成員通過對組蛋白及多種非組蛋白進行去乙酰化修飾調節體內多種代謝途 徑［8-10］。……