LncRNA SNHG17 通過miR-384 靶向AEG1 對非小細胞肺癌細胞生物學行為的調控作用

劉韻鵬, 劉子豪, 康伯銘, 楊志廣

（1.吉林大學第一醫院胸外科，吉林 長春 130021；2.吉林大學藥學院藥學系，吉林 長春 130021）

在世界范圍內，肺癌已經成為最常見的癌癥之一，目前已有針對肺癌高風險特定患者群體的重點治療策略，但多數非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）病例被診斷為晚期或已發生轉移，總體預后仍然很差［1］。因此，識別新的預后生物標志物已成為NSCLC 研究中最緊迫的挑戰之一。長鏈非編碼RNA （long non-coding RNA，lncRNA）是長度超過200 個核苷酸的非編碼RNA轉錄體家族，其失調在NSCLC、乳腺癌和胃癌等癌癥發生發展過程中發揮重要作用［2-4］。NSCLC 的發生發展與lncRNAs 和微小RNA （microRNA，miRNA）的表達失調有關，異常表達的非編碼RNA 可以作為NSCLC 的治療靶點及診斷和預后標志物［5］。lncRNA 參與調控細胞增殖、遷移、侵襲、凋亡和耐藥等多種生理病理過程［6］。lncRNA 小核仁RNA 宿 主 基 因17 （lncRNA small nucleolar RNA host gene 17，lncRNA SNHG17）是 長 度 為1 186 個核苷酸的lncRNA，是SNHG 家族的成員，位于人類染色體20q11.23 上，在癌癥中發揮重要的 致 病 作 用［7］。MA 等［8］首 先 發 現SNHG17 在 結直腸癌中的過表達促進細胞增殖。SNHG17 在NSCLC［9］、肝 癌［10］、骨 肉 瘤［11］和 其 他 腫 瘤 組 織中過度表達，其表達水平與預后不良有關。SNHG17 可作為競爭性內源性RNA （competing endogenous RNA，ceRNA）吸附miRNAs，影響其他基因與該miRNAs 的結合，從而發揮調節基因表達的作用。目前，有研究［9］顯示：SNHG17 在NSCLC 中過表達。然而，目前尚不清楚SNHG17在NSCLC 中發揮作用的具體機制。本研究通過生物信息學方法分析miR-384 與SNHG17 和星形細胞上調基因1 （astrocyte elevated gene 1，AEG1）3′端非編碼區（3′-untranslated region，3′-UTR）之間的結合位點，探討SNHG17、miR-384 和AEG1在NSCLC 中的功能和調控關系，闡明lncRNA SNHG17 通過miR-384/AEG1 軸調控NSCLC 細胞生物學行為的機制，為尋找NSCLC 有價值的治療靶點提供理論依據。……