羅格列酮對脂多糖誘導小鼠急性腎損傷腎小管上皮細胞鐵死亡的抑制作用及其機制

楊巧玲, 符 璐, 石 雨, 葉嚴玨, 盧日峰, 劉 永, 尹 俐

（1.重慶理工大學藥學與生物工程學院生物制藥系，重慶 400054；2.陸軍軍醫大學新橋醫院腎內科，重慶 400037；3.吉林大學公共衛生學院衛生毒理學教研室，吉林 長春 130021）

急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是一種以腎功能迅速下降甚至喪失為特征的腎臟疾病，也是導致急慢性腎衰竭最常見的原因［1-2］。AKI 發病率在全球范圍內呈不斷上升趨勢，2012—2020 年每年的死亡人數超過200 萬［3-4］。膿毒癥以全身炎癥、長期宿主免疫抑制和多器官功能障礙為特征，導致近一半膿毒癥住院患者發生AKI［5］，但膿毒癥引發AKI 的分子機制尚未完全闡明。鐵死亡是細胞程序性死亡的一種模式，被認為在膿毒癥引發的AKI 中發揮重要作用［6-8］。長鏈脂酰CoA 合成 酶 4 （acyl CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）是一種將脂肪酸轉化為脂肪酰輔酶A 酯的酶，調節脂質生物合成，參與鐵死亡的發生發展過程［9］。上述研究提示ACSL4 可能在AKI 發生發展過程中發揮重要作用，但ACSL4 在膿毒癥引發的AKI 鐵死亡方面的研究尚未見相關報道。本研究以C57BL/6 小鼠為研究對象，探討ACSL4 抑制劑羅格列酮抑制腎小管上皮細胞鐵死亡的潛在機制，為ACSL4 抑制劑Rosi 應用于AKI的防治提供新思路和新方法。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、主要試劑和儀器18 只8 周齡雄性C57BL/6 小鼠購自北京華阜康生物科技股份有限公司，動物使用許可證號：SYXK （渝）-2017-0010，體質量20～25 g，在22 ℃恒溫動物室中飼養，光照/黑暗周期為12 h，食物和水可以自由獲得。SYBR Green qPCR Master Mix （No ROX）（生產批號：HY-K0523）和RT Master Mix for qPCR（生產批號：HY-K0510）試劑盒均購自美國MCE 生物科技公司，ACSL4 抗體（生產批號：ab155282）購自美國Abcam 公司，谷胱甘……