鹿茸多肽預處理通過miR-133a 調(diào)控TGF-β/Smad 信號通路對TBHP 誘導心肌H9c2 細胞損傷的保護作用

周高峰, 肖 靜,2, 周 佳, 劉俊秀, 律廣富, 王雨辰, 林 賀, 黃曉巍

（1.長春中醫(yī)藥大學藥學院臨床藥學與中藥藥理教研室，吉林 長春 130117；2.中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所，北京 100094；3.長春中醫(yī)藥大學 吉林省人參研究科學院中藥藥理組，吉林 長春 130117）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）在心血管疾病中死亡率較高，死亡人數(shù)近年來迅速增加，并傾向于在年輕個體中較多發(fā)生，且預后較差，給患者和社會均帶來沉重負擔［1］。鹿茸為鹿科動物梅花鹿或馬鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，是哺乳動物中唯一具有完全再生能力的附屬器官［2］。心肌梗死后再灌注治療也會導致炎癥和氧化應激等一系列的病理生理反應，進而導致細胞凋亡及壞死。慢性心肌梗死后會發(fā)生持續(xù)性的細胞凋亡及心室重構和心肌纖維化，最終導致心力衰竭［3］。心肌梗死及再灌注損傷仍是臨床難題，中藥及其提取物在保護心臟、防止心肌細胞凋亡及纖維化等方面具有良好的療效［4］。《本草綱目》記載：“鹿茸能生精補髓，養(yǎng)血益陽，強筋健骨，治一切虛損，耳聾，目暗，眩暈，虛痢”。鹿茸多肽（velvet antler polypeptide，VAP）對大鼠循環(huán)、免疫、運動和神經(jīng)系統(tǒng)具有改善和治療作用，并對心肌缺血損傷、心肌梗死、心肌缺血再灌注和冠心病心絞痛具 有 保 護 作 用［5-6］。VAP 通 過 調(diào) 控Notch 通 路 和 蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（protein kinase B/mammalian target of rapamycin，Akt/mTOR）信號通路調(diào)控內(nèi)皮祖細胞增殖和遷移保護心臟微血管［7］；VAP 能明顯降低阿霉素誘導的心肌細胞損傷模型中轉化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）蛋白表達水平，減少心肌細胞凋亡，保護心肌組織［8］；……