鼠尾草酸對慢性不可預見性輕度應激誘導的抑郁大鼠的抗抑郁作用及其SIRT1/ERS 調控機制

譚東明, 尹紅英, 鄧祥敏, 丁 旭

（1.江蘇護理職業學院藥學與中藥學院藥理藥化教研室，江蘇 淮安 223001；2.江蘇省淮安市第五人民醫院腫瘤科，江蘇 淮安 223300；3.江蘇護理職業學院藥學與中藥學院中藥教研室，江蘇 淮安 223001）

抑郁癥是一種慢性和反復發作的嚴重精神障礙，其特征是快感喪失、情緒障礙和自殺傾向，影響著世界10%以上的人口，并造成了巨大的社會負 擔［1］。最 近 研 究［2］表 明：內 質 網 應 激（endoplasmic reticulum stress，ERS）通路在抑郁癥中不斷被激活，是慢性不可預見性輕度應激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）誘發的抑郁癥發病機制中的關鍵步驟。因此，ERS 可以作為抑郁癥的新治療靶標。鼠尾草酸（carnosic acid，CA）是一種重要的抗氧化劑，具有良好的神經調節作用，可通過在壓力條件下激活與細胞存活相關的信號通路發揮神經保護作用［3-4］。CA 通過調節大鼠海馬中成纖維細胞生長因子9 改善中風后抑郁大鼠的抑郁樣癥狀［5］，但CA 對抑郁癥的作用機制尚未完全明確。CA 可能通過抑制氧化應激和ERS 發揮其神經保護作用［6］。研究［7］顯示：CA 以劑量和時間依賴性方式誘導ERS 標記蛋白的表達，包 括 C/EBP 同 源 蛋 白 （C/EBP-homologous protein，CHOP）和葡萄糖調節蛋白78 （glucose regulated protein 78，GRP78），誘導人腎癌細胞Caki 細胞凋亡，提示CA 可調節ERS。然而，CA的抗抑郁機制是否與ERS 有關還未明確。沉默信息 調 節 因 子1 （silence information regulator 1，SIRT1）是一種去乙酰化酶，具有神經保護特性，是一種抗抑郁樣因子。研究［8-9］顯示：CUMS 引起的抑郁癥可降低海馬區SIRT1 活性，升高海馬ERS 水平；而SIRT1 的激活可通過降低ERS 程度來發揮抗抑郁效應。CA 可通過激活SIRT1 發揮對蛛網膜下腔出血后的早期腦損傷［10］、肝纖維化［11］和慢性酒精性肝損傷［12］等疾病的保護作用，是一種潛在的SIRT1 激活劑。……